难治性抑郁症的外周免疫标志物验证 (BIODEP)
2018年9月24日 更新者：Linda Pointon、University of Cambridge
重度抑郁症 (MDD) 患者与单胺能抗抑郁反应相关的免疫表型以及与外周 C 反应蛋白 (CRP) 水平变化相关的大脑和认知表型的临床生物标志物研究。
这是一项表征炎症过程在抑郁症中的作用的研究。
有令人信服的证据表明，炎症通常与抑郁症有关，并可能导致抑郁症。
目前尚不清楚抗炎药是否具有有意义的抗抑郁作用。
其中一个目标是确定抑郁症患者的子集，这些患者最有可能对抗炎药的反应优于对传统抗抑郁药的反应。
因此，研究人员将对诊断为重度抑郁症的患者进行一项研究，包括四组：i) 反应不完全的患者，他们表现出对标准治疗没有持续或完全的反应，ii) 对治疗反应良好但没有反应的患者目前抑郁，iii) 未经治疗的目前抑郁的患者，iv) 没有抑郁史的健康志愿者。
参与者将接受临床评估，与受过训练的研究团队成员面谈，并完成自评问卷。
调查人员将收集血液和唾液样本以测量某些免疫标记物。
他们还将进行磁共振成像 (MRI) 扫描以寻找大脑中的 MRI 标记，并使用正电子发射地形图 (PET) 和脑脊液 (CSF) 取样（也称为腰椎穿刺）调查这些患者的子样本中的脑部炎症。
研究概览
详细说明
假设是 (i) 对单胺能 (MA) 抗抑郁药的治疗耐药性与外周生物标志物相关，表明先天免疫系统异常激活；以及 (ii) 外周炎症，由 C 反应蛋白 (CRP) 的血液水平定义, 与中枢神经系统炎症和大脑结构和功能异常有关。
目的是通过收集从英国临床研究站点网络招募的抑郁症患者 (DEP+) 的临床、免疫学和神经影像学数据来检验这两个假设。
主要目标：
测量健康志愿者（至少 N=50）和 3 组抑郁症患者的外周免疫表型，根据他们对单胺能抗抑郁药的暴露和治疗反应（最多 N=200）进行分类：
- 在用一种或多种单胺能抗抑郁药 (DEP+MA+) 治疗超过 6 周后目前抑郁的不完全反应患者（大约 N ~100）；
- 在用单胺能抗抑郁药 (DEP-MA+) 治疗超过 6 周后目前没有抑郁的有反应的患者（大约 N~50）；
- 目前患有抑郁症但在过去 6 周内未接受过单胺类抗抑郁药治疗的未治疗患者（约 N~50 名）(DEP+MA-)；
- 没有抑郁症个人病史的健康志愿者（大约 N~50）需要使用单胺能抗抑郁药或其他临床干预措施（包括心理治疗）进行治疗 (DEP-MA-)。
次要目标：
根据 CRP 水平，在招募的最多 N=100 名抑郁症患者的子样本中测量大脑和认知表型，最好从主要队列中招募：
- 低 CRP 患者 (N~45) 的 CRP <= 3 mg/L
- 高 CRP 患者 (N~45) 的 CRP > 3 mg/L
- 健康志愿者（至少 N=45）。
该样本中的所有受试者都将使用结构和功能磁共振成像 (MRI) 进行评估，提供额外特定同意的受试者也将使用正电子发射断层扫描 (PET-MR) 和/或腰椎穿刺 (LP) 评估脑脊液 (脑脊液）采样。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
393
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Brighton、英国
- University of Sussex
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Cambridge、英国
- University of Cambridge
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Glasgow、英国
- University of Glasgow
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London、英国
- King's College London
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Oxford、英国
- University of Oxford
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
25年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
抑郁症患者和健康对照者
描述
纳入标准：
- 根据精神障碍诊断和统计手册 (DSM) 标准，通过结构化临床访谈诊断出重度抑郁症
- 25-50岁（含）
基线时的 HAM-D 分数
- DEP+MA+ 子群 > 13
- DEP+MA- 子群 > 17
- DEP-MA+ 亚群 < 7
- 能够并愿意给予知情同意，包括同意与参与者的全科医生共享临床信息
- 愿意在评估前 72 小时避免剧烈运动
- 能够写，说和理解英语
排除标准：
- 双相情感障碍或非情感性精神病的生活史
- 可能影响免疫学数据解释的并发药物（包括但不限于皮质类固醇，或由首席研究员或代表确定的任何其他物质）
- 怀孕或哺乳
- 在过去 6 个月内积极酗酒或吸毒或依赖
- 在过去 12 个月内参加过研究药物的临床试验
- 可能影响免疫学数据解释的任何严重医学疾病的终生病史（包括但不限于免疫学疾病、心血管疾病、恶性肿瘤或感染，或由首席研究员或代表确定的任何其他情况）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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工程部+硕士+
在用一种或多种单胺能抗抑郁药治疗超过 6 周后目前处于抑郁状态的不完全反应患者（大约 N ~100）
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单胺能抗抑郁药的使用
使用汉密尔顿抑郁症 (HAM-D) 问卷测量抑郁症
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DEP-MA+
在用单胺能抗抑郁药治疗超过 6 周后目前没有抑郁的有反应的患者（大约 N~50）
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单胺能抗抑郁药的使用
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DEP+MA-
目前患有抑郁症但在过去 6 周内未接受过单胺类抗抑郁药治疗的未治疗患者（约 N~50 人）
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使用汉密尔顿抑郁症 (HAM-D) 问卷测量抑郁症
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DEP-MA-
没有抑郁症个人病史的健康志愿者（约 N~50 人）需要使用单胺类抗抑郁药或其他临床干预措施（包括心理治疗）进行治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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C 反应蛋白 (CRP) 水平 (mg/l)
大体时间：上次参与者访问一年后
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上次参与者访问一年后
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流式细胞术免疫表型
大体时间：上次参与者访问一年后
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确切的抗体组将在研究期间开发
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上次参与者访问一年后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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大脑的结构参数
大体时间：上次参与者访问一年后
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使用 MRI 测量。
具体来说：较大的灰质体积损失、定量参数（T1、T2）、磁化转移以及灰白质的微观结构
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上次参与者访问一年后
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对刺激的反应
大体时间：上次参与者访问一年后
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具体来说：分别在情绪面部识别和奖励处理任务中获得的功能性 MRI (fMRI) 签名。
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上次参与者访问一年后
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大脑中的小胶质细胞激活
大体时间：上次参与者访问一年后
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使用正电子发射断层扫描 (PET) 测量
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上次参与者访问一年后
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产生促炎（M1 样）表型的细胞因子，例如在脑脊液中循环的白细胞介素 (IL)-1、IL-6 和肿瘤坏死因子 (TNF)-α
大体时间：上次参与者访问一年后
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上次参与者访问一年后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Edward T Bullmore, FRCPsych、University of Cambridge
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年6月1日
初级完成 (实际的)
2018年9月1日
研究完成 (实际的)
2018年9月1日
研究注册日期
首次提交
2016年3月16日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月22日
首次发布 (估计)
2016年4月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月24日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
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