- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02758717
Nivolumabi ja Brentuximab Vedotin hoidettaessa iäkkäitä potilaita, joilla on hoitamaton Hodgkin-lymfooma
Vaihe II, Nivolumabin ja Brentuximab Vedotiinin monikeskustutkimus potilailla, joilla on yli 60-vuotiaat hoitamaton Hodgkin-lymfooma tai jotka eivät voi saada tavallista adriamysiini-, bleomysiini-, vinblastiini- ja dakarbatsiini (ABVD) kemoterapiaa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Ann Arborin vaiheen III Hodgkin-lymfooma
- Ann Arbor Stage IIIA Hodgkinin lymfooma
- Ann Arborin vaiheen IIIB Hodgkinin lymfooma
- Ann Arborin vaiheen IV Hodgkin-lymfooma
- Ann Arbor Stage IVA Hodgkinin lymfooma
- Ann Arborin vaihe IVB Hodgkinin lymfooma
- Klassinen Hodgkin-lymfooma
- Ann Arbor Stage IB Hodgkinin lymfooma
- Ann Arbor Stage II Hodgkinin lymfooma
- Ann Arbor Stage IIA Hodgkinin lymfooma
- Ann Arbor Stage IIB Hodgkinin lymfooma
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Määrittää brentuksimabivedotiinin/nivolumabin kokonaisaineenvaihduntavasteen (osittainen metabolinen vaste [PMR] + täydellinen metabolinen remissio [CMR]) tehon aiemmin hoitamattomilla Hodgkin-lymfoomapotilailla, jotka ovat vähintään 60-vuotiaita tai jotka eivät sovellu hoitoon. tavallista kemoterapiaa alhaisen sydämen ejektiofraktion (< 50 %) tai heikentyneen keuhko- tai munuaistoiminnan vuoksi.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Täydellisen metabolisen vasteen (CMR) nopeus. II. Hoito-ohjelman turvallisuus ja siedettävyys tässä potilasryhmässä. III. Vastauksen kesto (DOR). IV. Progression-free survival (PFS). V. Kokonaiseloonjääminen (OS).
KORRELATIIVISET TUTKIMUKSEN TAVOITTEET:
I. T-solu/sytokiini - ääreisverinäytteitä käytetään arvioimaan T-solujen aktivaatiota ja sytokiinien noususäätelyä hoidon vaikutuksen mittarina.
II. Biomarkkerit - intratumoraaliset solupopulaatiot, geneettinen vaihtelu, seerumin sytokiinit ja T-soluaktivaatio arvioidaan mahdollisten biomarkkerien tunnistamiseksi, jotka korreloivat hoitovasteen kanssa.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat brentuksimabivedotiinia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan ja nivolumabi IV yli 60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 21 päivän välein 7 syklin ajan ja 6-8 viikon välein syklissä 8 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein 90 päivän ajan, 90 päivän välein 2,5 vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan rekisteröinnistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Klassinen Hodgkin-lymfooma paikallisen hematopatologisen katsauksen perusteella
Jokin seuraavista:
- Ikä >= 60 vuotta
- Ikä < 60 vuotta, mutta ei sovellu tavanomaiseen kemoterapiaan, koska sydämen ejektiofraktio on < 50 %, keuhkodiffuusiokapasiteetti < 80 % tai kreatiniinipuhdistuma >= 30 ja < 60 ml/min, tai kieltäytyi tavallisesta kemoterapiasta huolimatta yrityksistä vakuuttaa niitä muuten
- Vaatimus systeemiselle kemoterapialle: kaikki vaiheet paitsi IA (ei bulky-sairaus), jos kyseessä olevaa alaa pidetään sädehoidon (RT) parantavana
- Aikaisemmin hoitamaton joko kemoterapialla, sädehoidolla tai joko brentuksimabivedotiinilla tai nivolumabilla tai muulla tarkistuspisteestäjillä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) 0, 1 tai 2
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3, ellei se ole toissijaista luuytimen vaikutuksesta; saatu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä
- Leukosyytit >= 3000/mm^3, saatu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3, saatu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä
- Hemoglobiini > 9,0 g/dl - ellei hoitava lääkäri ole määrittänyt sairauteen liittyvää, saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
- Aspartaattiaminotransferaasi (aspartaattitransaminaasi [AST]) = < 2,5 x ULN, saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
- Alaniiniaminotransferaasi (alaniinitransaminaasi [ALT]) = < 2,5 x ULN, saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
- Kreatiniini = < 2,0 mg/dl, saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
- Amylaasi ja/tai lipaasi = < 1,5 x ULN, saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 24 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä
- Huomautus: hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa; miehiä, jotka saavat nivolumabia ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen; naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli jotka ovat postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä) sekä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
- Huomautus: tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen (eli aktiivisen hoidon ja tarkkailun) aikana osallistujien on oltava valmiita palaamaan suostumuksen antaneeseen laitokseen seurantaa varten
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen kirjallinen suostumus
- Tarjoa veri- ja kudosnäytteitä pakollisia korrelatiivisia tutkimustarkoituksia varten
Poissulkemiskriteerit:
Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:
- Raskaana olevat naiset
- Imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
- Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
- Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus; huomautus: koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai sairaus, jonka ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
- Systeemisen hoidon käyttö joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä = < 14 päivää rekisteröinnin jälkeen; Huomautus: Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg päivittäisiä prednisoniekvivalenttia ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
- Potilaat, joiden immuunivaste on heikentynyt, potilaat, joiden tiedetään saaneen positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tiedossa olevan hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) ja jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa, potilaat, joilla on aiemmin ollut tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, aktiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni ( HBV sAg+), aktiivinen hepatiitti C (jos vasta-aine [Ab]+, niin polymeraasiketjureaktio [PCR]+), joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon ja/tai aiempaa interstitiaalista keuhkosairautta
- Allergia brentuksimabivedotiinille ja/tai nivolumabille
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
- Olet saanut aiemmin kemoterapiaa tai sädehoitoa Hodgkin-lymfooman vuoksi
- ovat saaneet jompaakumpaa tutkimuslääkkeitä
- < 60-vuotiaat, joiden katsotaan olevan ehdokkaita tavalliseen kemoterapiaan
- >= asteen 2 perifeerinen neuropatia
- Muu aktiivinen maligniteetti = < 2 vuotta ennen rekisteröintiä, ellei sitä ole hoidettu parantavalla tarkoituksella; POIKKEUKSET: ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ; HUOMAA: jos hänellä on anamneesi tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta spesifistä hoitoa syöpäänsä
- Aktiivinen keskushermosto (CNS) tai leptomeningeaaliset metastaasit
- Tunnettu haimatulehdus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (brentuksimabivedotiini, nivolumabi)
Potilaat saavat brentuksimabivedotiini IV yli 30 minuuttia ja nivolumabi IV yli 60 minuuttia ensimmäisenä päivänä.
Hoito toistetaan 21 päivän välein 7 syklin ajan ja 6-8 viikon välein syklissä 8 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisaineenvaihduntavaste
Aikaikkuna: Jopa 8 hoitojaksoa (noin 29 viikkoa)
|
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on metabolisen kokonaisvasteen nopeus (prosenttiosuus).
Metabolinen vaste määritellään osallistujaksi, joka on saavuttanut objektiivisen tilan osittaisen metabolisen vasteen (PMR) tai täydellisen metabolisen vasteen (CMR) syklin 8 lopussa.
Vastaus perustuu PET/CT:hen, joka perustuu vuoden 2014 tarkistettuun Luganon luokitukseen.
(PMR: pisteet 4 (otto kohtalaisesti > maksa) tai 5 (sisäänotto huomattavasti korkeampi kuin maksa ja/tai uudet vauriot) pienemmällä sisäänottolla verrattuna lähtötilanteeseen ja jäännösmassa(t) kaikenkokoisiin CMR: pisteisiin 1 (ei ottoa taustan yläpuolella) , 2 (otto <=välikarsina) tai 3 (otto > välikarsina, mutta <= maksa) jäännösmassan kanssa tai ilman sitä PET Deauvillen 5-pisteasteikolla.
Asteikko on 1-5, jossa 1 on paras ja 5 on huonoin.
|
Jopa 8 hoitojaksoa (noin 29 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on täydellinen aineenvaihduntavaste
Aikaikkuna: Kurssin loppuun asti 8
|
Niiden osallistujien määrä, joiden kokonaisvaste on Täydellinen metabolinen vaste.
Vastaus perustuu PET/CT:hen, joka perustuu vuoden 2014 tarkistettuun Luganon luokitukseen.
(CMR: pisteet 1 (ei sisäänottoa taustan yläpuolella), 2 (otto <=välikarsina) tai 3 (otto > välikarsina, mutta <= maksa) jäännösmassalla tai ilman sitä PET Deauvillen 5-pisteasteikolla.
Asteikko on 1-5, jossa 1 on paras ja 5 on huonoin.
|
Kurssin loppuun asti 8
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat vähintään yhden haittatapahtuman, jonka arvosana on 3 tai korkeampi ja joiden katsotaan liittyvän ainakin mahdollisesti hoitoon
Aikaikkuna: Jopa 8 hoitojaksoa (noin 29 viikkoa)
|
Osallistujien määrä, jotka kokevat vähintään yhden myrkyllisyyden.
Toksisuus määritellään haittatapahtumaksi, joka on luokiteltu 3:ksi tai korkeammaksi Common Terminology Criteria for Adverse Events -version 4.0 mukaan ja jonka katsotaan ainakin mahdollisesti liittyvän hoitoon.
|
Jopa 8 hoitojaksoa (noin 29 viikkoa)
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
DOR on aika siitä päivästä, jona potilaan objektiivinen tila todettiin ensimmäisen kerran CMR- tai PMR-sairaudeksi, siihen hetkeen, jolloin eteneminen (progressiivinen metabolinen sairaus [PMD] tai progressiivinen sairaus [PD]) on dokumentoitu.
Vastaus perustuu PET/CT:hen, joka perustuu vuoden 2014 tarkistettuun Luganon luokitukseen.
(PMR: pisteet 4 (otto kohtalainen > maksa) tai 5 (sisäänotto huomattavasti korkeampi kuin maksa ja/tai uudet vauriot) CMR: pisteet 1 (ei sisäänottoa taustan yläpuolella), 2 (otto <=välikarsina) tai 3 (otto > välikarsina) mutta <= maksa) jäännösmassalla tai ilman sitä PET Deauvillen 5-pisteasteikolla.
Asteikko on 1-5, jossa 1 on paras ja 5 on huonoin.
PMD: Arvosanat 4 tai 5, jossa oton intensiteetti on lisääntynyt lähtötilanteesta ja/tai uudet FDG-avid-pesäkkeet, jotka ovat yhdenmukaisia lymfooman kanssa hoidon väli- tai loppuarvioinnissa PD: Yksittäisen solmun/leesion on oltava epänormaali ja: LDi > 1,5 cm ja lisäys ≥ 50 % PPD-mataliarvosta ja LDi:n tai SDi:n nousu alimmasta arvosta, 0,5 cm leesioissa ≤2 cm, 1,0 cm leesioissa > 2 cm)
|
30 kuukautta
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Progressiivinen eloonjääminen määritellään ajaksi rekisteröinnistä varhaisimpaan sairauden etenemisen (progressiivinen aineenvaihduntasairaus (PMD) tai progressiivinen sairaus (PD)) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentointipäivään.
Vastaus perustuu PET/CT:hen, joka perustuu vuoden 2014 tarkistettuun Luganon luokitukseen.
(PMD: pisteet 4 tai 5, jossa oton intensiteetti on lisääntynyt lähtötilanteesta ja/tai uusia FDG-avid-pesäkkeitä, jotka ovat yhdenmukaisia lymfooman kanssa hoidon väli- tai loppuarvioinnissa PD: Yksittäisen solmun/leesion on oltava epänormaali, ja LDi > 1,5 cm ja lisäys ≥ 50 % PPD-mataliarvosta ja LDi:n tai SDi:n nousu alimmasta arvosta, 0,5 cm leesioissa ≤2 cm, 1,0 cm leesioissa > 2 cm)
|
30 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisen jakauma arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä.
|
30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bruce D Cheson, Academic and Community Cancer Research United
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Hodgkinin tauti
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Oligopeptidit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Nivolumabi
- Brentuximab Vedotin
Muut tutkimustunnusnumerot
- RU051505I (Muu tunniste: Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2016-00468 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .