Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nivolumab a Brentuximab Vedotin v léčbě starších pacientů s neléčeným Hodgkinovým lymfomem

27. srpna 2025 aktualizováno: Academic and Community Cancer Research United

Fáze II, multicentrická studie nivolumabu a brentuximab vedotinu u pacientů s neléčeným Hodgkinovým lymfomem ve věku nad 60 let nebo neschopných přijímat standardní chemoterapii adriamycinem, bleomycinem, vinblastinem a dakarbazinem (ABVD)

Tato studie fáze II studuje, jak dobře fungují nivolumab a brentuximab vedotin při léčbě starších pacientů s neléčeným Hodgkinovým lymfomem. Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je nivolumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může interferovat se schopností růstu a šíření nádorových buněk. Biologické terapie, jako je brentuximab vedotin, využívají látky vyrobené z živých organismů, které mohou stimulovat nebo potlačovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst rakovinných buněk. Nivolumab a brentuximab vedotin mohou lépe fungovat při léčbě starších pacientů s neléčeným Hodgkinovým lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovit účinnost na základě celkové míry metabolické odpovědi (parciální metabolická odpověď [PMR] + kompletní metabolická remise [CMR]) brentuximab vedotinu/nivolumabu u dříve neléčených pacientů s Hodgkinovým lymfomem ve věku 60 let nebo starších nebo u pacientů považovaných za nevhodné pro léčbu standardní chemoterapie z důvodu nízké srdeční ejekční frakce (< 50 %) nebo zhoršené funkce plic nebo ledvin.

DRUHÉ CÍLE:

I. Míra úplné metabolické odpovědi (CMR). II. Bezpečnost a snášenlivost režimu u této populace pacientů. III. Doba odezvy (DOR). IV. Přežití bez progrese (PFS). V. Celkové přežití (OS).

KORELATIVNÍ CÍLE VÝZKUMU:

I. T-buňky/cytokiny - vzorky periferní krve budou použity k hodnocení aktivace T-buněk a regulace cytokinů jako míry účinku léčby.

II. Budou hodnoceny biomarkery – intratumorální buněčné populace, genetická variabilita, sérové ​​cytokiny a aktivace T-buněk, aby byly identifikovány potenciální biomarkery, které korelují s odpovědí na terapii.

OBRYS:

Pacienti dostávají brentuximab vedotin intravenózně (IV) po dobu 30 minut a nivolumab IV po dobu 60 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po 7 cyklů a 6-8 týdnů v cyklu 8 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 30 dní po dobu 90 dní, každých 90 dní po dobu 2,5 roku a poté každých 6 měsíců až do 5 let od registrace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Klasický Hodgkinův lymfom stanovený lokální hematopatologickou kontrolou

  • Jedna z následujících:

    • Věk >= 60 let
    • Věk < 60 let, ale nevhodný pro standardní chemoterapii kvůli srdeční ejekční frakci < 50 %, plicní difuzní kapacitě < 80 % nebo clearance kreatininu >= 30 a < 60 ml/min, nebo odmítnutí standardní chemoterapie navzdory snaze přesvědčit je jinak
  • Požadavek na systémovou chemoterapii: všechna stadia kromě IA (ne bulky disease), pokud se jedná o pole, je radioterapie (RT) považována za kurativní
  • Dříve neléčené buď chemoterapií, radiační terapií nebo buď brentuximab vedotinem nebo nivolumabem, nebo jiným inhibitorem kontrolních bodů
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3, pokud není sekundární k postižení kostní dřeně; získané =< 7 dní před registrací
  • Leukocyty >= 3 000/mm^3, získané =< 7 dní před registrací
  • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3, získaný =< 7 dní před registrací
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl – pokud ošetřující lékař nerozhodne, že souvisí s onemocněním, získáno =< 7 dní před registrací
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN), získaný =< 7 dní před registrací
  • Aspartátaminotransferáza (aspartáttransamináza [AST]) =< 2,5 x ULN, získáno =< 7 dní před registrací
  • Alaninaminotransferáza (alanintransamináza [ALT]) =< 2,5 x ULN, získáno =< 7 dní před registrací
  • Kreatinin =< 2,0 mg/dl, získaný =< 7 dní před registrací
  • Amyláza a/nebo lipáza =< 1,5 x ULN, získané =< 7 dní před registrací

  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 24 hodin před registrací

    • Poznámka: ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce; WOCBP by měl používat adekvátní metodu k zabránění otěhotnění po dobu 23 týdnů (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů) po poslední dávce hodnoceného léku; muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně; muži, kteří dostávají nivolumab a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku; ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní), stejně jako azoospermičtí muži nepotřebují antikoncepci; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

  • Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)

    • Poznámka: Během fáze aktivního monitorování studie (tj. aktivní léčba a pozorování) musí být účastníci ochotni vrátit se do schvalující instituce za účelem sledování
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný písemný souhlas
  • Poskytněte vzorky krve a tkání pro účely povinného korelačního výzkumu

Kritéria vyloučení:

  • Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

    • Těhotná žena
    • Kojící ženy
    • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
  • Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění; poznámka: subjekty se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče
  • Použití systémové léčby buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky =< 14 dní od registrace; Poznámka: Inhalační nebo topické steroidy a substituční dávky nadledvinek > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
  • Imunokompromitovaní pacienti, pacienti se známou anamnézou pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) a v současné době užívající antiretrovirovou léčbu, pacienti s předchozí anamnézou známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění, aktivní povrchový antigen viru hepatitidy B ( HBV sAg+), aktivní hepatitida C (pokud protilátka [Ab]+, pak polymerázová řetězová reakce [PCR]+) indikující akutní nebo chronickou infekci a/nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
  • Alergie na brentuximab vedotin a/nebo nivolumab
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
  • Podstoupil předchozí chemoterapii nebo radioterapii Hodgkinova lymfomu
  • Dostali jste některý ze studovaných léků
  • < 60 let, kteří jsou považováni za kandidáty na standardní chemoterapii
  • >= periferní neuropatie 2. stupně
  • Jiná aktivní malignita =< 2 roky před registrací, pokud není léčena s kurativním záměrem; VÝJIMKY: nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ; POZNÁMKA: pokud mají v anamnéze nebo předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny
  • Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo postižení leptomeningeálních metastáz
  • Známá anamnéza pankreatitidy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (brentuximab vedotin, nivolumab)
Pacienti dostávají brentuximab vedotin IV po dobu 30 minut a nivolumab IV po dobu 60 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po 7 cyklů a 6-8 týdnů v cyklu 8 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Lék: Brentuximab vedotin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • Konjugát anti-CD30 protilátka-lék SGN-35
  • Monoklonální protilátka proti CD30-MMAE SGN-35
  • Monoklonální protilátka anti-CD30-monomethylauristatin E SGN-35

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková rychlost metabolické odezvy
Časové okno: Až 8 léčebných cyklů (přibližně 29 týdnů)
Primárním cílovým parametrem této studie je míra (procento) celkové metabolické odpovědi. Metabolická odpověď je definována jako účastník, který dosáhl objektivního stavu částečné metabolické odpovědi (PMR) nebo úplné metabolické odpovědi (CMR) na konci 8. cyklu. Odpověď je založena na PET/CT na základě revidované Luganské klasifikace z roku 2014. (PMR: Skóre 4 (střední vychytávání > játra) nebo 5 (vychytávání výrazně vyšší než játra a/nebo nové léze) se sníženým vychytáváním ve srovnání s výchozí hodnotou a zbytkovou hmotou (masami) jakékoli velikosti CMR: Skóre 1 (žádné vychytávání nad pozadím) , 2 (vychytávání<=mediastinum) nebo 3 (vychytávání > mediastinum, ale <= játra) s nebo bez zbytkové hmoty na PET Deauville 5-Point-Scale. Stupnice se pohybuje od 1 do 5, kde 1 je nejlepší a 5 nejhorší.
Až 8 léčebných cyklů (přibližně 29 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s celkovou odezvou kompletní metabolické odezvy
Časové okno: Do konce kurzu 8
Počet účastníků s celkovou odpovědí Kompletní metabolická odpověď. Odpověď je založena na PET/CT na základě revidované Luganské klasifikace z roku 2014. (CMR: Skóre 1 (žádné vychytávání nad pozadím), 2 (vychytávání <=mediastinum) nebo 3 (vychytávání > mediastinum, ale <= játra) s nebo bez zbytkové hmoty na PET Deauville 5-Point-Scale. Stupnice se pohybuje od 1 do 5, kde 1 je nejlepší a 5 nejhorší.
Do konce kurzu 8
Počet účastníků, kteří zažili alespoň jednu nežádoucí příhodu stupně 3 nebo vyšší, která je považována za alespoň možnou související s léčbou
Časové okno: Až 8 léčebných cyklů (přibližně 29 týdnů)
Počet účastníků, kteří zažili alespoň jednu toxicitu. Toxicita je definována jako nežádoucí příhoda hodnocená stupněm 3 nebo vyšší podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 4.0, která je považována alespoň za možná související s léčbou.
Až 8 léčebných cyklů (přibližně 29 týdnů)
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 30 měsíců
DOR je čas od data, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako CMR nebo PMR, do nejčasnějšího data zdokumentování progrese (progresivní metabolické onemocnění [PMD] nebo progresivní onemocnění [PD]). Odpověď je založena na PET/CT na základě revidované Luganské klasifikace z roku 2014. (PMR: Skóre 4 (mírné vychytávání > játra) nebo 5 (vychytávání výrazně vyšší než játra a/nebo nové léze) CMR: Skóre 1 (žádné vychytávání nad pozadím), 2 (vychytávání<=mediastinum) nebo 3 (vychytávání > mediastinum ale <= játra) s nebo bez zbytkové hmoty na PET Deauville 5-Point-Scale. Stupnice se pohybuje od 1 do 5, kde 1 je nejlepší a 5 nejhorší. PMD: Skóre 4 nebo 5 se zvýšením intenzity absorpce od výchozí hodnoty a/nebo nových FDG-avidních ložisek konzistentních s lymfomem při předběžném hodnocení nebo hodnocení na konci léčby PD: Jednotlivá uzel/léze musí být abnormální s: LDi > 1,5 cm a zvýšení o ≥ 50 % z PPD nadir a, zvýšení LDi nebo SDi z nejnižšího bodu, 0,5 cm pro léze ≤ 2 cm, 1,0 cm pro léze > 2 cm)
30 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: 30 měsíců
Přežití bez progrese je definováno jako doba od registrace do prvního data dokumentace progrese onemocnění (Progresivní metabolické onemocnění (PMD) nebo Progresivní onemocnění (PD)) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Odpověď je založena na PET/CT na základě revidované Luganské klasifikace z roku 2014. (PMD: Skóre 4 nebo 5 se zvýšenou intenzitou absorpce oproti výchozí hodnotě a/nebo Nová FDG-avidní ložiska v souladu s lymfomem při hodnocení v mezidobí nebo na konci léčby PD: Individuální uzel/léze musí být abnormální s: LDi > 1,5 cm a zvýšení o ≥ 50 % z PPD nadir a, zvýšení LDi nebo SDi z nejnižšího bodu, 0,5 cm pro léze ≤ 2 cm, 1,0 cm pro léze > 2 cm)
30 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 30 měsíců
Distribuce celkového přežití bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Academic and Community Cancer Research United

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bruce D Cheson, Academic and Community Cancer Research United

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

13. srpna 2019

Dokončení studie (Odhadovaný)

13. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. dubna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

2. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RU051505I (Jiný identifikátor: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2016-00468 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ann Arbor Hodgkinův lymfom fáze III

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit