Nivolumab en Brentuximab Vedotin bij de behandeling van oudere patiënten met onbehandeld Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Klassiek Hodgkin-lymfoom bepaald door lokale hematopathologische beoordeling

• Een van de volgende:

  • Leeftijd >= 60 jaar
  • Leeftijd < 60 jaar maar ongeschikt voor standaard chemotherapie vanwege een cardiale ejectiefractie van < 50%, een pulmonaire diffusiecapaciteit < 80%, of een creatinineklaring >= 30 en < 60 ml/min, of weigerde standaard chemotherapie ondanks pogingen om te overtuigen ze anders
• Vereiste voor systemische chemotherapie: alle stadia behalve IA (geen omvangrijke ziekte), als het betrokken veld als curatief voor radiotherapie (RT) wordt beschouwd
• Eerder onbehandeld met chemotherapie, bestralingstherapie of brentuximab vedotin of nivolumab, of een andere checkpoint-remmer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3, tenzij secundair aan betrokkenheid van het beenmerg; verkregen =< 7 dagen voor registratie
• Leukocyten >= 3.000/mm^3, verkregen =< 7 dagen voor registratie
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3, verkregen =< 7 dagen voor registratie
• Hemoglobine > 9,0 g/dL - tenzij door de behandelend arts is vastgesteld dat het ziektegerelateerd is, verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan de registratie
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Aspartaataminotransferase (aspartaattransaminase [AST]) =< 2,5 x ULN, verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Alanine aminotransferase (alanine transaminase [ALT]) =< 2,5 x ULN, verkregen =< 7 dagen voor registratie
• Creatinine =< 2,0 mg/dL, verkregen =< 7 dagen voor registratie
• Amylase en/of lipase =< 1,5 x ULN, verkregen =< 7 dagen voor registratie

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 24 uur voorafgaand aan registratie

  • Opmerking: vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken; WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar; mannen die nivolumab krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis onderzoeksproduct; vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn) en azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)

  • Opmerking: tijdens de fase van actieve monitoring van een onderzoek (d.w.z. actieve behandeling en observatie) moeten deelnemers bereid zijn terug te keren naar de toestemminggevende instelling voor follow-up
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​geïnformeerde schriftelijke toestemming te ondertekenen
• Lever bloed- en weefselmonsters voor verplichte correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte; opmerking: proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger
• Gebruik van systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressiva =< 14 dagen na registratie; Opmerking: Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
• Immuungecompromitteerde patiënten, patiënten met een bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) en die momenteel antiretrovirale therapie krijgen, patiënten met een voorgeschiedenis van bekende of vermoede auto-immuunziekte, actief hepatitis B-virus oppervlakteantigeen ( HBV sAg+), actieve hepatitis C (indien antilichaam [Ab]+ dan polymerasekettingreactie [PCR]+) wijst op acute of chronische infectie en/of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
• Allergie voor brentuximab vedotin en/of nivolumab
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Eerder chemotherapie of radiotherapie hebben gehad voor Hodgkin-lymfoom
• Een van de onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen
• < 60 jaar die worden beschouwd als kandidaten voor standaardchemotherapie
• >= graad 2 perifere neuropathie
• Overige actieve maligniteit =< 2 jaar voor registratie, tenzij curatief behandeld; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix; OPMERKING: als er een voorgeschiedenis of eerdere maligniteit is, mogen ze geen andere specifieke behandeling voor hun kanker krijgen
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of betrokkenheid van leptomeningeale metastasen
• Bekende geschiedenis van pancreatitis