Validación de inmunomarcadores periféricos en depresión resistente al tratamiento (BIODEP)

Las hipótesis son (i) que la resistencia terapéutica a los fármacos antidepresivos monoaminérgicos (MA) está asociada con biomarcadores periféricos que indican una activación anormal del sistema inmunitario innato, y (ii) que la inflamación periférica, definida por los niveles sanguíneos de proteína C reactiva (PCR) , se asocia con la inflamación del sistema nervioso central y la estructura y función cerebrales anormales.

Los objetivos son probar estas dos hipótesis mediante la recopilación de datos clínicos, inmunológicos y de neuroimagen de pacientes con depresión (DEP+) reclutados de una red de sitios de investigación clínica en el Reino Unido.

Objetivo primario:

Medir inmunofenotipos periféricos en voluntarios sanos (al menos N=50) y 3 grupos de pacientes deprimidos, categorizados por su exposición y respuesta terapéutica a antidepresivos monoaminérgicos (hasta N=200):

• Pacientes con respuesta incompleta (aproximadamente N ~100) que actualmente están deprimidos después de más de 6 semanas de tratamiento con uno o más antidepresivos monoaminérgicos (DEP+MA+);
• Pacientes sensibles (aproximadamente N~50) que actualmente no están deprimidos después de más de 6 semanas de tratamiento con un antidepresivo monoaminérgico (DEP-MA+);
• Pacientes no tratados (aproximadamente N~50) que actualmente están deprimidos pero que no han sido tratados con antidepresivos monoaminérgicos en las 6 semanas previas (DEP+MA-);
• Voluntarios sanos (aproximadamente N~50) que no tienen antecedentes personales de depresión que requieran tratamiento con antidepresivos monoaminérgicos u otras intervenciones clínicas, incluida la psicoterapia (DEP-MA-).

Objetivo secundario:

Para medir los fenotipos cerebrales y cognitivos en una submuestra de hasta N=100 pacientes deprimidos reclutados, preferiblemente de la cohorte primaria, sobre la base de sus niveles de PCR:

• Los pacientes con PCR baja (N~45) tendrán PCR <= 3 mg/L
• Los pacientes con PCR alta (N~45) tendrán PCR > 3 mg/L
• Voluntarios sanos (al menos N=45).

Todos los sujetos de esta muestra serán evaluados mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) estructural y funcional y los sujetos que proporcionen consentimientos específicos adicionales también serán evaluados mediante tomografía por emisión de positrones (PET-MR) y/o punción lumbar (LP) para líquido cefalorraquídeo ( muestreo de LCR).