Perifériás immunmarker validáció kezelésre rezisztens depresszióban (BIODEP)
2018. szeptember 24. frissítette: Linda Pointon, University of Cambridge
Klinikai biomarker vizsgálat a monoaminerg antidepresszáns válaszreakcióhoz kapcsolódó immunológiai fenotípusokról, valamint a perifériás C-reaktív fehérje (CRP) szintjének változásával összefüggő agyi és kognitív fenotípusokról súlyos depressziós rendellenességben (MDD) szenvedő betegeknél.
Ez egy tanulmány a gyulladásos folyamatok depresszióban betöltött szerepének jellemzésére.
Meggyőző bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a gyulladás gyakran összefügg a depresszióval, és azt okozhatja.
Jelenleg kevésbé egyértelmű, hogy a gyulladásgátló gyógyszereknek jelentős antidepresszáns hatása van.
Az egyik cél a depressziós betegek azon alcsoportjának azonosítása, amely a legnagyobb valószínűséggel jobban reagál egy gyulladáscsökkentő gyógyszerre, mint egy hagyományos antidepresszánsra.
A nyomozók ezért olyan vizsgálatot fognak végezni, akiknél súlyos depressziós rendellenességet diagnosztizáltak, és négy csoportot foglal magában: i) nem teljesen reagáló betegek, akikről bebizonyosodott, hogy nem reagálnak következetesen vagy teljesen a standard kezelésre, ii) azok, akik jól reagáltak a kezelésre, és nem. jelenleg depressziós, iii) kezeletlen betegek, akik jelenleg depressziósak, iv) egészséges önkéntesek, akiknek a kórtörténetében nem szerepel depresszió.
A résztvevők klinikai értékelésen esnek át, interjút készítenek a kutatócsoport képzett tagjával, és kitöltik az önértékelésű kérdőíveket.
A nyomozók vér- és nyálmintákat gyűjtenek bizonyos immunmarkerek mérésére.
Mágneses rezonancia képalkotást (MRI) is végeznek, hogy MRI-markereket keressenek az agyban, és megvizsgálják az agyi gyulladást ezeknek a betegeknek egy részmintájában pozitronemissziós topográfia (PET) és cerebrospinális folyadék (CSF) mintavételével (más néven lumbálpunkció).
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A hipotézisek a következők: (i) a monoaminerg (MA) antidepresszáns gyógyszerekkel szembeni terápiás rezisztencia olyan perifériás biomarkerekhez kapcsolódik, amelyek a veleszületett immunrendszer rendellenes aktiválódását jelzik; és (ii) a perifériás gyulladás, amelyet a C-reaktív protein (CRP) vérszintje határoz meg. , a központi idegrendszer gyulladásával és a rendellenes agyi szerkezettel és működéssel jár.
A cél ennek a két hipotézisnek a tesztelése az Egyesült Királyság klinikai kutatóhelyeinek hálózatából toborzott depressziós (DEP+) betegek klinikai, immunológiai és neurológiai képalkotási adatainak gyűjtésével.
Az elsődleges célkítűzés:
Perifériás immunfenotípusok mérése egészséges önkéntesekben (legalább N=50) és depressziós betegek 3 csoportjában, a monoaminerg antidepresszánsokra adott expozíció és terápiás válasz alapján (max. N=200):
- Nem teljesen reagáló betegek (körülbelül N ~100), akik jelenleg depressziósak több mint 6 hetes, egy vagy több monoaminerg antidepresszánssal (DEP+MA+) végzett kezelés után;
- Reszponzív betegek (körülbelül N~50), akik jelenleg nem depressziósak több mint 6 hetes monoaminerg antidepresszánssal (DEP-MA+) végzett kezelés után;
- Kezeletlen betegek (körülbelül N~50), akik jelenleg depressziósak, de az elmúlt 6 hétben nem kezeltek monoaminerg antidepresszánsokkal (DEP+MA-);
- Egészséges önkéntesek (körülbelül N~50), akiknek személyes anamnézisében nem szerepelt olyan depresszió, amely akár monoaminerg antidepresszánsokkal, akár egyéb klinikai beavatkozásokkal, köztük pszichoterápiával (DEP-MA-) igényelne.
Másodlagos cél:
Az agy és a kognitív fenotípusok mérése egy legfeljebb N=100 depressziós betegből álló almintában, amelyet lehetőleg az elsődleges kohorszból vettek fel CRP-szintjük alapján:
- Az alacsony CRP-s betegeknél (N~45) a CRP <= 3 mg/l
- A magas CRP-s betegeknél (N~45) a CRP > 3 mg/l
- Egészséges önkéntesek (legalább N=45).
A mintában szereplő összes alanyt strukturális és funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével értékelik, a további konkrét beleegyezést adó alanyokat pedig pozitronemissziós tomográfiával (PET-MR) és/vagy lumbálpunkcióval (LP) is értékelik az agy-gerincvelői folyadék vizsgálatára. CSF) mintavétel.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
393
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brighton, Egyesült Királyság
- University of Sussex
-
Cambridge, Egyesült Királyság
- University of Cambridge
-
Glasgow, Egyesült Királyság
- University of Glasgow
-
London, Egyesült Királyság
- King's College London
-
Oxford, Egyesült Királyság
- University of Oxford
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
25 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Depressziós emberek és egészséges kontrollok
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Strukturált klinikai interjúval diagnosztizált súlyos depressziós rendellenesség a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (DSM) kritériumai szerint
- 25-50 éves korig
HAM-D pontszám az alapvonalon
- DEP+MA+ alcsoport > 13
- DEP+MA- alcsoport > 17
- DEP-MA+ alcsoport < 7
- Képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni, beleértve a klinikai információknak a résztvevő háziorvosával való megosztását is.
- Hajlandó tartózkodni a megerőltető edzéstől az értékelés előtt 72 órában
- Képes írni, beszélni és megérteni angolul
Kizárási kritériumok:
- Bipoláris zavar vagy nem affektív pszichózis élettörténete
- Egyidejű gyógyszeres kezelés, amely veszélyeztetheti az immunológiai adatok értelmezését (beleértve, de nem kizárólagosan a kortikoszteroidokat vagy bármely más anyagot, amelyet a vizsgálóvezető vagy a megbízott határoz meg)
- Terhesség vagy szoptatás
- Aktív alkohol- vagy kábítószer-használat vagy függőség az elmúlt 6 hónapban
- Részvétel egy vizsgált gyógyszer klinikai vizsgálatában az elmúlt 12 hónapban
- Életre szóló bármely súlyos egészségügyi rendellenesség, amely veszélyeztetheti az immunológiai adatok értelmezését (beleértve, de nem kizárólagosan az immunológiai rendellenességeket, szív- és érrendszeri rendellenességeket, rosszindulatú daganatokat vagy fertőzést, vagy bármely más állapotot, amelyet a vezető kutató vagy a megbízott határoz meg)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
DEP+MA+
Nem teljesen reagáló betegek (körülbelül N ~100), akik jelenleg depressziósak több mint 6 hetes kezelés után egy vagy több monoaminerg antidepresszánssal
|
Monoaminerg antidepresszánsok alkalmazása
A Hamilton-depresszió (HAM-D) kérdőív segítségével mért depresszió
|
|
DEP-MA+
Reagáló betegek (körülbelül N~50), akik jelenleg nem depressziósak több mint 6 hetes monoaminerg antidepresszáns kezelés után
|
Monoaminerg antidepresszánsok alkalmazása
|
|
DEP+MA-
Kezeletlen betegek (körülbelül N~50), akik jelenleg depressziósak, de az elmúlt 6 hétben nem kezeltek monoaminerg antidepresszánsokkal
|
A Hamilton-depresszió (HAM-D) kérdőív segítségével mért depresszió
|
|
DEP-MA-
Egészséges önkéntesek (körülbelül N~50), akiknek személyes anamnézisében nem fordult elő olyan depresszió, amely akár monoaminerg antidepresszánsokkal, akár más klinikai beavatkozásokkal (beleértve a pszichoterápiát) igényelne.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
C-reaktív fehérje (CRP) szintje (mg/l)
Időkeret: Egy évvel az utolsó résztvevő látogatása után
|
Egy évvel az utolsó résztvevő látogatása után
|
|
|
Áramlási citometrikus immunfenotípus
Időkeret: Egy évvel az utolsó résztvevő látogatása után
|
A pontos antitest panelt a kutatás során alakítják ki
|
Egy évvel az utolsó résztvevő látogatása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az agy szerkezeti paraméterei
Időkeret: Egy évvel az utolsó résztvevő látogatása után
|
MRI-vel mérve.
Pontosabban: nagyobb szürkeállomány-térfogatveszteség, mennyiségi paraméterek (T1, T2), mágnesezési átvitel, valamint a szürke- és fehérállomány mikroszerkezete
|
Egy évvel az utolsó résztvevő látogatása után
|
|
Válasz az ingerekre
Időkeret: Egy évvel az utolsó résztvevő látogatása után
|
Pontosabban: érzelmi arcfelismerésben, illetve jutalomfeldolgozási feladatban kapott funkcionális MRI (fMRI) aláírások.
|
Egy évvel az utolsó résztvevő látogatása után
|
|
Mikroglia aktiváció az agyban
Időkeret: Egy évvel az utolsó résztvevő látogatása után
|
Pozitron emissziós tomográfia (PET) segítségével mérve
|
Egy évvel az utolsó résztvevő látogatása után
|
|
A gyulladást elősegítő (M1-szerű) fenotípus-termelő citokinek, mint például az interleukin (IL)-1, IL-6 és a tumor nekrózis faktor (TNF)-α, amelyek keringenek a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: Egy évvel az utolsó résztvevő látogatása után
|
Egy évvel az utolsó résztvevő látogatása után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Edward T Bullmore, FRCPsych, University of Cambridge
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. március 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. április 22.
Első közzététel (Becslés)
2016. április 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. szeptember 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. szeptember 24.
Utolsó ellenőrzés
2018. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 15/EE/0092
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
A tanulmányból származó összes publikáció nyílt hozzáférésű lesz.
Ezen túlmenően az alátámasztó kutatási adatokat is elérhetővé teszik.
Ezt az oldalt frissítjük a kutatási eredményekkel kapcsolatos információkkal, amint elérhetővé válnak.
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .