Az étkezés által kiváltott glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) szekréció visszacsatolásos elnyomása
A dipeptidil-peptidáz 4 (DPP-4) gátlása által okozott, étkezés által kiváltott GLP-1 szekréció visszacsatolásos gátlása az intakt GLP-1 növekedésén keresztül: A szitagliptin és a vildagliptin kezelés véletlenszerű, prospektív összehasonlítása
A jelen vizsgálat egy I. fázisú, egyközpontú, kettős vak, randomizált, keresztezett (3 kezelés, 3 kezelési időszak és 6 szekvencia), rétegzett (háttér gyógyszeres kezelés: metformin vs. diéta), placebo-kontrollos vizsgálat. , összehasonlítva az ismételt dózisú vildagliptin-, szitagliptin- vagy placebó-kezelés 6-9 napig tartó időszakait, a kezelési periódusok közötti legalább 21 napig tartó kiürülési periódusokkal.
A vizsgálat célja a vildagliptin és a szitagliptin inkretin hormonválaszokra, glikémiára és inzulinra, valamint glukagon szekréciós válaszokra gyakorolt hatásának közvetlen összehasonlítása volt 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Tervezés. A jelen vizsgálat egy I. fázisú, egyközpontú, kettős vak, randomizált, keresztezett (3 kezelés, 3 kezelési időszak és 6 szekvencia), rétegzett (háttér gyógyszeres kezelés: metformin vs. diéta), placebo-kontrollos vizsgálat. , összehasonlítva az ismételt dózisú vildagliptin-, szitagliptin- vagy placebó-kezelés 6-9 napig tartó időszakait, a kezelési periódusok közötti legalább 21 napig tartó kiürülési periódusokkal.
Kísérleti eljárások. Az étkezési teszteket reggel, egy éjszakai böjt után végezték el. A standard vegyes étkezés 2 tojásból (100 g), 1 szelet (50 g) teljes kiőrlésű rozskenyérből, 1 szelet (50 g) rozslisztből készült kenyérből, 10 g zsírszegény margarinból, 20 g főtt sonkából állt. , és 25 g diétás lekvár, ami 450 kcal-t, 50 % szénhidrátot, 20 % fehérjét és 30 % zsírt tartalmaz (kalóriaszám alapján). A betegek teát (fekete vagy gyümölcsalapú) vagy koffeinmentes kávét ihattak ad libitum.
Vérvétel. A plazma glükózt hiperémiás füllebenyekből vett kapilláris mintákban határoztuk meg. A vénás vért az alkar distalis vénájába helyezett, bent lévő vénás kanülökből vettük az inzulin, C-peptid, glukagon, GLP-1 (összesen), GLP-1 (ép), glükóz-dependens inzulinotróp polipeptid (GIP) meghatározására. összesen), GIP (ép) és szabad zsírsavak. Az alapvérminták -15 és 0 percben történő vétele után vért vettek 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 és 240 perccel.
Laboratóriumi meghatározások. Glükóz, inzulin, C-peptid, teljes GLP-1 (C-terminálisra irányított vizsgálat), ép GLP-1 (szendvics ELISA), teljes GIP (C-terminálisan irányított vizsgálat), ép GIP (N-terminálisan irányított vizsgálat) és glukagon elhatározták.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Niedersachsen
-
Bad Lauterberg, Niedersachsen, Németország, 37431
- Diabeteszentrum Bad Lauterberg
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 2-es típusú diabetes mellitus több mint egy éve, az American Diabetes Association meghatározása szerint
- testtömeg-index 20,0 és 40,0 kg/m² között (beleértve),
- glikohemoglobin (HbA1c) ≤ 8,5%,
- normál életjelek 10 perc fekvőtámasz után: szisztolés vérnyomás 96 Hgmm -159 Hgmm; diasztolés vérnyomás 46-99 Hgmm; pulzusszám 46-99 bpm
- a normál tartományon belüli laboratóriumi paraméterek, vagy a vizsgáló által klinikailag irrelevánsnak ítélt eltérések (a szérum becsült glomeruláris filtrációs rátája > 60 ml/perc; májenzimek és bilirubin (kivéve, ha az alany Gilbert-szindrómát dokumentált) > a normál felső határ háromszorosa)
- fogamzóképes nők (kevesebb mint két évvel a menopauza után, vagy több mint 3 hónapig nem műtétileg sterilek), negatív szérum β-humán koriongonadotropin (HCG) terhességi tesztet kellett bizonyítaniuk a szűréskor és negatív vizelet β-HCG terhességi tesztet minden kezelési időszak 1. napján rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kellett alkalmaznia (a sikertelenség aránya kevesebb, mint évi 1%)
- normál vagy klinikailag irreleváns leletek az anamnézisben és a fizikális vizsgálatban
Kizárási kritériumok:
- a metformin kivételével bármilyen glükózcsökkentő gyógyszeres kezelés az első kezelési időszakot megelőző 3 hónapban
- klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, metabolikus (a 2-es típusú diabetes mellituson kívül), hematológiai, neurológiai, pszichiátriai, szisztémás, szemészeti, nőgyógyászati vagy fertőző betegség anamnézisében vagy jelenlétében; bármilyen akut fertőző betegség vagy akut betegség jelei
- klinikailag jelentős betegség tünetei a vizsgálatot megelőző 3 hónapban, amelyek a vizsgáló véleménye szerint zavarhatják a vizsgálat céljait
- pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályának III-IV
- A vizsgálat megkezdése előtti utolsó hónapban a metformintól eltérő bármely más gyógyszer rendszeres alkalmazása, a pajzsmirigyhormonok, lipidcsökkentő és vérnyomáscsökkentő szerek kivételével, valamint, ha nő, a hormonális fogamzásgátlás vagy a menopauzális hormonpótló terápia kivételével.
- vérveszteség (>300 ml, bármilyen okból) a felvételt megelőző 3 hónapon belül, vagy hemoglobin < 11,0 g/dl
- bármely vizsgált gyógyszerrel végzett kísérletben való részvétel az elmúlt három hónap során
- gyógyszerallergia vagy klinikailag jelentős allergiás betegség jelenléte vagy kórtörténete a vizsgáló megítélése szerint, beleértve a DPP-4 gátlókkal szembeni ismert túlérzékenységet
- kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés jelenléte (alkoholfogyasztás > 40 gramm/nap)
- ha nő, terhesség (pozitív β-HCG vérvizsgálatként definiálható), szoptatás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Vildagliptin - rétegdiéta/torna
A vildagliptint (50 mg tablettánként) szájon át naponta kétszer (15 perccel a reggeli vagy a próbaétkezés előtt, a kezelési időszak utolsó napján) adták, az esti vacsora időbeli összefüggése nélkül, függetlenül a háttér által meghatározott rétegtől. cukorbetegség kezelése. A vegyes étkezési tesztet reggel, egy éjszakai böjt után végeztük. |
A vegyes étkezési tesztet reggel, egy éjszakai böjt után végeztük.
A standard vegyes étkezés 2 tojásból (100 g), 1 szelet (50 g) teljes kiőrlésű rozskenyérből, 1 szelet (50 g) rozslisztből készült kenyérből, 10 g zsírszegény margarinból, 20 g főtt sonkából állt. , és 25 g diétás lekvár, ami 450 kcal-t, 50 % szénhidrátot, 20 % fehérjét és 30 % zsírt tartalmaz (kalóriaszám alapján).
A betegek teát (fekete vagy gyümölcsalapú) vagy koffeinmentes kávét ihattak ad libitum.
A vildagliptint (50 mg tablettánként) szájon át naponta kétszer (15 perccel a reggeli vagy a próbaétkezés előtt, a kezelési időszak utolsó napján) adták, az esti vacsora időbeli összefüggése nélkül, függetlenül a háttér által meghatározott rétegtől. cukorbetegség kezelése.
A betegek a 2-es típusú diabetes mellitusukat csak diétával/tornával kezelték
|
|
Aktív összehasonlító: Vildagliptin - metformin réteg
A vildagliptint (50 mg tablettánként) szájon át naponta kétszer (15 perccel a reggeli vagy a próbaétkezés előtt, a kezelési időszak utolsó napján) adták, az esti vacsora időbeli összefüggése nélkül, függetlenül a háttér által meghatározott rétegtől. cukorbetegség kezelése. A vegyes étkezési tesztet reggel, egy éjszakai böjt után végeztük. |
A vegyes étkezési tesztet reggel, egy éjszakai böjt után végeztük.
A standard vegyes étkezés 2 tojásból (100 g), 1 szelet (50 g) teljes kiőrlésű rozskenyérből, 1 szelet (50 g) rozslisztből készült kenyérből, 10 g zsírszegény margarinból, 20 g főtt sonkából állt. , és 25 g diétás lekvár, ami 450 kcal-t, 50 % szénhidrátot, 20 % fehérjét és 30 % zsírt tartalmaz (kalóriaszám alapján).
A betegek teát (fekete vagy gyümölcsalapú) vagy koffeinmentes kávét ihattak ad libitum.
A vildagliptint (50 mg tablettánként) szájon át naponta kétszer (15 perccel a reggeli vagy a próbaétkezés előtt, a kezelési időszak utolsó napján) adták, az esti vacsora időbeli összefüggése nélkül, függetlenül a háttér által meghatározott rétegtől. cukorbetegség kezelése.
Azon betegek számára, akik a már meglévő metformin-kezelést folytatják, 1000 mg-os filmtabletta kereskedelmi forrásokból.
A betegek fele (réteg: metformin háttérgyógyszerként) a metformint szájon át naponta kétszer 1000 mg hatóanyaggal, reggeli és vacsora után, illetve után.
|
|
Aktív összehasonlító: Sitagliptin - rétegdiéta/torna
A szitagliptin adagolása a cukorbetegség háttérgyógyszere által meghatározott rétegtől függött. Diétával és testmozgással kezelt betegeknél (nincs más glükóz-.csökkentő gyógyszeres kezelés), a szitagliptint egy 100 mg-os adagban adták be reggel (15 perccel a reggeli vagy a teszt étkezés előtt, a kezelési időszak utolsó napján), és a megfelelő placebo tablettát este (a vacsorához nem volt időbeli kapcsolat) kívánt). A vegyes étkezési tesztet reggel, egy éjszakai böjt után végeztük. |
A vegyes étkezési tesztet reggel, egy éjszakai böjt után végeztük.
A standard vegyes étkezés 2 tojásból (100 g), 1 szelet (50 g) teljes kiőrlésű rozskenyérből, 1 szelet (50 g) rozslisztből készült kenyérből, 10 g zsírszegény margarinból, 20 g főtt sonkából állt. , és 25 g diétás lekvár, ami 450 kcal-t, 50 % szénhidrátot, 20 % fehérjét és 30 % zsírt tartalmaz (kalóriaszám alapján).
A betegek teát (fekete vagy gyümölcsalapú) vagy koffeinmentes kávét ihattak ad libitum.
A betegek a 2-es típusú diabetes mellitusukat csak diétával/tornával kezelték
A szitagliptin adagolása a cukorbetegség háttérgyógyszere által meghatározott rétegtől függött.
Diétával és testmozgással kezelt betegeknél (nincs más glükóz-.csökkentő
gyógyszeres kezelés), a szitagliptint egy 100 mg-os adagban adták be reggel (15 perccel a reggeli vagy a teszt étkezés előtt, a kezelési időszak utolsó napján), és a megfelelő placebo tablettát este (a vacsorához nem volt időbeli kapcsolat) kívánt).
|
|
Aktív összehasonlító: Sitagliptin – metformin réteg
A metforminnal kezelt betegeknél a szitagliptint (50 mg tablettánként) szájon át naponta kétszer (15 perccel a reggeli vagy a próbaétkezés előtt, a kezelési időszak utolsó napján) adták, anélkül, hogy az esti vacsorához időbeli összefüggést mutattak volna. A vegyes étkezési tesztet reggel, egy éjszakai böjt után végeztük. |
A vegyes étkezési tesztet reggel, egy éjszakai böjt után végeztük.
A standard vegyes étkezés 2 tojásból (100 g), 1 szelet (50 g) teljes kiőrlésű rozskenyérből, 1 szelet (50 g) rozslisztből készült kenyérből, 10 g zsírszegény margarinból, 20 g főtt sonkából állt. , és 25 g diétás lekvár, ami 450 kcal-t, 50 % szénhidrátot, 20 % fehérjét és 30 % zsírt tartalmaz (kalóriaszám alapján).
A betegek teát (fekete vagy gyümölcsalapú) vagy koffeinmentes kávét ihattak ad libitum.
Azon betegek számára, akik a már meglévő metformin-kezelést folytatják, 1000 mg-os filmtabletta kereskedelmi forrásokból.
A betegek fele (réteg: metformin háttérgyógyszerként) a metformint szájon át naponta kétszer 1000 mg hatóanyaggal, reggeli és vacsora után, illetve után.
A szitagliptin adagolása a cukorbetegség háttérgyógyszere által meghatározott rétegtől függött.
Diétával és testmozgással kezelt betegeknél (nincs más glükóz-.csökkentő
gyógyszeres kezelés), a szitagliptint egy 100 mg-os adagban adták be reggel (15 perccel a reggeli vagy a teszt étkezés előtt, a kezelési időszak utolsó napján), és a megfelelő placebo tablettát este (a vacsorához nem volt időbeli kapcsolat) kívánt).
|
|
Placebo Comparator: Placebo – rétegdiéta/edzés
A placebót szájon át naponta kétszer adták be: 15 perccel a reggeli vagy a teszt étkezés előtt a kezelési időszak utolsó napján, és egy adagot este (a vacsorához nem volt szükség időbeli összefüggésre). A vegyes étkezési tesztet reggel, egy éjszakai böjt után végeztük. |
A vegyes étkezési tesztet reggel, egy éjszakai böjt után végeztük.
A standard vegyes étkezés 2 tojásból (100 g), 1 szelet (50 g) teljes kiőrlésű rozskenyérből, 1 szelet (50 g) rozslisztből készült kenyérből, 10 g zsírszegény margarinból, 20 g főtt sonkából állt. , és 25 g diétás lekvár, ami 450 kcal-t, 50 % szénhidrátot, 20 % fehérjét és 30 % zsírt tartalmaz (kalóriaszám alapján).
A betegek teát (fekete vagy gyümölcsalapú) vagy koffeinmentes kávét ihattak ad libitum.
A betegek a 2-es típusú diabetes mellitusukat csak diétával/tornával kezelték
A placebót szájon át naponta kétszer adták be: 15 perccel a reggeli vagy a teszt étkezés előtt a kezelési időszak utolsó napján, és egy adagot este (a vacsorához nem volt szükség időbeli összefüggésre).
|
|
Placebo Comparator: Placebo - metformin réteg
A placebót szájon át naponta kétszer adták be: 15 perccel a reggeli vagy a teszt étkezés előtt a kezelési időszak utolsó napján, és egy adagot este (a vacsorához nem volt szükség időbeli összefüggésre). A vegyes étkezési tesztet reggel, egy éjszakai böjt után végeztük. |
A vegyes étkezési tesztet reggel, egy éjszakai böjt után végeztük.
A standard vegyes étkezés 2 tojásból (100 g), 1 szelet (50 g) teljes kiőrlésű rozskenyérből, 1 szelet (50 g) rozslisztből készült kenyérből, 10 g zsírszegény margarinból, 20 g főtt sonkából állt. , és 25 g diétás lekvár, ami 450 kcal-t, 50 % szénhidrátot, 20 % fehérjét és 30 % zsírt tartalmaz (kalóriaszám alapján).
A betegek teát (fekete vagy gyümölcsalapú) vagy koffeinmentes kávét ihattak ad libitum.
Azon betegek számára, akik a már meglévő metformin-kezelést folytatják, 1000 mg-os filmtabletta kereskedelmi forrásokból.
A betegek fele (réteg: metformin háttérgyógyszerként) a metformint szájon át naponta kétszer 1000 mg hatóanyaggal, reggeli és vacsora után, illetve után.
A placebót szájon át naponta kétszer adták be: 15 perccel a reggeli vagy a teszt étkezés előtt a kezelési időszak utolsó napján, és egy adagot este (a vacsorához nem volt szükség időbeli összefüggésre).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
GLP-1 visszacsatolás gátlás
Időkeret: 0-240 perccel étkezés után
|
A teljes GLP-1 százalékos csökkenésének vagy reciprok értékének (100-szoros) összehasonlítása (szekréció, inkrementális értékek a kiindulási érték felett, 0-240 perccel étkezés után) a vildagliptin és a szitagliptin kezelés között a placebo-kezeléshez képest.
|
0-240 perccel étkezés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A GLP-1 visszacsatolás gátlásának kapcsolata [%]
Időkeret: 0-240 perccel étkezés után
|
A DPP-4 gátlás által okozott GLP-1 visszacsatolás gátlásának [%] kapcsolata a "teljes" és az "ép" inkretin hormonkoncentráció étkezéshez kapcsolódó plazmaválaszaival
|
0-240 perccel étkezés után
|
|
Különbségek a glukagon szekrécióban [pmol/l]
Időkeret: 0-240 perccel étkezés után
|
Különbségek a glukagon szekrécióban [pmol/l] a vildagliptin és a szitagliptin kezelés között a placebo kezeléshez képest vegyes étkezési tesztek során
|
0-240 perccel étkezés után
|
|
Különbségek az inzulinszekréciós válaszokban - Inzulin [pmol/l]
Időkeret: 0-240 perccel étkezés után
|
Az inzulin-szekréciós válaszok különbségei az inzulinkoncentráció miatt a vildagliptin- és a szitagliptin-kezelés között a placebo-kezeléshez képest [pmol/l] vegyes étkezési tesztek során
|
0-240 perccel étkezés után
|
|
Az inzulin szekréciós válaszok különbségei - c-peptid [pmol/l]
Időkeret: 0-240 perccel étkezés után
|
A c-peptid [pmol/l] koncentráció miatti inzulinszekréciós válaszok különbségei a vildagliptin- és a szitagliptin-kezelés között a placebo-kezeléshez képest vegyes étkezési tesztek során
|
0-240 perccel étkezés után
|
|
Különbségek a glükóz koncentrációkban [mmol/l]
Időkeret: 0-240 perccel étkezés után
|
Különbségek a glükóz koncentrációban [mmol/l] a vildagliptin- és a szitagliptin-kezelés között a placebo-kezeléshez képest vegyes étkezési tesztek során
|
0-240 perccel étkezés után
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása – Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: A szűrés dátumától a vizsgálati dátum végéig, legfeljebb 4,7 hónapig értékelve
|
A kezelések biztonságosságát és tolerálhatóságát A) a szűrési látogatás és az első kezelési időszak közötti időszakra (3-28 nap), B) három kezelési periódusra, egyenként 7-9 napra (21-28 nap), C) 2 kimosási időszakra vonatkozóan értékeltük. 21-40 nap (42-80 nap), és D) Az utolsó kezelési látogatás és a vizsgálati látogatás vége közötti időszak (1 nap).
Ez összesen 67-136 nap (2,2-4,7 hónap).
A betegeket megkérdezték az esetleges nemkívánatos eseményekről.
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulását elemezték.
|
A szűrés dátumától a vizsgálati dátum végéig, legfeljebb 4,7 hónapig értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael A. Nauck, Prof., Diabeteszentrum Bad Lauterberg
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DZBL-2010-1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .