Supressão de retroalimentação da secreção do peptídeo 1 (GLP-1) semelhante ao glucagon induzida por refeição
Supressão de retroalimentação da secreção de GLP-1 induzida por refeição mediada por elevações em GLP-1 intacto causada pela inibição da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4): uma comparação prospectiva randomizada do tratamento com sitagliptina e vildagliptina
O presente estudo é um estudo de fase I, unicêntrico, duplo-cego, randomizado, cruzado (3 tratamentos, 3 períodos de tratamento e 6 sequências), estratificado (medicação de base: metformina vs. apenas dieta), estudo controlado por placebo , comparando períodos com duração de 6-9 dias no tratamento com doses repetidas de vildagliptina, sitagliptina ou placebo, com períodos de wash-out entre os períodos de tratamento com duração mínima de 21 dias.
O estudo foi desenhado para comparar diretamente os efeitos da vildagliptina e da sitagliptina nas respostas do hormônio incretina, glicemia e insulina, bem como nas respostas secretoras de glucagon em pacientes com diabetes tipo 2.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Projeto. O presente estudo é um estudo de fase I, unicêntrico, duplo-cego, randomizado, cruzado (3 tratamentos, 3 períodos de tratamento e 6 sequências), estratificado (medicação de base: metformina vs. apenas dieta), estudo controlado por placebo , comparando períodos com duração de 6-9 dias no tratamento com doses repetidas de vildagliptina, sitagliptina ou placebo, com períodos de wash-out entre os períodos de tratamento com duração mínima de 21 dias.
Procedimentos experimentais. Os testes de refeição foram realizados pela manhã após um jejum noturno. A refeição mista padronizada foi composta por 2 ovos (100 g), 1 fatia (50 g) de pão de centeio integral, 1 fatia (50 g) de pão de farinha de centeio, 10 g de margarina com baixo teor de gordura, 20 g de presunto cozido , e 25 g de geléia diet, totalizando 450 kcal, 50% de carboidratos, 20% de proteína e 30% de gordura (com base na contagem de calorias). Os pacientes foram autorizados a beber chá (preto ou à base de frutas) ou café descafeinado ad libitum.
Amostra de sangue. A glicose plasmática foi determinada em amostras capilares retiradas de lóbulos de orelha hiperêmicos. O sangue venoso foi coletado de cânulas venosas residentes colocadas em uma veia distal do antebraço, para a determinação de insulina, peptídeo C, glucagon, GLP-1 (total), GLP-1 (intacto), polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) ( total), GIP (intacto) e ácidos graxos livres. Depois de coletar amostras de sangue basal em -15 e 0 min, o sangue foi coletado em 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 e 240 min.
Determinações laboratoriais. Glicose, insulina, peptídeo C, GLP-1 total (ensaio direcionado ao terminal C), GLP-1 intacto (ELISA sanduíche), GIP total (ensaio direcionado ao terminal C), GIP intacto (ensaio direcionado ao terminal N) e glucagon foram determinados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Niedersachsen
-
Bad Lauterberg, Niedersachsen, Alemanha, 37431
- Diabeteszentrum Bad Lauterberg
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- diabetes mellitus tipo 2 por mais de um ano, conforme definido pela American Diabetes Association
- índice de massa corporal entre 20,0 e 40,0 kg/m² (inclusive),
- glicohemoglobina (HbA1c) ≤ 8,5%,
- sinais vitais normais após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal: pressão arterial sistólica 96 mmHg -159 mmHg; pressão arterial diastólica 46 mmHg-99 mmHg; frequência cardíaca 46-99 bpm
- parâmetros laboratoriais dentro da faixa normal, ou anormalidades consideradas clinicamente irrelevantes pelo investigador (a taxa de filtração glomerular estimada no soro foi forçada a ser > 60 ml/min; enzimas hepáticas e bilirrubina (a menos que o sujeito tenha documentado a síndrome de Gilbert) tinham que ser > 3 vezes o limite superior do normal)
- mulheres com potencial para engravidar (menos de dois anos após a menopausa ou não cirurgicamente estéreis por mais de 3 meses), tiveram que provar um teste de gravidez β-gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérico negativo na triagem e um teste de gravidez β-HCG negativo na urina no dia 1 em cada um dos períodos de tratamento, teve que usar um método de controle de natalidade altamente eficaz (taxa de falha inferior a 1% ao ano)
- achados normais ou clinicamente irrelevantes na história médica e exame físico
Critério de exclusão:
- qualquer terapia medicamentosa para baixar a glicose além da metformina durante 3 meses antes do primeiro período de tratamento
- qualquer história ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinais, hepáticas, renais, metabólicas (exceto diabetes mellitus tipo 2), hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, sistêmicas, oculares, ginecológicas ou infecciosas clinicamente relevantes; qualquer doença infecciosa aguda ou sinais de doença aguda
- sintomas de uma doença clinicamente significativa nos 3 meses anteriores ao estudo, que, de acordo com a opinião do investigador, poderia interferir nos objetivos do estudo
- insuficiência cardíaca congestiva de classe funcional III-IV da New York Heart Association (NYHA)
- Uso regular de qualquer medicamento que não seja metformina no último mês antes do início do estudo, com exceção de hormônios tireoidianos, hipolipemiantes e anti-hipertensivos e, se mulher, com exceção de contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal para menopausa
- perda de sangue (> 300 ml, qualquer motivo) dentro de 3 meses antes da inclusão, ou hemoglobina < 11,0 g/dl
- participação em um estudo com qualquer medicamento experimental durante os últimos três meses
- presença ou histórico de alergia a medicamentos ou doença alérgica clinicamente significativa, de acordo com o julgamento do investigador, incluindo qualquer hipersensibilidade conhecida aos inibidores da DPP-4
- presença de abuso de drogas ou álcool (consumo de álcool > 40 gramas/dia)
- se mulher, gravidez (definida como teste de sangue β-HCG positivo), amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Vildagliptina - estrato dieta/exercício
A vildagliptina (50 mg por comprimido) foi administrada por via oral duas vezes ao dia (15 minutos antes do café da manhã ou refeição teste, no último dia do período de tratamento) e sem relação temporal definida com o jantar à noite, independentemente do estrato definido pelo histórico tratamento de diabetes. O teste de refeição mista foi realizado pela manhã após um jejum noturno. |
O teste de refeição mista foi realizado pela manhã após um jejum noturno.
A refeição mista padronizada foi composta por 2 ovos (100 g), 1 fatia (50 g) de pão de centeio integral, 1 fatia (50 g) de pão de farinha de centeio, 10 g de margarina com baixo teor de gordura, 20 g de presunto cozido , e 25 g de geléia diet, totalizando 450 kcal, 50% de carboidratos, 20% de proteína e 30% de gordura (com base na contagem de calorias).
Os pacientes foram autorizados a beber chá (preto ou à base de frutas) ou café descafeinado ad libitum.
A vildagliptina (50 mg por comprimido) foi administrada por via oral duas vezes ao dia (15 minutos antes do café da manhã ou refeição teste, no último dia do período de tratamento) e sem relação temporal definida com o jantar à noite, independentemente do estrato definido pelo histórico tratamento de diabetes.
Pacientes trataram seu diabetes mellitus tipo 2 apenas com dieta/exercício
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Comparador Ativo: Vildagliptina - estrato de metformina
A vildagliptina (50 mg por comprimido) foi administrada por via oral duas vezes ao dia (15 minutos antes do café da manhã ou refeição teste, no último dia do período de tratamento) e sem relação temporal definida com o jantar à noite, independentemente do estrato definido pelo histórico tratamento de diabetes. O teste de refeição mista foi realizado pela manhã após um jejum noturno. |
O teste de refeição mista foi realizado pela manhã após um jejum noturno.
A refeição mista padronizada foi composta por 2 ovos (100 g), 1 fatia (50 g) de pão de centeio integral, 1 fatia (50 g) de pão de farinha de centeio, 10 g de margarina com baixo teor de gordura, 20 g de presunto cozido , e 25 g de geléia diet, totalizando 450 kcal, 50% de carboidratos, 20% de proteína e 30% de gordura (com base na contagem de calorias).
Os pacientes foram autorizados a beber chá (preto ou à base de frutas) ou café descafeinado ad libitum.
A vildagliptina (50 mg por comprimido) foi administrada por via oral duas vezes ao dia (15 minutos antes do café da manhã ou refeição teste, no último dia do período de tratamento) e sem relação temporal definida com o jantar à noite, independentemente do estrato definido pelo histórico tratamento de diabetes.
Para pacientes que continuam com o tratamento pré-existente com metformina, comprimidos revestidos por película de 1000 mg de fontes comerciais.
Em metade dos pacientes (estrato: metformina como medicação de base), a metformina foi administrada por via oral duas vezes ao dia a 1000 mg de composto ativo durante ou após o café da manhã e jantar.
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Comparador Ativo: Sitagliptina - estrato dieta/exercício
A dosagem de sitagliptina dependeu do estrato definido pela medicação de base para diabetes. Em pacientes tratados com dieta e exercícios (nenhum outro medicamento hipoglicemiante medicação), sitagliptina foi administrada em um comprimido de 100 mg pela manhã (15 minutos antes do café da manhã ou da refeição teste, no último dia do período de tratamento) e um comprimido de placebo correspondente foi administrado à noite (sem relação temporal com o jantar requeridos). O teste de refeição mista foi realizado pela manhã após um jejum noturno. |
O teste de refeição mista foi realizado pela manhã após um jejum noturno.
A refeição mista padronizada foi composta por 2 ovos (100 g), 1 fatia (50 g) de pão de centeio integral, 1 fatia (50 g) de pão de farinha de centeio, 10 g de margarina com baixo teor de gordura, 20 g de presunto cozido , e 25 g de geléia diet, totalizando 450 kcal, 50% de carboidratos, 20% de proteína e 30% de gordura (com base na contagem de calorias).
Os pacientes foram autorizados a beber chá (preto ou à base de frutas) ou café descafeinado ad libitum.
Pacientes trataram seu diabetes mellitus tipo 2 apenas com dieta/exercício
A dosagem de sitagliptina dependeu do estrato definido pela medicação de base para diabetes.
Em pacientes tratados com dieta e exercícios (nenhum outro medicamento hipoglicemiante
medicação), sitagliptina foi administrada em um comprimido de 100 mg pela manhã (15 minutos antes do café da manhã ou da refeição teste, no último dia do período de tratamento) e um comprimido de placebo correspondente foi administrado à noite (sem relação temporal com o jantar requeridos).
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Comparador Ativo: Sitagliptina - metformina estrato
Em pacientes tratados com metformina, a sitagliptina (50 mg por comprimido) foi administrada por via oral duas vezes ao dia (15 minutos antes do café da manhã ou refeição teste, no último dia do período de tratamento) e sem relação temporal definida com o jantar à noite. O teste de refeição mista foi realizado pela manhã após um jejum noturno. |
O teste de refeição mista foi realizado pela manhã após um jejum noturno.
A refeição mista padronizada foi composta por 2 ovos (100 g), 1 fatia (50 g) de pão de centeio integral, 1 fatia (50 g) de pão de farinha de centeio, 10 g de margarina com baixo teor de gordura, 20 g de presunto cozido , e 25 g de geléia diet, totalizando 450 kcal, 50% de carboidratos, 20% de proteína e 30% de gordura (com base na contagem de calorias).
Os pacientes foram autorizados a beber chá (preto ou à base de frutas) ou café descafeinado ad libitum.
Para pacientes que continuam com o tratamento pré-existente com metformina, comprimidos revestidos por película de 1000 mg de fontes comerciais.
Em metade dos pacientes (estrato: metformina como medicação de base), a metformina foi administrada por via oral duas vezes ao dia a 1000 mg de composto ativo durante ou após o café da manhã e jantar.
A dosagem de sitagliptina dependeu do estrato definido pela medicação de base para diabetes.
Em pacientes tratados com dieta e exercícios (nenhum outro medicamento hipoglicemiante
medicação), sitagliptina foi administrada em um comprimido de 100 mg pela manhã (15 minutos antes do café da manhã ou da refeição teste, no último dia do período de tratamento) e um comprimido de placebo correspondente foi administrado à noite (sem relação temporal com o jantar requeridos).
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Comparador de Placebo: Placebo - estrato dieta/exercício
O placebo foi administrado por via oral duas vezes ao dia: 15 minutos antes do café da manhã ou da refeição de teste no último dia do período de tratamento) e uma dose à noite (sem necessidade de relação temporal com o jantar). O teste de refeição mista foi realizado pela manhã após um jejum noturno. |
O teste de refeição mista foi realizado pela manhã após um jejum noturno.
A refeição mista padronizada foi composta por 2 ovos (100 g), 1 fatia (50 g) de pão de centeio integral, 1 fatia (50 g) de pão de farinha de centeio, 10 g de margarina com baixo teor de gordura, 20 g de presunto cozido , e 25 g de geléia diet, totalizando 450 kcal, 50% de carboidratos, 20% de proteína e 30% de gordura (com base na contagem de calorias).
Os pacientes foram autorizados a beber chá (preto ou à base de frutas) ou café descafeinado ad libitum.
Pacientes trataram seu diabetes mellitus tipo 2 apenas com dieta/exercício
O placebo foi administrado por via oral duas vezes ao dia: 15 minutos antes do café da manhã ou da refeição de teste no último dia do período de tratamento) e uma dose à noite (sem necessidade de relação temporal com o jantar).
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Comparador de Placebo: Placebo - estrato de metformina
O placebo foi administrado por via oral duas vezes ao dia: 15 minutos antes do café da manhã ou da refeição de teste no último dia do período de tratamento) e uma dose à noite (sem necessidade de relação temporal com o jantar). O teste de refeição mista foi realizado pela manhã após um jejum noturno. |
O teste de refeição mista foi realizado pela manhã após um jejum noturno.
A refeição mista padronizada foi composta por 2 ovos (100 g), 1 fatia (50 g) de pão de centeio integral, 1 fatia (50 g) de pão de farinha de centeio, 10 g de margarina com baixo teor de gordura, 20 g de presunto cozido , e 25 g de geléia diet, totalizando 450 kcal, 50% de carboidratos, 20% de proteína e 30% de gordura (com base na contagem de calorias).
Os pacientes foram autorizados a beber chá (preto ou à base de frutas) ou café descafeinado ad libitum.
Para pacientes que continuam com o tratamento pré-existente com metformina, comprimidos revestidos por película de 1000 mg de fontes comerciais.
Em metade dos pacientes (estrato: metformina como medicação de base), a metformina foi administrada por via oral duas vezes ao dia a 1000 mg de composto ativo durante ou após o café da manhã e jantar.
O placebo foi administrado por via oral duas vezes ao dia: 15 minutos antes do café da manhã ou da refeição de teste no último dia do período de tratamento) e uma dose à noite (sem necessidade de relação temporal com o jantar).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Inibição de feedback de GLP-1
Prazo: 0-240 min após a ingestão da refeição
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Comparação da redução percentual ou seu valor recíproco (vezes 100) no GLP-1 total (secreção, valores incrementais acima da linha de base, 0-240 min após a ingestão da refeição) entre o tratamento com vildagliptina e sitagliptina em relação ao tratamento com placebo.
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0-240 min após a ingestão da refeição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Relação da inibição do feedback de GLP-1 [%]
Prazo: 0-240 min após a ingestão da refeição
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Relação da inibição de feedback de GLP-1 [%] pela inibição de DPP-4 com as respostas plasmáticas relacionadas à refeição de concentrações de hormônio incretina "total" e "intacta"
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0-240 min após a ingestão da refeição
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Diferenças na secreção de glucagon [pmol/l]
Prazo: 0-240 min após a ingestão da refeição
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Diferenças na secreção de glucagon [pmol/l] entre o tratamento com vildagliptina e sitagliptina em relação ao tratamento com placebo durante testes de refeições mistas
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0-240 min após a ingestão da refeição
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Diferenças nas respostas secretoras de insulina - Insulina [pmol/l]
Prazo: 0-240 min após a ingestão da refeição
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Diferenças nas respostas de secreção de insulina devido à concentração de insulina entre o tratamento com vildagliptina e sitagliptina em relação ao tratamento com placebo [pmol/l] durante testes de refeições mistas
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0-240 min após a ingestão da refeição
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Diferenças nas respostas secretoras de insulina - peptídeo c [pmol/l]
Prazo: 0-240 min após a ingestão da refeição
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Diferenças nas respostas de secreção de insulina devido à concentração de peptídeo c [pmol/l] entre o tratamento com vildagliptina e sitagliptina em relação ao tratamento com placebo durante testes de refeição mista
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0-240 min após a ingestão da refeição
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Diferenças nas concentrações de glicose [mmol/l]
Prazo: 0-240 min após a ingestão da refeição
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Diferenças nas concentrações de glicose [mmol/l] entre o tratamento com vildagliptina e sitagliptina em relação ao tratamento com placebo durante testes de refeições mistas
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0-240 min após a ingestão da refeição
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento - Segurança e tolerabilidade
Prazo: Da data da triagem até a data do final do estudo, avaliado por até 4,7 meses
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A segurança e a tolerabilidade dos tratamentos foram avaliadas para A) período entre a visita de triagem e o primeiro período de tratamento (3 a 28 dias),B) Três períodos de tratamento de 7 a 9 dias cada (21 a 28 dias),C) 2 períodos de wash-out entre 21 - 40 dias (42 - 80 dias) e D) Período entre a última visita de tratamento e a visita final do estudo (1 dia).
No total, são 67 - 136 dias (2,2 - 4,7 meses).
Os pacientes foram questionados sobre quaisquer eventos adversos.
A incidência de eventos adversos emergentes do tratamento foi analisada.
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Da data da triagem até a data do final do estudo, avaliado por até 4,7 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael A. Nauck, Prof., Diabeteszentrum Bad Lauterberg
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Incretinas
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Metformina
- Fosfato de Sitagliptina
- Vildagliptina
Outros números de identificação do estudo
- DZBL-2010-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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