Validace periferních imunomarkerů u deprese rezistentní na léčbu (BIODEP)

Hypotézy jsou (i) že terapeutická rezistence na monoaminergní (MA) antidepresiva je spojena s periferními biomarkery indikujícími abnormální aktivaci vrozeného imunitního systému; a (ii) že periferní zánět, definovaný krevními hladinami C-reaktivního proteinu (CRP) , je spojován se zánětem centrálního nervového systému a abnormální strukturou a funkcí mozku.

Cílem je otestovat tyto dvě hypotézy sběrem klinických, imunologických a neurozobrazovacích údajů o pacientech s depresí (DEP+) rekrutovaných ze sítě klinických výzkumných pracovišť ve Spojeném království.

Primární cíl:

Pro měření periferních imunofenotypů u zdravých dobrovolníků (alespoň N=50) a 3 skupin pacientů s depresí, kategorizovaných podle jejich expozice a terapeutické odpovědi na monoaminergní antidepresiva (až N=200):

• Nekompletně reagující pacienti (přibližně N ~100), kteří jsou v současné době v depresi po více než 6 týdnech léčby jedním nebo více monoaminergními antidepresivy (DEP+MA+);
• Responzivní pacienti (přibližně N~50), kteří v současné době nemají depresi po více než 6 týdnech léčby monoaminergním antidepresivem (DEP-MA+);
• Neléčení pacienti (přibližně N~50), kteří jsou v současné době v depresi, ale nebyli léčeni monoaminergními antidepresivy v předchozích 6 týdnech (DEP+MA-);
• Zdraví dobrovolníci (přibližně N~50), kteří nemají žádnou osobní anamnézu deprese vyžadující léčbu buď monoaminergními antidepresivy nebo jiné klinické intervence včetně psychoterapie (DEP-MA-).

Sekundární cíl:

Pro měření mozkových a kognitivních fenotypů v dílčím vzorku až N=100 pacientů s depresí, kteří se rekrutovali, nejlépe z primární kohorty, na základě jejich hladin CRP:

• Pacienti s nízkým CRP (N~45) budou mít CRP <= 3 mg/l
• Pacienti s vysokým CRP (N~45) budou mít CRP > 3 mg/l
• Zdraví dobrovolníci (alespoň N=45).

Všechny subjekty v tomto vzorku budou hodnoceny pomocí strukturální a funkční magnetické rezonance (MRI) a subjekty poskytující další specifický souhlas budou také hodnoceny pomocí pozitronové emisní tomografie (PET-MR) a/nebo lumbální punkce (LP) pro mozkomíšní mok ( CSF) odběr vzorků.