Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Validatie van perifere immunomarkers bij therapieresistente depressie (BIODEP)

24 september 2018 bijgewerkt door: Linda Pointon, University of Cambridge

Een klinische biomarkerstudie van immunologische fenotypes geassocieerd met monoaminerge antidepressieve respons, en de hersenen en cognitieve fenotypes geassocieerd met variatie in perifere C-reactieve proteïne (CRP) niveaus, bij patiënten met depressieve stoornis (MDD).

Dit is een studie om de rol van ontstekingsprocessen bij depressie te karakteriseren. Er is overtuigend bewijs dat ontsteking vaak gepaard gaat met depressie en deze kan veroorzaken. Het is momenteel minder duidelijk dat ontstekingsremmende medicijnen een significant antidepressief effect hebben. Een van de doelen is om de subgroep van depressieve patiënten te identificeren die het meest waarschijnlijk beter reageert op een ontstekingsremmend medicijn dan op een conventioneel antidepressivum. De onderzoekers zullen daarom een ​​onderzoek uitvoeren bij patiënten met een diagnose van depressieve stoornis, waaronder vier groepen: i) onvolledig reagerende patiënten die hebben aangetoond dat ze niet consequent of volledig reageren op de standaardbehandeling, ii) degenen die goed reageerden op de behandeling en niet momenteel depressief, iii) onbehandelde patiënten die momenteel depressief zijn, iv) gezonde vrijwilligers zonder voorgeschiedenis van depressie. Deelnemers ondergaan een klinische beoordeling, een interview met een getraind lid van het onderzoeksteam en vullen zelfbeoordelingsvragenlijsten in. Onderzoekers zullen bloed- en speekselmonsters verzamelen om bepaalde immuunmarkers te meten. Ze zullen ook MRI-scans (Magnetic Resonance Imaging) uitvoeren om MRI-markers in de hersenen te zoeken en hersenontsteking te onderzoeken in een deelmonster van deze patiënten met behulp van positronemissietopografie (PET) en cerebrospinale vloeistof (CSF)-monsters (ook wel lumbaalpunctie genoemd).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De hypothesen zijn (i) dat therapeutische resistentie tegen monoaminerge (MA) antidepressiva geassocieerd is met perifere biomarkers die wijzen op abnormale activering van het aangeboren immuunsysteem; en (ii) dat perifere ontsteking, gedefinieerd door bloedspiegels van C-reactief proteïne (CRP) , wordt geassocieerd met ontsteking van het centrale zenuwstelsel en abnormale hersenstructuur en -functie.

De doelstellingen zijn om deze twee hypothesen te testen door klinische, immunologische en neuroimaging-gegevens te verzamelen over patiënten met depressie (DEP+) gerekruteerd uit een netwerk van klinische onderzoekslocaties in het Verenigd Koninkrijk.

Hoofddoel:

Om perifere immunofenotypes te meten bij gezonde vrijwilligers (minstens N=50) en 3 groepen depressieve patiënten, gecategoriseerd op basis van hun blootstelling aan en therapeutische respons op monoaminerge antidepressiva (tot N=200):

  • Onvolledig reagerende patiënten (ongeveer N ~100) die momenteel depressief zijn na meer dan 6 weken behandeling met één of meer monoaminerge antidepressiva (DEP+MA+);
  • Responsieve patiënten (ongeveer N~50) die momenteel niet depressief zijn na meer dan 6 weken behandeling met een monoaminerge antidepressivum (DEP-MA+);
  • Onbehandelde patiënten (ongeveer N~50) die op dit moment depressief zijn, maar de afgelopen 6 weken niet zijn behandeld met monoaminerge antidepressiva (DEP+MA-);
  • Gezonde vrijwilligers (ongeveer N~50) die geen persoonlijke voorgeschiedenis van depressie hebben die behandeling met monoaminerge antidepressiva of andere klinische interventies, waaronder psychotherapie (DEP-MA-), nodig hebben.

Secundaire doelstelling:

Om hersen- en cognitieve fenotypes te meten in een deelsteekproef van maximaal N=100 depressieve patiënten gerekruteerd, bij voorkeur uit het primaire cohort, op basis van hun CRP-niveaus:

  • Lage CRP-patiënten (N~45) hebben CRP <= 3 mg/L
  • Patiënten met hoge CRP (N~45) zullen CRP > 3 mg/L hebben
  • Gezonde vrijwilligers (minstens N=45).

Alle proefpersonen in deze steekproef zullen worden beoordeeld met behulp van structurele en functionele magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en proefpersonen die aanvullende specifieke toestemmingen geven, zullen ook worden beoordeeld met behulp van positronemissietomografie (PET-MR) en/of lumbaalpunctie (LP) voor cerebrospinale vloeistof ( CSF) bemonstering.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

393

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Brighton, Verenigd Koninkrijk
        • University of Sussex
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • University of Cambridge
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • University of Glasgow
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • King's College London
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • University of Oxford

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Mensen met een depressie en gezonde controles

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Depressieve stoornis gediagnosticeerd door gestructureerd klinisch interview in overeenstemming met de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)
  • Leeftijd 25-50 jaar inclusief

  • HAM-D-score bij baseline

    1. DEP+MA+ subgroep > 13
    2. DEP+MA- subgroep > 17
    3. DEP-MA+ subgroep < 7
  • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven, inclusief toestemming voor het delen van klinische informatie met de huisarts van de deelnemer
  • Bereid om zich gedurende 72 uur voorafgaand aan de beoordeling te onthouden van zware inspanning
  • Engels kunnen schrijven, spreken en verstaan

Uitsluitingscriteria:

  • Levensgeschiedenis van bipolaire stoornis of niet-affectieve psychose
  • Gelijktijdige medicatie die de interpretatie van immunologische gegevens in gevaar kan brengen (inclusief, maar niet beperkt tot, corticosteroïden of enige andere stof die wordt bepaald door de hoofdonderzoeker of afgevaardigde)
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Actief alcohol- of drugsmisbruik of afhankelijkheid in de afgelopen 6 maanden
  • Deelname aan een klinische proef met een geneesmiddel in onderzoek in de afgelopen 12 maanden
  • Levensgeschiedenis van een ernstige medische aandoening die de interpretatie van immunologische gegevens in gevaar kan brengen (inclusief, maar niet beperkt tot, immunologische aandoeningen, cardiovasculaire aandoeningen, maligniteiten of infectie, of enige andere aandoening die wordt bepaald door de hoofdonderzoeker of afgevaardigde)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
DEP+MA+
Onvolledig reagerende patiënten (ongeveer N ~100) die momenteel depressief zijn na meer dan 6 weken behandeling met een of meer monoaminerge antidepressiva
Ander: MA
Gebruik van monoaminerge antidepressiva
Ander: DEP
Depressie gemeten met behulp van de Hamilton Depression (HAM-D) vragenlijst
DEP-MA+
Responsieve patiënten (ongeveer N~50) die momenteel niet depressief zijn na meer dan 6 weken behandeling met een monoaminerge antidepressivum
Ander: MA
Gebruik van monoaminerge antidepressiva
DEP+MA-
Onbehandelde patiënten (ongeveer N~50) die momenteel depressief zijn maar in de voorgaande 6 weken niet zijn behandeld met monoaminerge antidepressiva
Ander: DEP
Depressie gemeten met behulp van de Hamilton Depression (HAM-D) vragenlijst
DEP-MA-
Gezonde vrijwilligers (ongeveer N~50) die geen persoonlijke voorgeschiedenis van depressie hebben die behandeling met monoaminerge antidepressiva of andere klinische interventies, waaronder psychotherapie, nodig hebben

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
C-reactieve proteïne (CRP)-waarden (mg/l)
Tijdsspanne: Een jaar na het laatste deelnemersbezoek
Een jaar na het laatste deelnemersbezoek
Flowcytometrisch immunofenotype
Tijdsspanne: Een jaar na het laatste deelnemersbezoek
Het exacte antilichaampanel zal tijdens het onderzoek worden ontwikkeld
Een jaar na het laatste deelnemersbezoek

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Structurele parameters van de hersenen
Tijdsspanne: Een jaar na het laatste deelnemersbezoek
Gemeten met behulp van MRI. Specifiek: groter volumeverlies grijze stof, kwantitatieve parameters (T1, T2), magnetisatieoverdracht en de microstructuur van grijze en witte stof
Een jaar na het laatste deelnemersbezoek
Reactie op prikkel
Tijdsspanne: Een jaar na het laatste deelnemersbezoek
Specifiek: functionele MRI (fMRI) handtekeningen verkregen in respectievelijk een emotionele gezichtsherkenning en een beloningsverwerkingstaak.
Een jaar na het laatste deelnemersbezoek
Microgliale activatie in de hersenen
Tijdsspanne: Een jaar na het laatste deelnemersbezoek
Gemeten met behulp van Positron Emission Tomography (PET)
Een jaar na het laatste deelnemersbezoek
Pro-inflammatoire (M1-achtige) fenotype-producerende cytokines, zoals interleukine (IL)-1, IL-6 en tumornecrosefactor (TNF)-α die circuleren in hersenvocht
Tijdsspanne: Een jaar na het laatste deelnemersbezoek
Een jaar na het laatste deelnemersbezoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Cambridge

Medewerkers

King's College London
GlaxoSmithKline
H. Lundbeck A/S
University of Oxford
Janssen, LP
University of Glasgow
University of Sussex

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Edward T Bullmore, FRCPsych, University of Cambridge

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 april 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

26 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 15/EE/0092

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Alle publicaties die voortkomen uit dit onderzoek zullen Open Access beschikbaar worden gesteld. Daarnaast zullen ook ondersteunende onderzoeksgegevens beschikbaar worden gesteld. Deze pagina zal worden bijgewerkt met informatie over onderzoeksresultaten zodra deze beschikbaar zijn.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Depressieve stoornis, majoor

Klinische onderzoeken op MA

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Rwanda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren