Perifer immunmarkørvalidering ved behandlingsresistent depression (BIODEP)

Hypoteserne er (i) at terapeutisk resistens over for monoaminerge (MA) antidepressive lægemidler er forbundet med perifere biomarkører, der indikerer unormal aktivering af det medfødte immunsystem; og (ii) den perifere inflammation, defineret ved blodniveauer af C-reaktivt protein (CRP) , er forbundet med inflammation i centralnervesystemet og unormal hjernestruktur og funktion.

Formålet er at teste disse to hypoteser ved at indsamle kliniske, immunologiske og neuroimaging data om patienter med depression (DEP+), rekrutteret fra et netværk af kliniske forskningssteder i Det Forenede Kongerige.

Primært mål:

At måle perifere immunfænotyper hos raske frivillige (mindst N=50) og 3 grupper af deprimerede patienter, kategoriseret efter deres eksponering og terapeutiske respons på monoaminerge antidepressiva (op til N=200):

• Ufuldstændigt reagerende patienter (ca. N ~100), som i øjeblikket er deprimerede efter mere end 6 ugers behandling med en eller flere monoaminerge antidepressiva (DEP+MA+);
• Responsive patienter (ca. N~50), som i øjeblikket ikke er deprimerede efter mere end 6 ugers behandling med et monoaminergt antidepressivum (DEP-MA+);
• Ubehandlede patienter (ca. N~50), som i øjeblikket er deprimerede, men som ikke er blevet behandlet med monoaminerge antidepressiva i de foregående 6 uger (DEP+MA-);
• Raske frivillige (ca. N~50), som ikke har nogen personlig historie med depression, der kræver behandling med enten monoaminerge antidepressiva eller andre kliniske indgreb, herunder psykoterapi (DEP-MA-).

Sekundært mål:

At måle hjerne- og kognitive fænotyper i en delprøve på op til N=100 deprimerede patienter rekrutteret, fortrinsvis fra den primære kohorte, på basis af deres CRP-niveauer:

• Patienter med lavt CRP (N~45) vil have CRP <= 3 mg/L
• Patienter med højt CRP (N~45) vil have CRP > 3 mg/L
• Friske frivillige (mindst N=45).

Alle forsøgspersoner i denne prøve vil blive vurderet ved hjælp af strukturel og funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), og forsøgspersoner, der giver yderligere specifikke samtykker, vil også blive vurderet ved hjælp af positronemissionstomografi (PET-MR) og/eller lumbalpunktur (LP) for cerebrospinalvæske ( CSF) prøveudtagning.