Validation d'immunomarqueurs périphériques dans la dépression résistante au traitement (BIODEP)
24 septembre 2018 mis à jour par: Linda Pointon, University of Cambridge
Une étude clinique sur les biomarqueurs des phénotypes immunologiques associés à la réponse aux antidépresseurs monoaminergiques et des phénotypes cérébraux et cognitifs associés à la variation des taux de protéine C-réactive périphérique (CRP), chez les patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM).
Il s'agit d'une étude visant à caractériser le rôle des processus inflammatoires dans la dépression.
Il existe des preuves irréfutables que l'inflammation est souvent associée à la dépression et peut la provoquer.
Il est actuellement moins clair que les médicaments anti-inflammatoires aient un effet antidépresseur significatif.
L'un des objectifs est d'identifier le sous-ensemble de patients déprimés qui est le plus susceptible de mieux répondre à un médicament anti-inflammatoire qu'à un antidépresseur conventionnel.
Les investigateurs entreprendront donc une étude de patients ayant reçu un diagnostic de trouble dépressif majeur comprenant quatre groupes : i) les patients incomplètement répondeurs qui ont démontré une incapacité à répondre de manière cohérente ou complète au traitement standard, ii) ceux qui ont bien répondu au traitement et ne sont pas actuellement déprimés, iii) des patients non traités qui sont actuellement déprimés, iv) des volontaires sains sans antécédent de dépression.
Les participants subiront une évaluation clinique, un entretien avec un membre qualifié de l'équipe de recherche et rempliront des questionnaires d'auto-évaluation.
Les enquêteurs prélèveront des échantillons de sang et de salive pour mesurer certains marqueurs immunitaires.
Ils effectueront également des examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour rechercher des marqueurs IRM dans le cerveau et étudier l'inflammation cérébrale chez un sous-échantillon de ces patients en utilisant la topographie par émission de positrons (TEP) et l'échantillonnage du liquide céphalo-rachidien (LCR) (également appelé ponction lombaire).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les hypothèses sont (i) que la résistance thérapeutique aux antidépresseurs monoaminergiques (MA) est associée à des biomarqueurs périphériques indiquant une activation anormale du système immunitaire inné ; et (ii) que l'inflammation périphérique, définie par les taux sanguins de protéine C-réactive (CRP) , est associée à une inflammation du système nerveux central et à une structure et une fonction cérébrales anormales.
Les objectifs sont de tester ces deux hypothèses en recueillant des données cliniques, immunologiques et de neuroimagerie sur des patients dépressifs (DEP+) recrutés dans un réseau de sites de recherche clinique au Royaume-Uni.
Objectif principal:
Mesurer les immunophénotypes périphériques chez des volontaires sains (au moins N=50) et 3 groupes de patients déprimés, classés selon leur exposition et leur réponse thérapeutique aux antidépresseurs monoaminergiques (jusqu'à N=200) :
- Patients partiellement répondeurs (environ N ~100) qui sont actuellement déprimés après plus de 6 semaines de traitement avec un ou plusieurs antidépresseurs monoaminergiques (DEP+MA+) ;
- Patients répondeurs (environ N~50) qui ne sont pas actuellement déprimés après plus de 6 semaines de traitement avec un antidépresseur monoaminergique (DEP-MA+) ;
- Patients non traités (environ N~50) qui sont actuellement déprimés mais qui n'ont pas été traités par des antidépresseurs monoaminergiques au cours des 6 dernières semaines (DEP+MA-) ;
- Volontaires en bonne santé (environ N ~ 50) qui n'ont aucun antécédent personnel de dépression nécessitant un traitement avec des antidépresseurs monoaminergiques ou d'autres interventions cliniques, y compris la psychothérapie (DEP-MA-).
Objectif secondaire :
Pour mesurer les phénotypes cérébraux et cognitifs dans un sous-échantillon de jusqu'à N = 100 patients déprimés recrutés, de préférence dans la cohorte primaire, sur la base de leurs taux de CRP :
- Les patients à CRP faible (N~45) auront une CRP <= 3 mg/L
- Les patients avec une CRP élevée (N~45) auront une CRP > 3 mg/L
- Volontaires sains (au moins N=45).
Tous les sujets de cet échantillon seront évalués à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) structurelle et fonctionnelle et les sujets fournissant des consentements spécifiques supplémentaires seront également évalués à l'aide de la tomographie par émission de positrons (TEP-MR) et/ou de la ponction lombaire (LP) pour le liquide céphalo-rachidien ( LCR).
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
393
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Brighton, Royaume-Uni
- University of Sussex
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Cambridge, Royaume-Uni
- University of Cambridge
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Glasgow, Royaume-Uni
- University of Glasgow
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London, Royaume-Uni
- King's College London
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Oxford, Royaume-Uni
- University of Oxford
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
25 ans à 50 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Personnes souffrant de dépression et témoins sains
La description
Critère d'intégration:
- Trouble dépressif majeur diagnostiqué par entretien clinique structuré conformément aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM)
- 25-50 ans inclus
Score HAM-D au départ
- Sous-groupe DEP+MA+ > 13
- DEP+MA- sous-groupe > 17
- Sous-groupe DEP-MA+ < 7
- Capable et désireux de donner un consentement éclairé, y compris le consentement au partage d'informations cliniques avec le médecin généraliste du participant
- Disposé à s'abstenir d'exercice intense pendant 72 heures avant l'évaluation
- Capable d'écrire, de parler et de comprendre l'anglais
Critère d'exclusion:
- Antécédents de vie de trouble bipolaire ou de psychose non affective
- Médicaments concomitants susceptibles de compromettre l'interprétation des données immunologiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes ou toute autre substance à déterminer par le chercheur principal ou son délégué)
- Grossesse ou allaitement
- Abus actif d'alcool ou de drogues ou dépendance au cours des 6 derniers mois
- Participation à un essai clinique d'un médicament expérimental au cours des 12 derniers mois
- Antécédents au cours de la vie de tout trouble médical grave susceptible de compromettre l'interprétation des données immunologiques (y compris, mais sans s'y limiter, les troubles immunologiques, les troubles cardiovasculaires, les tumeurs malignes ou les infections, ou toute autre condition à déterminer par le chercheur principal ou son délégué)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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DEP+MA+
Patients partiellement répondeurs (environ N ~ 100) qui sont actuellement déprimés après plus de 6 semaines de traitement avec un ou plusieurs antidépresseurs monoaminergiques
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Utilisation d'antidépresseurs monoaminergiques
Dépression mesurée à l'aide du questionnaire Hamilton Depression (HAM-D)
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DEP-MA+
Patients répondeurs (environ N~50) qui ne sont pas actuellement déprimés après plus de 6 semaines de traitement avec un antidépresseur monoaminergique
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Utilisation d'antidépresseurs monoaminergiques
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DEP+MA-
Patients non traités (environ N ~ 50) qui sont actuellement déprimés mais qui n'ont pas été traités avec des antidépresseurs monoaminergiques au cours des 6 semaines précédentes
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Dépression mesurée à l'aide du questionnaire Hamilton Depression (HAM-D)
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DEP-MA-
Volontaires en bonne santé (environ N ~ 50) qui n'ont pas d'antécédents personnels de dépression nécessitant un traitement avec des antidépresseurs monoaminergiques ou d'autres interventions cliniques, y compris la psychothérapie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de protéine C-réactive (CRP) (mg/l)
Délai: Un an après la dernière visite du participant
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Un an après la dernière visite du participant
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Immunophénotype par cytométrie en flux
Délai: Un an après la dernière visite du participant
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Le panel d'anticorps exact sera développé au cours de l'étude de recherche
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Un an après la dernière visite du participant
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Paramètres structurels du cerveau
Délai: Un an après la dernière visite du participant
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Mesuré par IRM.
Plus précisément : perte de volume de matière grise plus importante, paramètres quantitatifs (T1, T2), transfert d'aimantation et microstructure de la matière grise et blanche
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Un an après la dernière visite du participant
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Réponse au stimulus
Délai: Un an après la dernière visite du participant
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Plus précisément : signatures d'IRM fonctionnelles (IRMf) obtenues respectivement dans une tâche de reconnaissance faciale émotionnelle et une tâche de traitement de récompense.
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Un an après la dernière visite du participant
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Activation microgliale dans le cerveau
Délai: Un an après la dernière visite du participant
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Mesuré à l'aide de la tomographie par émission de positrons (TEP)
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Un an après la dernière visite du participant
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Cytokines productrices de phénotypes pro-inflammatoires (de type M1), telles que l'interleukine (IL)-1, l'IL-6 et le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α circulant dans le liquide céphalo-rachidien
Délai: Un an après la dernière visite du participant
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Un an après la dernière visite du participant
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Edward T Bullmore, FRCPsych, University of Cambridge
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 mars 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 avril 2016
Première publication (Estimation)
26 avril 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 septembre 2018
Dernière vérification
1 septembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15/EE/0092
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Toutes les publications résultant de cette étude seront mises à disposition en libre accès.
De plus, des données de recherche à l'appui seront également mises à disposition.
Cette page sera mise à jour avec des informations sur les résultats de la recherche dès qu'ils seront disponibles.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .