Walidacja obwodowych immunomarkerów w depresji opornej na leczenie (BIODEP)

Hipotezy są następujące (i) że oporność terapeutyczna na monoaminergiczne (MA) leki przeciwdepresyjne jest związana z obwodowymi biomarkerami wskazującymi na nieprawidłową aktywację wrodzonego układu odpornościowego; oraz (ii) że zapalenie obwodowe, określone przez poziom białka C-reaktywnego (CRP) we krwi , wiąże się z zapaleniem ośrodkowego układu nerwowego oraz nieprawidłową strukturą i funkcją mózgu.

Celem jest przetestowanie tych dwóch hipotez poprzez zebranie danych klinicznych, immunologicznych i neuroobrazowych dotyczących pacjentów z depresją (DEP+) rekrutowanych z sieci ośrodków badań klinicznych w Wielkiej Brytanii.

Podstawowy cel:

Aby zmierzyć obwodowe immunofenotypy u zdrowych ochotników (co najmniej N=50) i 3 grupy pacjentów z depresją, skategoryzowane według ich ekspozycji i odpowiedzi terapeutycznej na monoaminergiczne leki przeciwdepresyjne (do N=200):

• Pacjenci z niepełną reakcją (około N~100), którzy obecnie mają depresję po ponad 6 tygodniach leczenia jednym lub więcej monoaminergicznymi lekami przeciwdepresyjnymi (DEP+MA+);
• Pacjenci reagujący (około N~50), którzy obecnie nie mają depresji po ponad 6 tygodniach leczenia monoaminergicznym lekiem przeciwdepresyjnym (DEP-MA+);
• Nieleczeni pacjenci (około N~50), którzy obecnie mają depresję, ale nie byli leczeni monoaminergicznymi lekami przeciwdepresyjnymi w ciągu ostatnich 6 tygodni (DEP+MA-);
• Zdrowi ochotnicy (około N~50), którzy nie mieli w wywiadzie depresji wymagającej leczenia monoaminergicznymi lekami przeciwdepresyjnymi lub innych interwencji klinicznych, w tym psychoterapii (DEP-MA-).

Cel drugorzędny:

Aby zmierzyć mózg i fenotypy poznawcze w podpróbce do N=100 pacjentów z depresją rekrutowanych, najlepiej z pierwotnej kohorty, na podstawie ich poziomów CRP:

• Pacjenci z niskim CRP (N~45) będą mieli CRP <= 3 mg/l
• Pacjenci z wysokim CRP (N~45) będą mieli CRP > 3 mg/l
• Zdrowi ochotnicy (co najmniej N=45).

Wszyscy uczestnicy z tej próby zostaną poddani ocenie za pomocą strukturalnego i czynnościowego rezonansu magnetycznego (MRI), a osoby, które wyrażą dodatkowe szczegółowe zgody, zostaną również ocenione za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej (PET-MR) i/lub nakłucia lędźwiowego (LP) w celu wykrycia płynu mózgowo-rdzeniowego ( pobieranie próbek płynu mózgowo-rdzeniowego.