Nivolumab 和 Brentuximab Vedotin 治疗未经治疗的霍奇金淋巴瘤老年患者
2025年8月27日 更新者：Academic and Community Cancer Research United
Nivolumab 和 Brentuximab Vedotin 在 60 岁以上未经治疗的霍奇金淋巴瘤患者或无法接受标准阿霉素、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪 (ABVD) 化疗的患者中进行的 II 期多中心试验
该 II 期试验研究了 nivolumab 和 brentuximab vedotin 在治疗未经治疗的霍奇金淋巴瘤老年患者中的疗效。
使用单克隆抗体（例如纳武单抗）的免疫疗法可能有助于身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
生物疗法，如 brentuximab vedotin，使用由活生物体制成的物质，可以以不同方式刺激或抑制免疫系统并阻止癌细胞生长。
Nivolumab 和 brentuximab vedotin 在治疗未经治疗的霍奇金淋巴瘤老年患者方面可能效果更好。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
主要目标：
I. 根据总体代谢反应率（部分代谢反应 [PMR] + 完全代谢缓解 [CMR]）确定 brentuximab vedotin/nivolumab 在先前未治疗的 60 岁或以上的霍奇金淋巴瘤患者或被认为不适合由于心脏射血分数低 (< 50%) 或肺功能或肾功能受损而进行标准化疗。
次要目标：
I. 完全代谢反应 (CMR) 率。 二。 该方案在该患者人群中的安全性和耐受性。 三、 缓解持续时间 (DOR)。 四、 无进展生存期 (PFS)。 五、总生存期（OS）。
相关研究目的：
I. T 细胞/细胞因子——外周血样本将用于评估 T 细胞活化和细胞因子上调，作为治疗效果的衡量标准。
二。生物标志物——将评估瘤内细胞群、遗传变异性、血清细胞因子和 T 细胞活化，以确定与治疗反应相关的潜在生物标志物。
大纲：
患者在第 1 天接受 brentuximab vedotin 静脉注射 (IV) 超过 30 分钟和 nivolumab IV 超过 60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 7 个周期，第 8 个周期为 6-8 周。
完成研究治疗后，患者每 30 天接受一次随访，持续 90 天，每 90 天一次，持续 2.5 年，然后每 6 个月一次，直至注册后 5 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 通过局部血液病理学复查确定的经典霍奇金淋巴瘤
以下之一：
- 年龄 >= 60 岁
- 年龄 < 60 岁但因心脏射血分数 < 50%、肺扩散能力 < 80% 或肌酐清除率 >= 30 且 < 60 mL/min 不适合标准化疗，或尽管努力说服仍拒绝标准化疗他们否则
- 全身化疗的要求：除 IA 以外的所有阶段（非大块病变），如果涉及的领域被认为是放疗 (RT) 治愈
- 以前未接受过化疗、放疗或 brentuximab vedotin 或 nivolumab 或其他检查点抑制剂治疗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3，除非继发于骨髓受累；获得 =< 注册前 7 天
- 白细胞 >= 3,000/mm^3，在注册前 =< 7 天获得
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3，在注册前 =< 7 天获得
- 血红蛋白 > 9.0 g/dL - 除非治疗医师确定与疾病相关，否则在注册前 =< 7 天获得
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，在注册前 =< 7 天获得
- 天冬氨酸氨基转移酶（天冬氨酸转氨酶 [AST]）=< 2.5 x ULN，在注册前 =< 7 天获得
- 丙氨酸氨基转移酶（丙氨酸转氨酶 [ALT]）=< 2.5 x ULN，在注册前 =< 7 天获得
- 肌酐 =< 2.0 mg/dL，在注册前 =< 7 天获得
- 淀粉酶和/或脂肪酶 =< 1.5 x ULN，在注册前 =< 7 天获得
育龄妇女必须在注册前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的人绒毛膜促性腺激素 [HCG] 单位）
- 注意：育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法； WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次研究药物给药后 23 周（30 天加上 nivolumab 经历五个半衰期所需的时间）内怀孕；与 WOCBP 性活跃的男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法；接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后坚持避孕 31 周；没有生育能力的女性（即绝经后或手术不育的女性）以及无精子症男性不需要避孕；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
- 注意：在研究的主动监测阶段（即主动治疗和观察），参与者必须愿意返回同意机构进行随访
- 能够理解并愿意签署知情书面同意书
- 为强制性相关研究目的提供血液和组织样本
排除标准：
以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知：
- 孕妇
- 哺乳期妇女
- 不愿采取适当避孕措施的育龄男性或女性
- 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
- 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病；注意：如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况，则允许受试者参加
- 使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗 =< 注册 14 天；注意：在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量
- 免疫力低下的患者、已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测阳性史且目前正在接受抗逆转录病毒治疗的患者、有已知或疑似自身免疫性疾病病史的患者、活动性乙型肝炎病毒表面抗原（ HBV sAg+）、活动性丙型肝炎（如果抗体 [Ab]+，则聚合酶链反应 [PCR]+）表明急性或慢性感染，和/或间质性肺病史
- 对 brentuximab vedotin 和/或 nivolumab 过敏
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
- 曾接受过霍奇金淋巴瘤的化疗或放疗
- 已接受任何一种研究药物
- < 60 岁被认为是标准化疗的候选人
- >= 2 级周围神经病变
- 其他活动性恶性肿瘤 =< 注册前 2 年，除非以治愈为目的进行治疗；例外情况：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌；注意：如果有病史或既往恶性肿瘤，他们不得接受其他针对癌症的特定治疗
- 活动性中枢神经系统 (CNS) 受累或软脑膜转移受累
- 已知的胰腺炎病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（brentuximab vedotin、nivolumab）
患者在第 1 天接受超过 30 分钟的 brentuximab vedotin IV 和超过 60 分钟的 nivolumab IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 7 个周期，第 8 个周期为 6-8 周。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体代谢反应率
大体时间：最多 8 个治疗周期（约 29 周）
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该试验的主要终点是整体代谢反应的速率（百分比）。
代谢反应被定义为在第 8 周期结束时达到部分代谢反应 (PMR) 或完全代谢反应 (CMR) 客观状态的参与者。
响应基于基于修订的 2014 年卢加诺分类的 PET/CT。
（PMR：得分 4（摄取适度 > 肝脏）或 5（摄取明显高于肝脏和/或新病变）与任何大小的基线和残余质量相比摄取减少 CMR：得分 1（没有摄取高于背景） , 2（摄取 <= 纵隔），或 3（摄取 > 纵隔但 <= 肝脏）在 PET Deauville 5 点量表上有或没有残留肿块。
等级范围从 1 到 5，其中 1 最好，5 最差。
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最多 8 个治疗周期（约 29 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有完全代谢反应的总体反应的参与者人数
大体时间：直到课程结束 8
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总体反应为完全代谢反应的参与者人数。
响应基于基于修订的 2014 年卢加诺分类的 PET/CT。
（CMR：评分 1（背景以上无摄取）、2（摄取 <= 纵隔）或 3（摄取 > 纵隔但 <= 肝脏）在 PET Deauville 5 点量表上有或没有残留肿块。
等级范围从 1 到 5，其中 1 最好，5 最差。
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直到课程结束 8
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经历至少一次被认为至少可能与治疗相关的 3 级或更高级别不良事件的参与者人数
大体时间：最多 8 个治疗周期（约 29 周）
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经历至少一种毒性的参与者人数。
毒性被定义为不良事件通用术语标准 4.0 版 3 级或更高级别的不良事件，认为至少可能与治疗相关。
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最多 8 个治疗周期（约 29 周）
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：30个月
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DOR 是从首次注意到患者客观状态为 CMR 或 PMR 之日到记录进展（进行性代谢性疾病 [PMD] 或进行性疾病 [PD]）的最早日期的时间。
响应基于 2014 年修订版卢加诺分类的 PET/CT。
（PMR：得分 4（中度摄取 > 肝脏）或 5（摄取明显高于肝脏和/或新病灶） CMR：得分 1（没有高于背景的摄取）、2（摄取<=纵隔）或 3（摄取 > 纵隔）但 <= 肝脏）在 PET 多维尔 5 点量表上有或没有残留肿块。
等级范围从 1 到 5，其中 1 最好，5 最差。
PMD：得分 4 或 5，摄取强度较基线增加和/或新的 FDG 亲和病灶与治疗中期或治疗结束评估时的淋巴瘤一致 PD：单个淋巴结/病灶必须异常，且：LDi > 1.5 cm 且较 PPD 最低点增加 ≥ 50%，且 LDi 或 SDi 较最低点增加，≤2 cm 的病变增加 0.5 cm，> 2 cm 的病变增加 1.0 cm)
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30个月
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无进展生存期
大体时间：30个月
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无进展生存期定义为从登记到最早记录疾病进展（进行性代谢病（PMD）或进行性疾病（PD））或因任何原因导致的死亡的时间。
响应基于 2014 年修订版卢加诺分类的 PET/CT。
（PMD：得分 4 或 5，摄取强度较基线增加和/或新的 FDG 热病灶与治疗中期或治疗结束评估时的淋巴瘤一致 PD：单个淋巴结/病灶必须异常，且：LDi > 1.5 cm，从 PPD 最低点增加 ≥ 50%，以及 LDi 或 SDi 从最低点增加，≤2 cm 的病变增加 0.5 cm，> 2 cm 的病变增加 1.0 cm)
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30个月
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总体生存率
大体时间：30个月
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将使用 Kaplan-Meier 方法估计总生存率的分布。
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30个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Bruce D Cheson、Academic and Community Cancer Research United
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月13日
初级完成 (实际的)
2019年8月13日
研究完成 (估计的)
2025年9月13日
研究注册日期
首次提交
2016年4月12日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月28日
首次发布 (估计的)
2016年5月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月27日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RU051505I (其他标识符：Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2016-00468 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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