Feed-back undertrykkelse av måltid-indusert glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) sekresjon
Feed-back undertrykkelse av måltid-indusert GLP-1-sekresjon mediert gjennom økninger i intakt GLP-1 forårsaket av dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4)-hemming: en randomisert, prospektiv sammenligning av behandling med Sitagliptin og Vildagliptin
Denne studien er en fase I, enkeltsenter, dobbeltblind, randomisert, cross-over (3 behandlinger, 3 behandlingsperioder og 6 sekvenser), stratifisert (bakgrunnsmedisinering: metformin vs. kun diett), placebokontrollert studie , sammenligne perioder som varer 6-9 dager på behandling med gjentatte doser av vildagliptin, sitagliptin eller placebo, med utvaskingsperioder mellom behandlingsperioder som varer i minimum 21 dager.
Studien ble designet for å direkte sammenligne effekten av vildagliptin og sitagliptin på inkretinhormonresponser, glykemi og insulin samt glukagonsekretoriske responser hos pasienter med type 2 diabetes.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Design. Denne studien er en fase I, enkeltsenter, dobbeltblind, randomisert, cross-over (3 behandlinger, 3 behandlingsperioder og 6 sekvenser), stratifisert (bakgrunnsmedisinering: metformin vs. kun diett), placebokontrollert studie , sammenligne perioder som varer 6-9 dager på behandling med gjentatte doser av vildagliptin, sitagliptin eller placebo, med utvaskingsperioder mellom behandlingsperioder som varer i minimum 21 dager.
Eksperimentelle prosedyrer. Måltidstester ble utført om morgenen etter faste over natten. Det standardiserte blandede måltidet var sammensatt av 2 egg (100 g), 1 skive (50 g) fullkornsrugbrød, 1 skive (50 g) rugmelbrød, 10 g fettredusert margarin, 20 g kokt skinke , og 25 g diettsyltetøy, som utgjør 450 kcal, 50 % karbohydrat, 20 % protein og 30 % fett (basert på kaloritall). Pasientene fikk drikke te (svart eller fruktbasert) eller koffeinfri kaffe ad libitum.
Blodprøvetaking. Plasmaglukose ble bestemt i kapillærprøver tatt fra hyperemiske øreflipper. Venøst blod ble samlet fra inneliggende venekanyler plassert i en distal underarmsvene, for bestemmelse av insulin, C-peptid, glukagon, GLP-1 (totalt), GLP-1 (intakt), glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP) ( totalt), GIP (intakt) og frie fettsyrer. Etter å ha tatt basale blodprøver ved -15 og 0 minutter, ble blod tatt etter 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 og 240 minutter.
Laboratoriebestemmelser. Glukose, insulin, C-peptid, total GLP-1 (C-terminalt rettet analyse), intakt GLP-1 (sandwich ELISA), total GIP (C-terminalt rettet analyse), intakt GIP (N-terminalt rettet analyse) og glukagon ble bestemt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Niedersachsen
-
Bad Lauterberg, Niedersachsen, Tyskland, 37431
- Diabeteszentrum Bad Lauterberg
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- diabetes mellitus type 2 i mer enn ett år, som definert av American Diabetes Association
- kroppsmasseindeks mellom 20,0 og 40,0 kg/m² (inkludert),
- glykohemoglobin (HbA1c) ≤ 8,5 %,
- normale vitale tegn etter 10 minutters hvile i liggende stilling: systolisk blodtrykk 96 mmHg -159 mmHg; diastolisk blodtrykk 46 mmHg-99 mmHg; hjertefrekvens 46-99 bpm
- laboratorieparametere innenfor normalområdet, eller abnormiteter vurdert til å være klinisk irrelevante av etterforskeren (serumestimert glomerulær filtrasjonshastighet ble tvunget til å være > 60 ml/min; leverenzymer og bilirubin (med mindre forsøkspersonen har dokumentert Gilbert syndrom) måtte være > 3 ganger øvre grense for normalen)
- kvinner i fertil alder (mindre enn to år post-menopausal eller ikke kirurgisk sterile i mer enn 3 måneder), måtte bevise en negativ serum β-humant choriongonadotropin (HCG) graviditetstest ved screening og en negativ urin β-HCG graviditetstest på dag 1 i hver av behandlingsperiodene, måtte bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (sviktfrekvens mindre enn 1 % per år)
- normale eller klinisk irrelevante funn i sykehistorie og fysisk undersøkelse
Ekskluderingskriterier:
- annen glukosesenkende medikamentbehandling enn metformin i løpet av 3 måneder før første behandlingsperiode
- enhver anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolsk (bortsett fra diabetes mellitus type 2), hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynekologisk eller infeksjonssykdom; enhver akutt infeksjonssykdom eller tegn på akutt sykdom
- symptomer på en klinisk signifikant sykdom i de 3 månedene før studien, som ifølge etterforskerens mening kan forstyrre formålet med studien
- kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse III-IV
- Regelmessig bruk av andre medisiner enn metformin den siste måneden før studiestart med unntak av skjoldbruskkjertelhormoner, lipidsenkende og antihypertensiva, og, hvis kvinner, med unntak av hormonell prevensjon eller menopausal hormonerstatningsterapi
- blodtap (>300 ml, uansett årsak) innen 3 måneder før inkludering, eller hemoglobin < 11,0 g/dl
- deltakelse i en utprøving med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel i løpet av de siste tre månedene
- tilstedeværelse eller historie med en legemiddelallergi eller klinisk signifikant allergisk sykdom i henhold til etterforskerens vurdering, inkludert enhver kjent overfølsomhet overfor DPP-4-hemmere
- tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholmisbruk (alkoholforbruk > 40 gram/dag)
- hvis kvinne, graviditet (definert som positiv β-HCG-blodprøve), amming
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Vildagliptin - stratum diett/trening
Vildagliptin (50 mg per tablett) ble administrert oralt to ganger daglig (15 minutter før frokost eller testmåltid, siste dag av behandlingsperioden) og uten en definert tidsrelasjon til middag om kvelden, uavhengig av stratumet definert av bakgrunnen diabetesbehandling. Blandet måltidstest ble utført om morgenen etter en faste over natten. |
Blandet måltidstest ble utført om morgenen etter en faste over natten.
Det standardiserte blandede måltidet var sammensatt av 2 egg (100 g), 1 skive (50 g) fullkornsrugbrød, 1 skive (50 g) rugmelbrød, 10 g fettredusert margarin, 20 g kokt skinke , og 25 g diettsyltetøy, som utgjør 450 kcal, 50 % karbohydrat, 20 % protein og 30 % fett (basert på kaloritall).
Pasientene fikk drikke te (svart eller fruktbasert) eller koffeinfri kaffe ad libitum.
Vildagliptin (50 mg per tablett) ble administrert oralt to ganger daglig (15 minutter før frokost eller testmåltid, siste dag av behandlingsperioden) og uten en definert tidsrelasjon til middag om kvelden, uavhengig av stratumet definert av bakgrunnen diabetesbehandling.
Pasienter behandlet sin diabetes mellitus type 2 med kun diett/trening
|
|
Aktiv komparator: Vildagliptin - stratum metformin
Vildagliptin (50 mg per tablett) ble administrert oralt to ganger daglig (15 minutter før frokost eller testmåltid, siste dag av behandlingsperioden) og uten en definert tidsrelasjon til middag om kvelden, uavhengig av stratumet definert av bakgrunnen diabetesbehandling. Blandet måltidstest ble utført om morgenen etter en faste over natten. |
Blandet måltidstest ble utført om morgenen etter en faste over natten.
Det standardiserte blandede måltidet var sammensatt av 2 egg (100 g), 1 skive (50 g) fullkornsrugbrød, 1 skive (50 g) rugmelbrød, 10 g fettredusert margarin, 20 g kokt skinke , og 25 g diettsyltetøy, som utgjør 450 kcal, 50 % karbohydrat, 20 % protein og 30 % fett (basert på kaloritall).
Pasientene fikk drikke te (svart eller fruktbasert) eller koffeinfri kaffe ad libitum.
Vildagliptin (50 mg per tablett) ble administrert oralt to ganger daglig (15 minutter før frokost eller testmåltid, siste dag av behandlingsperioden) og uten en definert tidsrelasjon til middag om kvelden, uavhengig av stratumet definert av bakgrunnen diabetesbehandling.
For pasienter som fortsetter med eksisterende metforminbehandling, 1000 mg filmdrasjerte tabletter fra kommersielle kilder.
Hos halvparten av pasientene (stratum: metformin som bakgrunnsmedisin) ble metformin administrert oralt to ganger daglig med 1000 mg aktiv forbindelse under eller etter frokost og middag.
|
|
Aktiv komparator: Sitagliptin - stratum diett/trening
Doseringen av sitagliptin var avhengig av stratumet definert av bakgrunnsmedisinen for diabetes. Hos pasienter behandlet med diett og trening (ingen annen glukose-senkende medisiner), ble sitagliptin gitt som én 100 mg om morgenen (15 minutter før frokost eller testmåltid, den siste dagen av behandlingsperioden), og en tilsvarende placebotablett ble administrert om kvelden (ingen tidsmessig relasjon til middag nødvendig). Blandet måltidstest ble utført om morgenen etter en faste over natten. |
Blandet måltidstest ble utført om morgenen etter en faste over natten.
Det standardiserte blandede måltidet var sammensatt av 2 egg (100 g), 1 skive (50 g) fullkornsrugbrød, 1 skive (50 g) rugmelbrød, 10 g fettredusert margarin, 20 g kokt skinke , og 25 g diettsyltetøy, som utgjør 450 kcal, 50 % karbohydrat, 20 % protein og 30 % fett (basert på kaloritall).
Pasientene fikk drikke te (svart eller fruktbasert) eller koffeinfri kaffe ad libitum.
Pasienter behandlet sin diabetes mellitus type 2 med kun diett/trening
Doseringen av sitagliptin var avhengig av stratumet definert av bakgrunnsmedisinen for diabetes.
Hos pasienter behandlet med diett og trening (ingen annen glukose-senkende
medisiner), ble sitagliptin gitt som én 100 mg om morgenen (15 minutter før frokost eller testmåltid, den siste dagen av behandlingsperioden), og en tilsvarende placebotablett ble administrert om kvelden (ingen tidsmessig relasjon til middag nødvendig).
|
|
Aktiv komparator: Sitagliptin - stratum metformin
Hos pasienter behandlet med metformin ble sitagliptin (50 mg per tablett) administrert oralt to ganger daglig (15 minutter før frokost eller testmåltid, siste dag i behandlingsperioden) og uten en definert tidsmessig relasjon til middag om kvelden. Blandet måltidstest ble utført om morgenen etter en faste over natten. |
Blandet måltidstest ble utført om morgenen etter en faste over natten.
Det standardiserte blandede måltidet var sammensatt av 2 egg (100 g), 1 skive (50 g) fullkornsrugbrød, 1 skive (50 g) rugmelbrød, 10 g fettredusert margarin, 20 g kokt skinke , og 25 g diettsyltetøy, som utgjør 450 kcal, 50 % karbohydrat, 20 % protein og 30 % fett (basert på kaloritall).
Pasientene fikk drikke te (svart eller fruktbasert) eller koffeinfri kaffe ad libitum.
For pasienter som fortsetter med eksisterende metforminbehandling, 1000 mg filmdrasjerte tabletter fra kommersielle kilder.
Hos halvparten av pasientene (stratum: metformin som bakgrunnsmedisin) ble metformin administrert oralt to ganger daglig med 1000 mg aktiv forbindelse under eller etter frokost og middag.
Doseringen av sitagliptin var avhengig av stratumet definert av bakgrunnsmedisinen for diabetes.
Hos pasienter behandlet med diett og trening (ingen annen glukose-senkende
medisiner), ble sitagliptin gitt som én 100 mg om morgenen (15 minutter før frokost eller testmåltid, den siste dagen av behandlingsperioden), og en tilsvarende placebotablett ble administrert om kvelden (ingen tidsmessig relasjon til middag nødvendig).
|
|
Placebo komparator: Placebo - stratum diett/trening
Placebo ble administrert oralt to ganger daglig: 15 minutter før frokost eller testmåltid på siste dag av behandlingsperioden) og én dose om kvelden (ingen tidsmessig relasjon til middag nødvendig). Blandet måltidstest ble utført om morgenen etter en faste over natten. |
Blandet måltidstest ble utført om morgenen etter en faste over natten.
Det standardiserte blandede måltidet var sammensatt av 2 egg (100 g), 1 skive (50 g) fullkornsrugbrød, 1 skive (50 g) rugmelbrød, 10 g fettredusert margarin, 20 g kokt skinke , og 25 g diettsyltetøy, som utgjør 450 kcal, 50 % karbohydrat, 20 % protein og 30 % fett (basert på kaloritall).
Pasientene fikk drikke te (svart eller fruktbasert) eller koffeinfri kaffe ad libitum.
Pasienter behandlet sin diabetes mellitus type 2 med kun diett/trening
Placebo ble administrert oralt to ganger daglig: 15 minutter før frokost eller testmåltid på siste dag av behandlingsperioden) og én dose om kvelden (ingen tidsmessig relasjon til middag nødvendig).
|
|
Placebo komparator: Placebo - stratum metformin
Placebo ble administrert oralt to ganger daglig: 15 minutter før frokost eller testmåltid på siste dag av behandlingsperioden) og én dose om kvelden (ingen tidsmessig relasjon til middag nødvendig). Blandet måltidstest ble utført om morgenen etter en faste over natten. |
Blandet måltidstest ble utført om morgenen etter en faste over natten.
Det standardiserte blandede måltidet var sammensatt av 2 egg (100 g), 1 skive (50 g) fullkornsrugbrød, 1 skive (50 g) rugmelbrød, 10 g fettredusert margarin, 20 g kokt skinke , og 25 g diettsyltetøy, som utgjør 450 kcal, 50 % karbohydrat, 20 % protein og 30 % fett (basert på kaloritall).
Pasientene fikk drikke te (svart eller fruktbasert) eller koffeinfri kaffe ad libitum.
For pasienter som fortsetter med eksisterende metforminbehandling, 1000 mg filmdrasjerte tabletter fra kommersielle kilder.
Hos halvparten av pasientene (stratum: metformin som bakgrunnsmedisin) ble metformin administrert oralt to ganger daglig med 1000 mg aktiv forbindelse under eller etter frokost og middag.
Placebo ble administrert oralt to ganger daglig: 15 minutter før frokost eller testmåltid på siste dag av behandlingsperioden) og én dose om kvelden (ingen tidsmessig relasjon til middag nødvendig).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GLP-1-tilbakemeldingshemming
Tidsramme: 0-240 minutter etter måltid
|
Sammenligning av den prosentvise reduksjonen eller dens gjensidige verdi (ganger 100) i total GLP-1 (sekresjon, inkrementelle verdier over baseline, 0-240 minutter etter måltidsinntak) mellom vildagliptin- og sitagliptinbehandling i forhold til placebobehandling.
|
0-240 minutter etter måltid
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forholdet mellom GLP-1-tilbakemeldingshemmingen [%]
Tidsramme: 0-240 minutter etter måltid
|
Forholdet mellom GLP-1-tilbakemeldingshemmingen [%] ved DPP-4-hemmingen til måltidsrelaterte plasmaresponser av "totale" og "intakte" inkretinhormonkonsentrasjoner
|
0-240 minutter etter måltid
|
|
Forskjeller i glukagonsekresjon [pmol/l]
Tidsramme: 0-240 minutter etter måltid
|
Forskjeller i glukagonsekresjon [pmol/l] mellom behandling med vildagliptin og sitagliptin i forhold til placebobehandling under tester med blandet måltid
|
0-240 minutter etter måltid
|
|
Forskjeller i insulinsekretoriske responser - Insulin [pmol/l]
Tidsramme: 0-240 minutter etter måltid
|
Forskjeller i insulinsekretoriske responser på grunn av insulinkonsentrasjon mellom behandling med vildagliptin og sitagliptin i forhold til placebo [pmol/l] behandling under tester med blandet måltid
|
0-240 minutter etter måltid
|
|
Forskjeller i insulinsekretoriske responser - c-peptid [pmol/l]
Tidsramme: 0-240 minutter etter måltid
|
Forskjeller i insulinsekretoriske responser på grunn av c-peptid [pmol/l] konsentrasjon mellom behandling med vildagliptin og sitagliptin i forhold til placebobehandling under tester med blandet måltid
|
0-240 minutter etter måltid
|
|
Forskjeller i glukosekonsentrasjoner [mmol/l]
Tidsramme: 0-240 minutter etter måltid
|
Forskjeller i glukosekonsentrasjoner [mmol/l] mellom behandling med vildagliptin og sitagliptin i forhold til placebobehandling under tester med blandet måltid
|
0-240 minutter etter måltid
|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte uønskede hendelser - Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Fra dato for screening til slutten av studiedato, vurdert i inntil 4,7 måneder
|
Sikkerhet og toleranse av behandlinger ble vurdert for A) periode mellom screeningbesøk og første behandlingsperiode (3 til 28 dager),B) Tre behandlingsperioder 7 til 9 dager hver (21 - 28 dager),C) 2 utvaskingsperioder mellom kl. 21 - 40 dager (42 - 80 dager), og D) Periode mellom siste behandlingsbesøk og avsluttet studiebesøk (1 dag).
Totalt er det 67 - 136 dager (2,2 - 4,7 måneder).
Pasientene ble spurt om eventuelle bivirkninger.
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger ble analysert.
|
Fra dato for screening til slutten av studiedato, vurdert i inntil 4,7 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael A. Nauck, Prof., Diabeteszentrum Bad Lauterberg
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DZBL-2010-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .