Подавление с обратной связью индуцированной приемом пищи секреции глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1)
Подавление секреции GLP-1, индуцированной приемом пищи, с обратной связью, опосредованное повышением уровня интактного GLP-1, вызванным ингибированием дипептидилпептидазы 4 (DPP-4): рандомизированное, проспективное сравнение лечения ситаглиптином и вилдаглиптином
Настоящее исследование представляет собой фазу I, одноцентровое, двойное слепое, рандомизированное, перекрестное (3 курса лечения, 3 периода лечения и 6 последовательностей), стратифицированное (фоновое лечение: метформин или только диета), плацебо-контролируемое исследование. , сравнивая периоды продолжительностью 6-9 дней при лечении повторными дозами вилдаглиптина, ситаглиптина или плацебо, с периодами вымывания между периодами лечения продолжительностью минимум 21 день.
Исследование было разработано для непосредственного сравнения эффектов вилдаглиптина и ситаглиптина на реакцию гормонов инкретина, гликемию и инсулин, а также реакцию секреции глюкагона у пациентов с диабетом 2 типа.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Дизайн. Настоящее исследование представляет собой фазу I, одноцентровое, двойное слепое, рандомизированное, перекрестное (3 курса лечения, 3 периода лечения и 6 последовательностей), стратифицированное (фоновое лечение: метформин или только диета), плацебо-контролируемое исследование. , сравнивая периоды продолжительностью 6-9 дней при лечении повторными дозами вилдаглиптина, ситаглиптина или плацебо, с периодами вымывания между периодами лечения продолжительностью минимум 21 день.
Экспериментальные процедуры. Пробы с приемом пищи проводились утром после ночного голодания. Стандартизированный смешанный обед состоял из 2 яиц (100 г), 1 ломтика (50 г) цельнозернового ржаного хлеба, 1 ломтика (50 г) ржаного хлеба, 10 г обезжиренного маргарина, 20 г вареной ветчины. и 25 г диетического варенья, что составляет 450 ккал, 50 % углеводов, 20 % белков и 30 % жиров (в расчете на калорийность). Пациентам разрешалось пить чай (черный или на фруктовой основе) или кофе без кофеина без ограничений.
Забор крови. Глюкозу плазмы определяли в пробах капилляров, взятых из гиперемированных мочек ушей. Венозную кровь забирали из постоянных венозных канюль, установленных в дистальной вене предплечья, для определения инсулина, С-пептида, глюкагона, ГПП-1 (общий), ГПП-1 (интактный), глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) ( всего), GIP (интактный) и свободные жирные кислоты. После забора базальных образцов крови на -15 и 0 мин кровь брали на 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 и 240 мин.
Лабораторные определения. Глюкоза, инсулин, С-пептид, общий ГПП-1 (анализ, направленный на С-конец), интактный ГПП-1 (сэндвич-ИФА), общий ГИП (анализ, направленный на С-конец), интактный ГИП (анализ, направленный на N-конец) и глюкагон были определены.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Niedersachsen
-
Bad Lauterberg, Niedersachsen, Германия, 37431
- Diabeteszentrum Bad Lauterberg
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- сахарный диабет типа 2 в течение более одного года, как это определено Американской диабетической ассоциацией
- индекс массы тела от 20,0 до 40,0 кг/м² (включительно),
- гликогемоглобин (HbA1c) ≤ 8,5%,
- нормальные жизненные показатели после 10 минут отдыха в положении лежа: систолическое АД 96-159 мм рт.ст.; диастолическое артериальное давление 46 мм рт.ст.-99 мм рт.ст.; частота сердечных сокращений 46-99 ударов в минуту
- лабораторные параметры в пределах нормы или отклонения, признанные исследователем клинически несущественными (расчетная скорость клубочковой фильтрации в сыворотке должна быть > 60 мл/мин; печеночные ферменты и билирубин (если у субъекта не задокументирован синдром Жильбера) должны быть > в 3 раза выше верхней границы нормы)
- женщины детородного возраста (менее двух лет после менопаузы или не стерильные хирургическим путем более 3 месяцев) должны были доказать отрицательный результат теста на беременность на β-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке при скрининге и отрицательный тест на беременность на β-ХГЧ в моче. в 1-е сутки на каждом из периодов лечения приходилось использовать высокоэффективный метод контрацепции (частота неудач менее 1% в год)
- нормальные или клинически нерелевантные данные в истории болезни и физическом осмотре
Критерий исключения:
- любая сахароснижающая лекарственная терапия, кроме метформина, в течение 3 месяцев до первого периода лечения
- любой анамнез или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, метаболических (кроме сахарного диабета типа 2), гематологических, неврологических, психиатрических, системных, глазных, гинекологических или инфекционных заболеваний; любое острое инфекционное заболевание или признаки острого заболевания
- симптомы клинически значимого заболевания за 3 месяца до исследования, которые, по мнению исследователя, могли помешать достижению целей исследования
- застойная сердечная недостаточность III-IV функционального класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
- Регулярное использование любых лекарств, кроме метформина, в течение последнего месяца перед началом исследования, за исключением гормонов щитовидной железы, гиполипидемических и антигипертензивных препаратов, а также, если женщина, за исключением гормональной контрацепции или заместительной гормональной терапии в период менопаузы.
- кровопотеря (>300 мл, по любой причине) в течение 3 месяцев до включения или гемоглобин <11,0 г/дл
- участие в исследовании с любым исследуемым препаратом в течение последних трех месяцев
- наличие или наличие в анамнезе лекарственной аллергии или клинически значимого аллергического заболевания по мнению исследователя, включая любую известную гиперчувствительность к ингибиторам ДПП-4
- наличие злоупотребления наркотиками или алкоголем (употребление алкоголя > 40 г/сутки)
- если женщина, беременность (определяется как положительный анализ крови на β-ХГЧ), кормление грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Вилдаглиптин - многослойная диета/упражнения
Вилдаглиптин (50 мг на таблетку) назначали перорально 2 раза в сутки (за 15 мин до завтрака или пробного приема пищи, в последний день периода лечения) и без определенной временной привязки к ужину вечером, независимо от страты, определяемой фоном. лечение диабета. Проба смешанного питания проводилась утром после ночного голодания. |
Проба смешанного питания проводилась утром после ночного голодания.
Стандартизированный смешанный обед состоял из 2 яиц (100 г), 1 ломтика (50 г) цельнозернового ржаного хлеба, 1 ломтика (50 г) ржаного хлеба, 10 г обезжиренного маргарина, 20 г вареной ветчины. и 25 г диетического варенья, что составляет 450 ккал, 50 % углеводов, 20 % белков и 30 % жиров (в расчете на калорийность).
Пациентам разрешалось пить чай (черный или на фруктовой основе) или кофе без кофеина без ограничений.
Вилдаглиптин (50 мг на таблетку) назначали перорально 2 раза в сутки (за 15 мин до завтрака или пробного приема пищи, в последний день периода лечения) и без определенной временной привязки к ужину вечером, независимо от страты, определяемой фоном. лечение диабета.
Пациенты лечили сахарный диабет 2 типа только диетой/упражнениями.
|
|
Активный компаратор: Вилдаглиптин - пластовый метформин
Вилдаглиптин (50 мг на таблетку) назначали перорально 2 раза в сутки (за 15 мин до завтрака или пробного приема пищи, в последний день периода лечения) и без определенной временной привязки к ужину вечером, независимо от страты, определяемой фоном. лечение диабета. Проба смешанного питания проводилась утром после ночного голодания. |
Проба смешанного питания проводилась утром после ночного голодания.
Стандартизированный смешанный обед состоял из 2 яиц (100 г), 1 ломтика (50 г) цельнозернового ржаного хлеба, 1 ломтика (50 г) ржаного хлеба, 10 г обезжиренного маргарина, 20 г вареной ветчины. и 25 г диетического варенья, что составляет 450 ккал, 50 % углеводов, 20 % белков и 30 % жиров (в расчете на калорийность).
Пациентам разрешалось пить чай (черный или на фруктовой основе) или кофе без кофеина без ограничений.
Вилдаглиптин (50 мг на таблетку) назначали перорально 2 раза в сутки (за 15 мин до завтрака или пробного приема пищи, в последний день периода лечения) и без определенной временной привязки к ужину вечером, независимо от страты, определяемой фоном. лечение диабета.
Для пациентов, продолжающих ранее проводимое лечение метформином, 1000 мг таблеток с пленочным покрытием из коммерческих источников.
Половине пациентов (группа: метформин в качестве фонового препарата) метформин назначали перорально 2 раза в сутки по 1000 мг действующего вещества во время или после завтрака и ужина.
|
|
Активный компаратор: Ситаглиптин - многослойная диета/упражнения
Дозировка ситаглиптина зависела от страты, определяемой фоновым лекарственным средством от диабета. У пациентов, получавших диету и физические упражнения (отсутствие других сахароснижающих 100 мг ситаглиптина назначали утром (за 15 минут до завтрака или контрольного приема пищи, в последний день периода лечения) и соответствующую таблетку плацебо вечером (временной связи с ужином нет). обязательный). Проба смешанного питания проводилась утром после ночного голодания. |
Проба смешанного питания проводилась утром после ночного голодания.
Стандартизированный смешанный обед состоял из 2 яиц (100 г), 1 ломтика (50 г) цельнозернового ржаного хлеба, 1 ломтика (50 г) ржаного хлеба, 10 г обезжиренного маргарина, 20 г вареной ветчины. и 25 г диетического варенья, что составляет 450 ккал, 50 % углеводов, 20 % белков и 30 % жиров (в расчете на калорийность).
Пациентам разрешалось пить чай (черный или на фруктовой основе) или кофе без кофеина без ограничений.
Пациенты лечили сахарный диабет 2 типа только диетой/упражнениями.
Дозировка ситаглиптина зависела от страты, определяемой фоновым лекарственным средством от диабета.
У пациентов, получавших диету и физические упражнения (отсутствие других сахароснижающих
100 мг ситаглиптина назначали утром (за 15 минут до завтрака или контрольного приема пищи, в последний день периода лечения) и соответствующую таблетку плацебо вечером (временной связи с ужином нет). обязательный).
|
|
Активный компаратор: Ситаглиптин - пластовый метформин
У пациентов, получавших метформин, ситаглиптин (50 мг на таблетку) назначали перорально 2 раза в сутки (за 15 минут до завтрака или пробного приема пищи, в последний день периода лечения) и без определенной временной привязки к ужину в вечернее время. Проба смешанного питания проводилась утром после ночного голодания. |
Проба смешанного питания проводилась утром после ночного голодания.
Стандартизированный смешанный обед состоял из 2 яиц (100 г), 1 ломтика (50 г) цельнозернового ржаного хлеба, 1 ломтика (50 г) ржаного хлеба, 10 г обезжиренного маргарина, 20 г вареной ветчины. и 25 г диетического варенья, что составляет 450 ккал, 50 % углеводов, 20 % белков и 30 % жиров (в расчете на калорийность).
Пациентам разрешалось пить чай (черный или на фруктовой основе) или кофе без кофеина без ограничений.
Для пациентов, продолжающих ранее проводимое лечение метформином, 1000 мг таблеток с пленочным покрытием из коммерческих источников.
Половине пациентов (группа: метформин в качестве фонового препарата) метформин назначали перорально 2 раза в сутки по 1000 мг действующего вещества во время или после завтрака и ужина.
Дозировка ситаглиптина зависела от страты, определяемой фоновым лекарственным средством от диабета.
У пациентов, получавших диету и физические упражнения (отсутствие других сахароснижающих
100 мг ситаглиптина назначали утром (за 15 минут до завтрака или контрольного приема пищи, в последний день периода лечения) и соответствующую таблетку плацебо вечером (временной связи с ужином нет). обязательный).
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо - многослойная диета/упражнения
Плацебо вводили перорально два раза в день: за 15 минут до завтрака или тестового приема пищи в последний день периода лечения и одну дозу вечером (не требуется временной привязки к ужину). Проба смешанного питания проводилась утром после ночного голодания. |
Проба смешанного питания проводилась утром после ночного голодания.
Стандартизированный смешанный обед состоял из 2 яиц (100 г), 1 ломтика (50 г) цельнозернового ржаного хлеба, 1 ломтика (50 г) ржаного хлеба, 10 г обезжиренного маргарина, 20 г вареной ветчины. и 25 г диетического варенья, что составляет 450 ккал, 50 % углеводов, 20 % белков и 30 % жиров (в расчете на калорийность).
Пациентам разрешалось пить чай (черный или на фруктовой основе) или кофе без кофеина без ограничений.
Пациенты лечили сахарный диабет 2 типа только диетой/упражнениями.
Плацебо вводили перорально два раза в день: за 15 минут до завтрака или тестового приема пищи в последний день периода лечения и одну дозу вечером (не требуется временной привязки к ужину).
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо - слой метформина
Плацебо вводили перорально два раза в день: за 15 минут до завтрака или тестового приема пищи в последний день периода лечения и одну дозу вечером (не требуется временной привязки к ужину). Проба смешанного питания проводилась утром после ночного голодания. |
Проба смешанного питания проводилась утром после ночного голодания.
Стандартизированный смешанный обед состоял из 2 яиц (100 г), 1 ломтика (50 г) цельнозернового ржаного хлеба, 1 ломтика (50 г) ржаного хлеба, 10 г обезжиренного маргарина, 20 г вареной ветчины. и 25 г диетического варенья, что составляет 450 ккал, 50 % углеводов, 20 % белков и 30 % жиров (в расчете на калорийность).
Пациентам разрешалось пить чай (черный или на фруктовой основе) или кофе без кофеина без ограничений.
Для пациентов, продолжающих ранее проводимое лечение метформином, 1000 мг таблеток с пленочным покрытием из коммерческих источников.
Половине пациентов (группа: метформин в качестве фонового препарата) метформин назначали перорально 2 раза в сутки по 1000 мг действующего вещества во время или после завтрака и ужина.
Плацебо вводили перорально два раза в день: за 15 минут до завтрака или тестового приема пищи в последний день периода лечения и одну дозу вечером (не требуется временной привязки к ужину).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ингибирование обратной связи GLP-1
Временное ограничение: 0-240 мин после приема пищи
|
Сравнение процентного снижения или его обратной величины (умноженной на 100) в общем уровне GLP-1 (секреция, приращение значений выше исходного уровня, 0–240 минут после приема пищи) при лечении вилдаглиптином и ситаглиптином по сравнению с лечением плацебо.
|
0-240 мин после приема пищи
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соотношение ингибирования обратной связи GLP-1 [%]
Временное ограничение: 0-240 мин после приема пищи
|
Отношение ингибирования обратной связи GLP-1 [%] ингибированием DPP-4 к связанным с приемом пищи реакциям плазмы «общих» и «интактных» концентраций инкретинового гормона
|
0-240 мин после приема пищи
|
|
Различия в секреции глюкагона [пмоль/л]
Временное ограничение: 0-240 мин после приема пищи
|
Различия в секреции глюкагона [пмоль/л] при лечении вилдаглиптином и ситаглиптином по сравнению с лечением плацебо в тестах со смешанным питанием
|
0-240 мин после приема пищи
|
|
Различия в реакциях секреции инсулина - Инсулин [пмоль/л]
Временное ограничение: 0-240 мин после приема пищи
|
Различия в реакциях секреции инсулина из-за концентрации инсулина при лечении вилдаглиптином и ситаглиптином по сравнению с лечением плацебо [пмоль/л] во время тестов со смешанной пищей
|
0-240 мин после приема пищи
|
|
Различия в реакциях секреции инсулина - с-пептид [пмоль/л]
Временное ограничение: 0-240 мин после приема пищи
|
Различия в реакциях секреции инсулина из-за концентрации с-пептида [пмоль/л] при лечении вилдаглиптином и ситаглиптином по сравнению с лечением плацебо во время тестов со смешанной пищей
|
0-240 мин после приема пищи
|
|
Различия в концентрации глюкозы [ммоль/л]
Временное ограничение: 0-240 мин после приема пищи
|
Различия в концентрации глюкозы [ммоль/л] при лечении вилдаглиптином и ситаглиптином по сравнению с лечением плацебо во время тестов со смешанными приемами пищи
|
0-240 мин после приема пищи
|
|
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением - безопасность и переносимость
Временное ограничение: С даты скрининга до даты окончания исследования, оценивается до 4,7 месяцев
|
Безопасность и переносимость лечения оценивали для А) периода между скрининговым визитом и первым периодом лечения (от 3 до 28 дней), В) трех периодов лечения по 7–9 дней каждый (от 21 до 28 дней), С) 2 периодов вымывания между 21–40 дней (42–80 дней) и D) период между последним лечебным визитом и окончанием исследовательского визита (1 день).
Всего это 67 - 136 дней (2,2 - 4,7 месяца).
Пациентов спрашивали о любых нежелательных явлениях.
Была проанализирована частота нежелательных явлений, связанных с лечением.
|
С даты скрининга до даты окончания исследования, оценивается до 4,7 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Michael A. Nauck, Prof., Diabeteszentrum Bad Lauterberg
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DZBL-2010-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .