Perifer immunmarkörvalidering vid behandlingsresistent depression (BIODEP)
24 september 2018 uppdaterad av: Linda Pointon, University of Cambridge
En klinisk biomarkörstudie av immunologiska fenotyper associerade med monoaminergt antidepressivt svar, och hjärnan och kognitiva fenotyper associerade med variationer i nivåer av perifert C-reaktivt protein (CRP), hos patienter med major depressiv sjukdom (MDD).
Detta är en studie för att karakterisera rollen av inflammatoriska processer i depression.
Det finns övertygande bevis för att inflammation ofta är associerad med, och kan orsaka, depression.
Det är för närvarande mindre tydligt att antiinflammatoriska läkemedel har en meningsfull antidepressiv effekt.
Ett av målen är att identifiera den undergrupp av deprimerade patienter som med största sannolikhet svarar bättre på ett antiinflammatoriskt läkemedel än på ett konventionellt antidepressivt medel.
Utredarna kommer därför att genomföra en studie av patienter med diagnosen egentlig depression inklusive fyra grupper: i) ofullständigt svarande patienter som har visat att de inte svarat konsekvent eller fullständigt på standardbehandling, ii) de som har svarat bra på behandlingen och inte är för närvarande deprimerade, iii) obehandlade patienter som för närvarande är deprimerade, iv) friska frivilliga utan historia av depression.
Deltagarna kommer att genomgå en klinisk bedömning, en intervju med en utbildad medlem av forskargruppen och kommer att fylla i självskattade frågeformulär.
Utredarna kommer att samla in blod- och salivprover för att mäta vissa immunmarkörer.
De kommer också att utföra magnetisk resonanstomografi (MRT) för att leta efter MRI-markörer i hjärnan och undersöka hjärninflammation i ett delprov av dessa patienter med hjälp av positronemissionstopografi (PET) och cerebrospinalvätska (CSF) provtagning (även kallad lumbalpunktion).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Hypoteserna är (i) att terapeutisk resistens mot monoaminerga (MA) antidepressiva läkemedel är associerad med perifera biomarkörer som indikerar onormal aktivering av det medfödda immunsystemet; och (ii) den perifera inflammationen, definierad av blodnivåer av C-reaktivt protein (CRP) , är associerad med inflammation i centrala nervsystemet och onormal hjärnstruktur och funktion.
Syftet är att testa dessa två hypoteser genom att samla in kliniska, immunologiska och neuroimaging data om patienter med depression (DEP+) rekryterade från ett nätverk av kliniska forskningsplatser i Storbritannien.
Huvudmål:
För att mäta perifera immunfenotyper hos friska frivilliga (minst N=50) och 3 grupper av deprimerade patienter, kategoriserade efter deras exponering och terapeutiska svar på monoaminerga antidepressiva medel (upp till N=200):
- Ofullständigt svarande patienter (ungefär N ~100) som för närvarande är deprimerade efter mer än 6 veckors behandling med ett eller flera monoaminerga antidepressiva medel (DEP+MA+);
- Responsiva patienter (ungefär N~50) som för närvarande inte är deprimerade efter mer än 6 veckors behandling med ett monoaminergt antidepressivt medel (DEP-MA+);
- Obehandlade patienter (ungefär N~50) som för närvarande är deprimerade men inte har behandlats med monoaminerga antidepressiva medel under de senaste 6 veckorna (DEP+MA-);
- Friska frivilliga (ungefär N~50) som inte har någon personlig historia av depression som kräver behandling med antingen monoaminerga antidepressiva eller andra kliniska insatser inklusive psykoterapi (DEP-MA-).
Sekundärt mål:
För att mäta hjärnans och kognitiva fenotyper i ett delprov på upp till N=100 deprimerade patienter som rekryteras, helst från den primära kohorten, på basis av deras CRP-nivåer:
- Patienter med låg CRP (N~45) kommer att ha CRP <= 3 mg/L
- Patienter med hög CRP (N~45) kommer att ha CRP > 3 mg/L
- Friska frivilliga (minst N=45).
Alla försökspersoner i detta prov kommer att bedömas med hjälp av strukturell och funktionell magnetisk resonanstomografi (MRI) och försökspersoner som ger ytterligare specifika samtycke kommer också att bedömas med hjälp av positronemissionstomografi (PET-MR) och/eller lumbalpunktion (LP) för cerebrospinalvätska ( CSF) provtagning.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
393
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brighton, Storbritannien
- University of Sussex
-
Cambridge, Storbritannien
- University of Cambridge
-
Glasgow, Storbritannien
- University of Glasgow
-
London, Storbritannien
- King's College London
-
Oxford, Storbritannien
- University of Oxford
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
25 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Människor med depression och friska kontroller
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Major depression diagnostiserats genom strukturerad klinisk intervju i enlighet med Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) kriterier
- Åldern 25-50 år inklusive
HAM-D-poäng vid baslinjen
- DEP+MA+ undergrupp > 13
- DEP+MA- undergrupp > 17
- DEP-MA+ undergrupp < 7
- Kan och vill ge informerat samtycke, inklusive samtycke till delning av klinisk information med deltagarens allmänläkare
- Villig att avstå från ansträngande träning i 72 timmar före bedömning
- Kunna skriva, tala och förstå engelska
Exklusions kriterier:
- Livstidshistoria av bipolär sjukdom eller icke-affektiv psykos
- Samtidig medicinering som sannolikt äventyrar tolkningen av immunologiska data (inklusive, men inte begränsat till, kortikosteroider eller någon annan substans som ska fastställas av huvudutredaren eller delegaten)
- Graviditet eller amning
- Aktivt alkohol- eller drogmissbruk eller beroende under de senaste 6 månaderna
- Deltagande i klinisk prövning av ett prövningsläkemedel under de senaste 12 månaderna
- Livstidshistoria av någon allvarlig medicinsk störning som sannolikt kan äventyra tolkningen av immunologiska data (inklusive, men inte begränsat till, immunologiska störningar, kardiovaskulära störningar, maligniteter eller infektioner eller något annat tillstånd som ska fastställas av huvudutredaren eller delegaten)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
DEP+MA+
Ofullständigt svarande patienter (ungefär N ~100) som för närvarande är deprimerade efter mer än 6 veckors behandling med ett eller flera monoaminerga antidepressiva läkemedel
|
Användning av monoaminerga antidepressiva
Depression mäts med hjälp av Hamilton Depression (HAM-D) frågeformuläret
|
|
DEP-MA+
Responsiva patienter (ungefär N~50) som för närvarande inte är deprimerade efter mer än 6 veckors behandling med ett monoaminergt antidepressivt medel
|
Användning av monoaminerga antidepressiva
|
|
DEP+MA-
Obehandlade patienter (ungefär N~50) som för närvarande är deprimerade men inte har behandlats med monoaminerga antidepressiva medel under de senaste 6 veckorna
|
Depression mäts med hjälp av Hamilton Depression (HAM-D) frågeformuläret
|
|
DEP-MA-
Friska frivilliga (ungefär N~50) som inte har någon personlig historia av depression som kräver behandling med antingen monoaminerga antidepressiva eller andra kliniska insatser inklusive psykoterapi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
C-reaktivt protein (CRP) nivåer (mg/l)
Tidsram: Ett år efter senaste deltagarbesök
|
Ett år efter senaste deltagarbesök
|
|
|
Flödescytometrisk immunfenotyp
Tidsram: Ett år efter senaste deltagarbesök
|
Den exakta antikroppspanelen kommer att utvecklas under forskningsstudien
|
Ett år efter senaste deltagarbesök
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hjärnans strukturella parametrar
Tidsram: Ett år efter senaste deltagarbesök
|
Mäts med MRT.
Specifikt: större volymförlust av grå substans, kvantitativa parametrar (T1, T2), magnetiseringsöverföring och mikrostrukturen hos grå och vit substans
|
Ett år efter senaste deltagarbesök
|
|
Svar på stimulans
Tidsram: Ett år efter senaste deltagarbesök
|
Specifikt: funktionella MR-signaturer (fMRI) erhållna i en emotionell ansiktsigenkänning respektive en belöningsbearbetningsuppgift.
|
Ett år efter senaste deltagarbesök
|
|
Mikroglial aktivering i hjärnan
Tidsram: Ett år efter senaste deltagarbesök
|
Uppmätt med Positron Emission Tomography (PET)
|
Ett år efter senaste deltagarbesök
|
|
Pro-inflammatoriska (M1-liknande) fenotypproducerande cytokiner, såsom interleukin (IL)-1, IL-6 och tumörnekrosfaktor (TNF)-α som cirkulerar i cerebrospinalvätskan
Tidsram: Ett år efter senaste deltagarbesök
|
Ett år efter senaste deltagarbesök
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Edward T Bullmore, FRCPsych, University of Cambridge
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2018
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 mars 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 april 2016
Första postat (Uppskatta)
26 april 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 september 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 september 2018
Senast verifierad
1 september 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 15/EE/0092
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Alla publikationer som härrör från denna studie kommer att göras tillgängliga Open Access.
Dessutom kommer stödjande forskningsdata att göras tillgängliga.
Denna sida kommer att uppdateras med information om forskningsresultat så snart de blir tillgängliga.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .