Perifeeristen immunomarkkerien validointi hoitoresistentissä masennuksessa (BIODEP)

Hypoteesit ovat (i) että terapeuttinen resistenssi monoaminergisille (MA) masennuslääkkeille liittyy perifeerisiin biomarkkereihin, jotka osoittavat synnynnäisen immuunijärjestelmän epänormaalia aktivaatiota; ja (ii) että perifeerinen tulehdus, joka määritellään veren C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasoilla. , liittyy keskushermoston tulehdukseen ja aivojen epänormaaliin rakenteeseen ja toimintaan.

Tavoitteena on testata näitä kahta hypoteesia keräämällä kliinisiä, immunologisia ja neurokuvantamistietoja masennuspotilaista (DEP+), jotka on rekrytoitu kliinisten tutkimuslaitosten verkostosta Isossa-Britanniassa.

Ensisijainen tavoite:

Perifeeristen immunofenotyyppien mittaamiseksi terveillä vapaaehtoisilla (vähintään N = 50) ja 3 masentuneiden potilaiden ryhmällä, jotka luokitellaan monoaminergisille masennuslääkkeille altistumisen ja terapeuttisen vasteen mukaan (jopa N = 200):

• Epätäydellisesti reagoivat potilaat (noin N ~100), jotka ovat tällä hetkellä masentuneita yli 6 viikon hoidon jälkeen yhdellä tai useammalla monoaminergisellä masennuslääkkeellä (DEP+MA+);
• Responsiiviset potilaat (noin N~50), jotka eivät tällä hetkellä ole masentuneita yli 6 viikkoa kestäneen monoaminergisen masennuslääkkeen (DEP-MA+) hoidon jälkeen;
• Hoitamattomat potilaat (noin N~50), jotka ovat tällä hetkellä masentuneita, mutta joita ei ole hoidettu monoaminergisilla masennuslääkkeillä viimeisten 6 viikon aikana (DEP+MA-);
• Terveet vapaaehtoiset (noin N~50), joilla ei ole henkilökohtaista masennusta, joka vaatii hoitoa joko monoaminergisilla masennuslääkkeillä tai muita kliinisiä toimenpiteitä, mukaan lukien psykoterapia (DEP-MA-).

Toissijainen tavoite:

Aivojen ja kognitiivisten fenotyyppien mittaamiseksi enintään N = 100 masentuneen potilaan alaotoksessa, jotka on värvätty mieluiten ensisijaisesta kohortista heidän CRP-tasonsa perusteella:

• Matala CRP potilailla (N~45) CRP <= 3 mg/l
• Korkean CRP:n potilailla (N~45) CRP > 3 mg/l
• Terveet vapaaehtoiset (vähintään N=45).

Kaikki tämän näytteen koehenkilöt arvioidaan rakenteellisella ja toiminnallisella magneettikuvauksella (MRI) ja erityisluvan saaneet koehenkilöt arvioidaan myös positroniemissiotomografialla (PET-MR) ja/tai lannepunktiolla (LP) aivo-selkäydinnesteelle ( CSF) näytteenotto.