Nivolumab og Brentuximab Vedotin i behandling av eldre pasienter med ubehandlet Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Klassisk Hodgkin-lymfom bestemt ved lokal hematopatologisk gjennomgang

• En av følgende:

  • Alder >= 60 år
  • Alder < 60 år, men uegnet for standard kjemoterapi på grunn av en hjerteejeksjonsfraksjon på < 50 %, en pulmonal diffusjonskapasitet < 80 %, eller en kreatininclearance >= 30 og < 60 ml/min, eller nektet standard kjemoterapi til tross for forsøk på å overbevise dem ellers
• Krav til systemisk kjemoterapi: alle stadier unntatt IA (ikke voluminøs sykdom), hvis involvert felt anses som strålebehandling (RT) helbredende
• Tidligere ubehandlet med enten kjemoterapi, strålebehandling eller enten brentuximab vedotin eller nivolumab, eller en annen sjekkpunkthemmer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3, med mindre sekundært til benmargspåvirkning; innhentet =< 7 dager før registrering
• Leukocytter >= 3000/mm^3, oppnådd =< 7 dager før registrering
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3, oppnådd =< 7 dager før registrering
• Hemoglobin > 9,0 g/dL - med mindre det er bestemt av behandlende lege å være sykdomsrelatert, oppnådd =< 7 dager før registrering
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), oppnådd =< 7 dager før registrering
• Aspartataminotransferase (aspartattransaminase [AST]) =< 2,5 x ULN, oppnådd =< 7 dager før registrering
• Alaninaminotransferase (alanintransaminase [ALT]) =< 2,5 x ULN, oppnådd =< 7 dager før registrering
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL, oppnådd =< 7 dager før registrering
• Amylase og/eller lipase =< 1,5 x ULN, oppnådd =< 7 dager før registrering

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 24 timer før registrering

  • Merk: kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r); WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter den siste dosen med undersøkelseslegemiddel; menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år; menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert om å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av forsøksproduktet; kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) så vel som azoospermiske menn trenger ikke prevensjon; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)

  • Merk: i løpet av den aktive overvåkingsfasen av en studie (dvs. aktiv behandling og observasjon), må deltakerne være villige til å returnere til den samtykkende institusjonen for oppfølging
• Evne til å forstå og vilje til å signere et informert skriftlig samtykke
• Gi blod- og vevsprøver for obligatoriske korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom; merk: forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
• Bruk av systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner =< 14 dager etter registrering; Merk: Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Immunkompromitterte pasienter, pasienter med kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) og som for tiden mottar antiretroviral behandling, pasienter med tidligere kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, aktivt hepatitt B-virusoverflateantigen ( HBV sAg+), aktiv hepatitt C (hvis antistoff [Ab]+ så polymerasekjedereaksjon [PCR]+) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon, og/eller historie med interstitiell lungesykdom
• Allergi mot brentuximab vedotin og/eller nivolumab
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Har tidligere hatt kjemoterapi eller strålebehandling for Hodgkin lymfom
• Har mottatt noen av studiemedikamentene
• < 60 år som anses som kandidater for standard kjemoterapi
• >= grad 2 perifer nevropati
• Annen aktiv malignitet =< 2 år før registrering, med mindre behandlet med kurativ hensikt; UNNTAK: ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen; MERK: hvis det er en historie eller tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling for kreften deres
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering eller involvering av leptomeningeale metastaser
• Kjent historie med pankreatitt