Validação de imunomarcador periférico na depressão resistente ao tratamento (BIODEP)

As hipóteses são (i) que a resistência terapêutica aos antidepressivos monoaminérgicos (MA) está associada a biomarcadores periféricos indicando ativação anormal do sistema imune inato; e (ii) que a inflamação periférica, definida pelos níveis sanguíneos de proteína C-reativa (PCR) , está associada à inflamação do sistema nervoso central e à estrutura e função cerebral anormal.

Os objetivos são testar essas duas hipóteses coletando dados clínicos, imunológicos e de neuroimagem em pacientes com depressão (DEP+) recrutados em uma rede de centros de pesquisa clínica no Reino Unido.

Objetivo primário:

Para medir imunofenótipos periféricos em voluntários saudáveis ​​(pelo menos N=50) e 3 grupos de pacientes deprimidos, categorizados por sua exposição e resposta terapêutica a antidepressivos monoaminérgicos (até N=200):

• Pacientes com resposta incompleta (aproximadamente N ~100) que estão atualmente deprimidos após mais de 6 semanas de tratamento com um ou mais antidepressivos monoaminérgicos (DEP+MA+);
• Pacientes responsivos (aproximadamente N~50) que não estão atualmente deprimidos após mais de 6 semanas de tratamento com um antidepressivo monoaminérgico (DEP-MA+);
• Pacientes não tratados (aproximadamente N~50) que estão atualmente deprimidos, mas não foram tratados com antidepressivos monoaminérgicos nas 6 semanas anteriores (DEP+MA-);
• Voluntários saudáveis ​​(aproximadamente N~50) sem histórico pessoal de depressão que necessitem de tratamento com antidepressivos monoaminérgicos ou outras intervenções clínicas, incluindo psicoterapia (DEP-MA-).

Objetivo secundário:

Para medir fenótipos cerebrais e cognitivos em uma subamostra de até N=100 pacientes deprimidos recrutados, preferencialmente da coorte primária, com base em seus níveis de PCR:

• Pacientes com PCR baixo (N~45) terão PCR <= 3 mg/L
• Pacientes com PCR alta (N~45) terão PCR > 3 mg/L
• Voluntários saudáveis ​​(pelo menos N=45).

Todos os indivíduos nesta amostra serão avaliados por meio de ressonância magnética estrutural e funcional (MRI) e os indivíduos que fornecerem consentimentos específicos adicionais também serão avaliados por meio de tomografia por emissão de pósitrons (PET-MR) e/ou punção lombar (LP) para líquido cefalorraquidiano ( CSF) amostragem.