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Convalida dell'immunomarcatore periferico nella depressione resistente al trattamento (BIODEP)

24 settembre 2018 aggiornato da: Linda Pointon, University of Cambridge

Uno studio sui biomarcatori clinici dei fenotipi immunologici associati alla risposta antidepressiva monoaminergica e dei fenotipi cerebrali e cognitivi associati alla variazione dei livelli di proteina C-reattiva periferica (CRP), in pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD).

Questo è uno studio per caratterizzare il ruolo dei processi infiammatori nella depressione. Esistono prove convincenti che l'infiammazione è spesso associata e può causare depressione. Attualmente è meno chiaro che i farmaci antinfiammatori abbiano un effetto antidepressivo significativo. Uno degli obiettivi è identificare il sottogruppo di pazienti depressi che ha maggiori probabilità di rispondere meglio a un farmaco antinfiammatorio rispetto a un antidepressivo convenzionale. Gli investigatori intraprenderanno quindi uno studio su pazienti con una diagnosi di disturbo depressivo maggiore comprendente quattro gruppi: i) pazienti con risposta incompleta che hanno dimostrato di non rispondere in modo coerente o completo al trattamento standard, ii) coloro che hanno risposto bene al trattamento e non sono attualmente depressi, iii) pazienti non trattati che sono attualmente depressi, iv) volontari sani senza storia di depressione. I partecipanti saranno sottoposti a una valutazione clinica, un'intervista con un membro qualificato del gruppo di ricerca e completeranno questionari autovalutati. Gli investigatori raccoglieranno campioni di sangue e saliva per misurare alcuni marcatori immunitari. Eseguiranno anche scansioni di risonanza magnetica (MRI) per cercare marcatori MRI nel cervello e studiare l'infiammazione cerebrale in un sottocampione di questi pazienti utilizzando la topografia a emissione di positroni (PET) e il campionamento del liquido cerebrospinale (CSF) (chiamato anche puntura lombare).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le ipotesi sono (i) che la resistenza terapeutica ai farmaci antidepressivi monoaminergici (MA) sia associata a biomarcatori periferici che indicano un'anomala attivazione del sistema immunitario innato; e (ii) che l'infiammazione periferica, definita dai livelli ematici di proteina C-reattiva (CRP) , è associato all'infiammazione del sistema nervoso centrale e alla struttura e funzione cerebrale anormale.

Gli obiettivi sono testare queste due ipotesi raccogliendo dati clinici, immunologici e di neuroimaging su pazienti con depressione (DEP+) reclutati da una rete di siti di ricerca clinica nel Regno Unito.

Obiettivo primario:

Per misurare gli immunofenotipi periferici in volontari sani (almeno N=50) e 3 gruppi di pazienti depressi, classificati in base alla loro esposizione e risposta terapeutica agli antidepressivi monoaminergici (fino a N=200):

  • Pazienti con risposta incompleta (circa N ~100) che sono attualmente depressi dopo più di 6 settimane di trattamento con uno o più antidepressivi monoaminergici (DEP+MA+);
  • Pazienti responsivi (circa N~50) che non sono attualmente depressi dopo più di 6 settimane di trattamento con un antidepressivo monoaminergico (DEP-MA+);
  • Pazienti non trattati (circa N~50) che sono attualmente depressi ma non sono stati trattati con antidepressivi monoaminergici nelle 6 settimane precedenti (DEP+MA-);
  • Volontari sani (circa N~50) che non hanno una storia personale di depressione che richieda trattamento con antidepressivi monoaminergici o altri interventi clinici inclusa la psicoterapia (DEP-MA-).

Obiettivo secondario:

Per misurare i fenotipi cerebrali e cognitivi in ​​un sottocampione fino a N=100 pazienti depressi reclutati, preferibilmente dalla coorte primaria, sulla base dei loro livelli di PCR:

  • I pazienti con CRP bassa (N~45) avranno CRP <= 3 mg/L
  • I pazienti con CRP alta (N~45) avranno CRP > 3 mg/L
  • Volontari sani (almeno N=45).

Tutti i soggetti in questo campione saranno valutati utilizzando la risonanza magnetica strutturale e funzionale (MRI) e i soggetti che forniscono ulteriori consensi specifici saranno valutati anche utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET-MR) e/o la puntura lombare (LP) per il liquido cerebrospinale ( campionamento CSF).

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

393

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Brighton, Regno Unito
        • University of Sussex
      • Cambridge, Regno Unito
        • University of Cambridge
      • Glasgow, Regno Unito
        • University of Glasgow
      • London, Regno Unito
        • King's College London
      • Oxford, Regno Unito
        • University of Oxford

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 25 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Persone con depressione e controlli sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Disturbo depressivo maggiore diagnosticato mediante colloquio clinico strutturato secondo i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM)
  • Età compresa tra 25 e 50 anni
  • Punteggio HAM-D al basale

    1. DEP+MA+ sottogruppo > 13
    2. DEP+MA- sottogruppo > 17
    3. Sottogruppo DEP-MA+ < 7
  • In grado e disposto a fornire il consenso informato, incluso il consenso alla condivisione di informazioni cliniche con il medico di medicina generale del partecipante
  • Disposto ad astenersi da un intenso esercizio fisico per 72 ore prima della valutazione
  • In grado di scrivere, parlare e capire l'inglese

Criteri di esclusione:

  • Storia di vita di disturbo bipolare o psicosi non affettiva
  • Farmaci concomitanti che possono compromettere l'interpretazione dei dati immunologici (inclusi, ma non limitati a corticosteroidi o qualsiasi altra sostanza determinata dal ricercatore principale o delegato)
  • Gravidanza o allattamento
  • Abuso attivo di alcol o droghe o dipendenza negli ultimi 6 mesi
  • Partecipazione alla sperimentazione clinica di un farmaco sperimentale negli ultimi 12 mesi
  • Storia una tantum di qualsiasi grave disturbo medico che possa compromettere l'interpretazione dei dati immunologici (inclusi, ma non limitati a, disturbi immunologici, disturbi cardiovascolari, tumori maligni o infezioni o qualsiasi altra condizione che deve essere determinata dal ricercatore principale o delegato)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
DEP+MA+
Pazienti con risposta incompleta (circa N ~100) che sono attualmente depressi dopo più di 6 settimane di trattamento con uno o più antidepressivi monoaminergici
Uso di antidepressivi monoaminergici
Depressione misurata utilizzando il questionario Hamilton Depression (HAM-D).
DEP-MA+
Pazienti responsivi (circa N~50) che non sono attualmente depressi dopo più di 6 settimane di trattamento con un antidepressivo monoaminergico
Uso di antidepressivi monoaminergici
DEP+MA-
Pazienti non trattati (circa N~50) che sono attualmente depressi ma non sono stati trattati con antidepressivi monoaminergici nelle 6 settimane precedenti
Depressione misurata utilizzando il questionario Hamilton Depression (HAM-D).
DEP-MA-
Volontari sani (circa N~50) che non hanno una storia personale di depressione che richieda trattamento con antidepressivi monoaminergici o altri interventi clinici inclusa la psicoterapia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di proteina C-reattiva (CRP) (mg/l)
Lasso di tempo: Un anno dopo l'ultima visita del partecipante
Un anno dopo l'ultima visita del partecipante
Immunofenotipo citofluorimetrico
Lasso di tempo: Un anno dopo l'ultima visita del partecipante
Il pannello esatto dell'anticorpo sarà sviluppato durante lo studio di ricerca
Un anno dopo l'ultima visita del partecipante

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri strutturali del cervello
Lasso di tempo: Un anno dopo l'ultima visita del partecipante
Misurato mediante risonanza magnetica. In particolare: maggiore perdita di volume della materia grigia, parametri quantitativi (T1, T2), trasferimento di magnetizzazione e microstruttura della materia grigia e bianca
Un anno dopo l'ultima visita del partecipante
Risposta allo stimolo
Lasso di tempo: Un anno dopo l'ultima visita del partecipante
In particolare: firme di risonanza magnetica funzionale (fMRI) ottenute rispettivamente in un'attività di riconoscimento facciale emotivo e in un'attività di elaborazione della ricompensa.
Un anno dopo l'ultima visita del partecipante
Attivazione della microglia nel cervello
Lasso di tempo: Un anno dopo l'ultima visita del partecipante
Misurato utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET)
Un anno dopo l'ultima visita del partecipante
Citochine produttrici di fenotipo pro-infiammatorio (M1-like), come l'interleuchina (IL)-1, IL-6 e il fattore di necrosi tumorale (TNF)-α circolanti nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Un anno dopo l'ultima visita del partecipante
Un anno dopo l'ultima visita del partecipante

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Edward T Bullmore, FRCPsych, University of Cambridge

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 aprile 2016

Primo Inserito (Stima)

26 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 15/EE/0092

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

Tutte le pubblicazioni risultanti da questo studio saranno rese disponibili ad accesso aperto. Inoltre, saranno resi disponibili anche i dati di ricerca di supporto. Questa pagina verrà aggiornata con informazioni sui risultati della ricerca non appena saranno disponibili.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Disturbo depressivo, maggiore

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