Perifer immunmarkørvalidering ved behandlingsresistent depresjon (BIODEP)

Hypotesene er (i) at terapeutisk motstand mot monoaminerge (MA) antidepressiva er assosiert med perifere biomarkører som indikerer unormal aktivering av det medfødte immunsystemet; og (ii) den perifere betennelsen, definert av blodnivåer av C-reaktivt protein (CRP) , er assosiert med betennelse i sentralnervesystemet og unormal hjernestruktur og funksjon.

Målet er å teste disse to hypotesene ved å samle inn kliniske, immunologiske og nevroavbildningsdata om pasienter med depresjon (DEP+) rekruttert fra et nettverk av kliniske forskningssteder i Storbritannia.

Hovedmål:

For å måle perifere immunfenotyper hos friske frivillige (minst N=50) og 3 grupper av deprimerte pasienter, kategorisert etter eksponering og terapeutisk respons på monoaminerge antidepressiva (opptil N=200):

• Ufullstendig responsive pasienter (omtrent N ~100) som for øyeblikket er deprimerte etter mer enn 6 ukers behandling med ett eller flere monoaminerge antidepressiva (DEP+MA+);
• Responsive pasienter (omtrent N~50) som for øyeblikket ikke er deprimerte etter mer enn 6 ukers behandling med et monoaminergt antidepressivum (DEP-MA+);
• Ubehandlede pasienter (omtrent N~50) som for tiden er deprimerte, men som ikke har blitt behandlet med monoaminerge antidepressiva de siste 6 ukene (DEP+MA-);
• Friske frivillige (omtrent N~50) som ikke har noen personlig historie med depresjon som krever behandling med enten monoaminerge antidepressiva eller andre kliniske intervensjoner inkludert psykoterapi (DEP-MA-).

Sekundært mål:

For å måle hjerne- og kognitive fenotyper i en delprøve på opptil N=100 deprimerte pasienter rekruttert, fortrinnsvis fra primærkohorten, på grunnlag av deres CRP-nivåer:

• Pasienter med lav CRP (N~45) vil ha CRP <= 3 mg/L
• Pasienter med høy CRP (N~45) vil ha CRP > 3 mg/L
• Friske frivillige (minst N=45).

Alle forsøkspersonene i denne prøven vil bli vurdert ved hjelp av strukturell og funksjonell magnetisk resonansavbildning (MRI), og forsøkspersoner som gir ytterligere spesifikke samtykker vil også bli vurdert ved bruk av positronemisjonstomografi (PET-MR), og/eller lumbalpunksjon (LP) for cerebrospinalvæske ( CSF) prøvetaking.