Nivolumabe e Brentuximabe Vedotin no tratamento de pacientes idosos com linfoma de Hodgkin não tratado

Critério de inclusão:

• Linfoma de Hodgkin clássico determinado por revisão de hematopatologia local

• Um dos seguintes:

  • Idade >= 60 anos
  • Idade < 60 anos, mas inadequada para quimioterapia padrão por causa de fração de ejeção cardíaca < 50%, capacidade de difusão pulmonar < 80% ou depuração de creatinina >= 30 e < 60 mL/min, ou quimioterapia padrão recusada apesar dos esforços para convencer eles de outra forma
• Requisito para quimioterapia sistêmica: todos os estágios, exceto IA (doença não volumosa), se o campo envolvido for considerado curativo por radioterapia (RT)
• Não tratado anteriormente com quimioterapia, radioterapia ou brentuximabe vedotina ou nivolumabe ou outro inibidor de ponto de controle
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3, a menos que seja secundária a envolvimento da medula óssea; obtido =< 7 dias antes do registro
• Leucócitos >= 3.000/mm^3, obtidos =< 7 dias antes do registro
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3, obtida =< 7 dias antes do registro
• Hemoglobina > 9,0 g/dL - a menos que determinado pelo médico assistente como relacionado à doença, obtido = < 7 dias antes do registro
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN), obtido =< 7 dias antes do registro
• Aspartato aminotransferase (aspartato transaminase [AST]) =< 2,5 x LSN, obtido =< 7 dias antes do registro
• Alanina aminotransferase (alanina transaminase [ALT]) =< 2,5 x LSN, obtido =< 7 dias antes do registro
• Creatinina =< 2,0 mg/dL, obtido =< 7 dias antes do registro
• Amilase e/ou lipase =< 1,5 x LSN, obtido =< 7 dias antes do registro

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 24 horas antes do registro

  • Nota: mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar métodos contraceptivos apropriados; WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental; homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com taxa de falha inferior a 1% ao ano; homens recebendo nivolumab e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 31 semanas após a última dose do produto experimental; mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis), bem como homens azoospérmicos, não requerem contracepção; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)

  • Observação: durante a fase de monitoramento ativo de um estudo (ou seja, tratamento e observação ativos), os participantes devem estar dispostos a retornar à instituição que consentiu para acompanhamento
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• Fornecer amostras de sangue e tecido para fins de pesquisa correlativa obrigatória

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita; nota: os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo
• Uso de tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outras medicações imunossupressoras = < 14 dias de registro; Nota: Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Pacientes imunocomprometidos, pacientes com história conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) e atualmente recebendo terapia antirretroviral, pacientes com história prévia de doença autoimune conhecida ou suspeita, antígeno de superfície do vírus da hepatite B ativo ( HBV sAg+), hepatite C ativa (se anticorpo [Ab]+ então reação em cadeia da polimerase [PCR]+) indicando infecção aguda ou crônica e/ou história de doença pulmonar intersticial
• Alergia a brentuximabe vedotina e/ou nivolumabe
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• Tiveram quimioterapia ou radioterapia prévia para linfoma de Hodgkin
• Ter recebido qualquer um dos medicamentos do estudo
• < 60 anos que são considerados candidatos à quimioterapia padrão
• >= neuropatia periférica de grau 2
• Outra malignidade ativa = < 2 anos antes do registro, a menos que tratada com intenção curativa; EXCEÇÕES: câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero; NOTA: se houver histórico ou malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico para o câncer
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento de metástases leptomeníngeas
• História conhecida de pancreatite