Periphere Immunmarker-Validierung bei behandlungsresistenter Depression (BIODEP)

Die Hypothesen lauten (i) dass die therapeutische Resistenz gegen monoaminerge (MA) Antidepressiva mit peripheren Biomarkern assoziiert ist, die auf eine abnormale Aktivierung des angeborenen Immunsystems hindeuten, und (ii) dass periphere Entzündungen, definiert durch die Blutspiegel des C-reaktiven Proteins (CRP) , wird mit einer Entzündung des Zentralnervensystems und einer abnormalen Gehirnstruktur und -funktion in Verbindung gebracht.

Ziel ist es, diese beiden Hypothesen zu testen, indem klinische, immunologische und bildgebende Daten von Patienten mit Depression (DEP+) gesammelt werden, die aus einem Netzwerk klinischer Forschungszentren im Vereinigten Königreich rekrutiert wurden.

Hauptziel:

Zur Messung peripherer Immunphänotypen bei gesunden Freiwilligen (mindestens N=50) und 3 Gruppen depressiver Patienten, kategorisiert nach ihrer Exposition und therapeutischen Reaktion auf monoaminerge Antidepressiva (bis zu N=200):

• Unvollständig ansprechende Patienten (ungefähr N ~100), die nach mehr als 6-wöchiger Behandlung mit einem oder mehreren monoaminergen Antidepressiva (DEP+MA+) derzeit depressiv sind;
• Ansprechende Patienten (ca. N~50), die nach mehr als 6-wöchiger Behandlung mit einem monoaminergen Antidepressivum (DEP-MA+) derzeit nicht depressiv sind;
• Unbehandelte Patienten (ca. N~50), die derzeit depressiv sind, aber in den letzten 6 Wochen nicht mit monoaminergen Antidepressiva behandelt wurden (DEP+MA-);
• Gesunde Freiwillige (ungefähr N~50), die keine persönliche Vorgeschichte von Depressionen haben, die eine Behandlung mit entweder monoaminergen Antidepressiva oder anderen klinischen Interventionen, einschließlich Psychotherapie (DEP-MA-), erfordern.

Nebenziel:

Messung von Gehirn- und kognitiven Phänotypen in einer Teilstichprobe von bis zu N = 100 rekrutierten depressiven Patienten, vorzugsweise aus der primären Kohorte, auf der Grundlage ihrer CRP-Werte:

• Patienten mit niedrigem CRP (N~45) haben CRP <= 3 mg/l
• Patienten mit hohem CRP (N~45) haben CRP > 3 mg/l
• Gesunde Probanden (mindestens N=45).

Alle Probanden in dieser Stichprobe werden mittels struktureller und funktioneller Magnetresonanztomographie (MRT) untersucht, und Probanden, die zusätzliche spezifische Einwilligungen erteilen, werden auch mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET-MR) und/oder Lumbalpunktion (LP) für Liquor cerebrospinalis ( Liquor) Probenahme.