Валидация периферических иммуномаркеров при резистентной к лечению депрессии (BIODEP)
24 сентября 2018 г. обновлено: Linda Pointon, University of Cambridge
Клиническое биомаркерное исследование иммунологических фенотипов, связанных с моноаминергическим антидепрессантным ответом, а также мозговых и когнитивных фенотипов, связанных с изменением уровней периферического С-реактивного белка (СРБ) у пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР).
Это исследование для характеристики роли воспалительных процессов в депрессии.
Имеются убедительные доказательства того, что воспаление часто связано с депрессией и может вызывать ее.
В настоящее время менее очевидно, что противовоспалительные препараты оказывают значимое антидепрессивное действие.
Одной из целей является выявление подгруппы пациентов с депрессией, которые, скорее всего, лучше реагируют на противовоспалительные препараты, чем на обычные антидепрессанты.
Поэтому исследователи предпримут исследование пациентов с диагнозом большого депрессивного расстройства, включая четыре группы: i) пациенты с неполной реакцией, которые продемонстрировали неспособность постоянно или полностью отвечать на стандартное лечение, ii) пациенты, которые хорошо ответили на лечение и не депрессия в настоящее время, iii) нелеченые пациенты, которые в настоящее время находятся в депрессии, iv) здоровые добровольцы без истории депрессии.
Участники пройдут клиническую оценку, интервью с обученным членом исследовательской группы и заполнят анкеты с самооценкой.
Исследователи соберут образцы крови и слюны для измерения определенных иммунных маркеров.
Они также проведут магнитно-резонансную томографию (МРТ) для поиска маркеров МРТ в головном мозге и исследуют воспаление головного мозга в подвыборке этих пациентов с использованием позитронно-эмиссионной топографии (ПЭТ) и забора спинномозговой жидкости (ЦСЖ) (также называемой люмбальной пункцией).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гипотезы таковы: (i) терапевтическая резистентность к моноаминергическим (МА) антидепрессантам связана с периферическими биомаркерами, указывающими на аномальную активацию врожденной иммунной системы; и (ii) что периферическое воспаление, определяемое уровнями С-реактивного белка (СРБ) в крови, , связан с воспалением центральной нервной системы и аномальной структурой и функцией мозга.
Задачи состоят в том, чтобы проверить эти две гипотезы путем сбора клинических, иммунологических и нейровизуализационных данных о пациентах с депрессией (DEP+), набранных из сети центров клинических исследований в Соединенном Королевстве.
Основная цель:
Измерить периферические иммунофенотипы у здоровых добровольцев (не менее N=50) и 3 групп пациентов с депрессией, классифицированных по их воздействию и терапевтическому ответу на моноаминергические антидепрессанты (до N=200):
- Пациенты с неполным ответом (приблизительно N ~ 100), которые в настоящее время находятся в депрессии после более чем 6 недель лечения одним или несколькими моноаминергическими антидепрессантами (DEP+MA+);
- Отзывчивые пациенты (примерно N~50), у которых в настоящее время нет депрессии после более чем 6 недель лечения моноаминергическим антидепрессантом (DEP-MA+);
- Нелеченные пациенты (приблизительно N~50), которые в настоящее время находятся в депрессии, но не получали моноаминергические антидепрессанты в течение предшествующих 6 недель (DEP+MA-);
- Здоровые добровольцы (примерно N ~ 50), у которых в анамнезе не было депрессии, требующей лечения либо моноаминергическими антидепрессантами, либо других клинических вмешательств, включая психотерапию (DEP-MA-).
Второстепенная цель:
Для измерения мозговых и когнитивных фенотипов в подвыборке до N = 100 пациентов с депрессией, отобранных, предпочтительно из первичной когорты, на основе их уровней СРБ:
- Пациенты с низким уровнем СРБ (N~45) будут иметь уровень СРБ <= 3 мг/л.
- Пациенты с высоким СРБ (N~45) будут иметь СРБ > 3 мг/л.
- Здоровые добровольцы (не менее N=45).
Все субъекты в этой выборке будут оцениваться с помощью структурной и функциональной магнитно-резонансной томографии (МРТ), а субъекты, предоставившие дополнительные конкретные согласия, также будут оцениваться с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ-МР) и/или люмбальной пункции (ЛП) на предмет спинномозговой жидкости ( забор СМЖ).
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
393
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brighton, Соединенное Королевство
- University of Sussex
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- University of Cambridge
-
Glasgow, Соединенное Королевство
- University of Glasgow
-
London, Соединенное Королевство
- King's College London
-
Oxford, Соединенное Королевство
- University of Oxford
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 25 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Люди с депрессией и здоровые контроли
Описание
Критерии включения:
- Большое депрессивное расстройство, диагностированное с помощью структурированного клинического интервью в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM)
- 25-50 лет включительно
Оценка HAM-D на исходном уровне
- ДЭП+МА+ подгруппа > 13
- ДЭП+МА- подгруппа > 17
- DEP-MA+ подгруппа < 7
- Способен и желает дать информированное согласие, включая согласие на обмен клинической информацией с врачом-терапевтом участника
- Готов воздержаться от напряженных упражнений в течение 72 часов до оценки
- Умение писать, говорить и понимать по-английски
Критерий исключения:
- Биполярное расстройство или неаффективный психоз в анамнезе на протяжении всей жизни
- Сопутствующее лечение, которое может поставить под угрозу интерпретацию иммунологических данных (включая, помимо прочего, кортикостероиды или любые другие вещества, которые должны быть определены Главным исследователем или делегатом)
- Беременность или кормление грудью
- Активное злоупотребление алкоголем или наркотиками или зависимость в течение последних 6 месяцев
- Участие в клиническом исследовании исследуемого препарата в течение последних 12 месяцев
- В анамнезе любое серьезное заболевание, которое может поставить под угрозу интерпретацию иммунологических данных (включая, помимо прочего, иммунологические нарушения, сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования или инфекции или любые другие состояния, которые должны быть определены Главным исследователем или делегатом)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДЕП+МА+
Пациенты с неполным ответом (примерно N ~ 100), которые в настоящее время находятся в депрессии после более чем 6 недель лечения одним или несколькими моноаминергическими антидепрессантами.
|
Применение моноаминергических антидепрессантов
Депрессия, измеренная с помощью опросника депрессии Гамильтона (HAM-D)
|
|
ДЕП-МА+
Реактивные пациенты (примерно N ~ 50), у которых в настоящее время нет депрессии после более чем 6 недель лечения моноаминергическим антидепрессантом.
|
Применение моноаминергических антидепрессантов
|
|
ДЕП+МА-
Нелеченые пациенты (приблизительно N~50), которые в настоящее время находятся в депрессии, но не получали моноаминергические антидепрессанты в течение предшествующих 6 недель.
|
Депрессия, измеренная с помощью опросника депрессии Гамильтона (HAM-D)
|
|
ДЕП-МА-
Здоровые добровольцы (примерно N ~ 50), у которых в анамнезе не было депрессии, требующей лечения либо моноаминергическими антидепрессантами, либо других клинических вмешательств, включая психотерапию.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни С-реактивного белка (СРБ) (мг/л)
Временное ограничение: Через год после последнего визита участника
|
Через год после последнего визита участника
|
|
|
Проточный цитометрический иммунофенотип
Временное ограничение: Через год после последнего визита участника
|
Точная панель антител будет разработана в ходе исследования.
|
Через год после последнего визита участника
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Структурные параметры головного мозга
Временное ограничение: Через год после последнего визита участника
|
Измеряется с помощью МРТ.
В частности: большая потеря объема серого вещества, количественные параметры (T1, T2), перенос намагниченности и микроструктура серого и белого вещества.
|
Через год после последнего визита участника
|
|
Реакция на стимул
Временное ограничение: Через год после последнего визита участника
|
В частности: сигнатуры функциональной МРТ (fMRI), полученные при распознавании эмоциональных лиц и задаче обработки вознаграждения соответственно.
|
Через год после последнего визита участника
|
|
Активация микроглии в головном мозге
Временное ограничение: Через год после последнего визита участника
|
Измерено с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)
|
Через год после последнего визита участника
|
|
Цитокины, продуцирующие провоспалительный (М1-подобный) фенотип, такие как интерлейкин (ИЛ)-1, ИЛ-6 и фактор некроза опухоли (ФНО)-α, циркулирующие в спинномозговой жидкости.
Временное ограничение: Через год после последнего визита участника
|
Через год после последнего визита участника
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Edward T Bullmore, FRCPsych, University of Cambridge
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 апреля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 апреля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 сентября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 сентября 2018 г.
Последняя проверка
1 сентября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 15/EE/0092
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Все публикации, полученные в результате этого исследования, будут доступны в открытом доступе.
Кроме того, будут доступны подтверждающие данные исследований.
Эта страница будет обновляться информацией о результатах исследований, как только они станут доступны.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .