Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niwolumab i brentuksymab Vedotin w leczeniu starszych pacjentów z nieleczonym chłoniakiem Hodgkina

16 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Academic and Community Cancer Research United

Faza II, wieloośrodkowe badanie niwolumabu i brentuksymabu Vedotin u pacjentów z nieleczonym chłoniakiem Hodgkina w wieku powyżej 60 lat lub niemogących otrzymać standardowej chemioterapii adriamycyną, bleomycyną, winblastyną i dakarbazyną (ABVD)

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności niwolumabu i brentuksymabu vedotin w leczeniu starszych pacjentów z nieleczonym chłoniakiem Hodgkina. Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak niwolumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Terapie biologiczne, takie jak brentuksymab vedotin, wykorzystują substancje wytwarzane z żywych organizmów, które mogą stymulować lub tłumić układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych. Niwolumab i brentuksymab vedotin mogą działać lepiej w leczeniu starszych pacjentów z nieleczonym chłoniakiem Hodgkina.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie skuteczności na podstawie wskaźnika całkowitej odpowiedzi metabolicznej (częściowa odpowiedź metaboliczna [PMR] + całkowita remisja metaboliczna [CMR]) brentuksymabu vedotin/niwolumabu u wcześniej nieleczonych pacjentów z chłoniakiem Hodgkina w wieku 60 lat lub starszych lub uznanych za niekwalifikujących się do standardowej chemioterapii z powodu niskiej frakcji wyrzutowej serca (< 50%) lub upośledzonej czynności płuc lub nerek.

CELE DODATKOWE:

I. Wskaźnik całkowitej odpowiedzi metabolicznej (CMR). II. Bezpieczeństwo i tolerancja schematu w tej populacji pacjentów. III. Czas trwania odpowiedzi (DOR). IV. Przeżycie bez progresji choroby (PFS). V. Całkowite przeżycie (OS).

KORELACYJNE CELE BADAWCZE:

I. Limfocyty T/cytokiny — próbki krwi obwodowej zostaną użyte do oceny aktywacji limfocytów T i regulacji poziomu cytokin jako mierników efektu leczenia.

II. Biomarkery — populacje komórek wewnątrz guza, zmienność genetyczna, cytokiny w surowicy i aktywacja limfocytów T zostaną ocenione w celu zidentyfikowania potencjalnych biomarkerów korelujących z odpowiedzią na terapię.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują brentuksymab vedotin dożylnie (iv.) przez 30 minut i niwolumab iv. przez 60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 7 cykli i 6-8 tygodni w cyklu 8 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są kontrolowani co 30 dni przez 90 dni, co 90 dni przez 2,5 roku, a następnie co 6 miesięcy do 5 lat od rejestracji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

46

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Klasyczny chłoniak Hodgkina określony na podstawie lokalnego przeglądu hematopatologicznego

  • Jeden z następujących:

    • Wiek >= 60 lat
    • Wiek < 60 lat, ale nie nadaje się do standardowej chemioterapii z powodu frakcji wyrzutowej serca < 50%, zdolności dyfuzyjnej płuc < ​​80% lub klirensu kreatyniny >= 30 i < 60 ml/min lub odmówiono standardowej chemioterapii pomimo prób przekonania ich inaczej
  • Wymagania dotyczące chemioterapii ogólnoustrojowej: wszystkie etapy z wyjątkiem IA (choroba nieobjętościowa), jeśli zajęta dziedzina jest uważana za leczniczą radioterapię (RT)
  • Wcześniej nieleczony chemioterapią, radioterapią lub brentuksymabem vedotin lub niwolumabem lub innym inhibitorem punktu kontrolnego
  • Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3, chyba że jest wtórna do zajęcia szpiku kostnego; uzyskane =< 7 dni przed rejestracją
  • Leukocyty >= 3000/mm^3, pobrane =< 7 dni przed rejestracją
  • Liczba płytek >= 100 000/mm^3, uzyskana =< 7 dni przed rejestracją
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL - o ile lekarz prowadzący nie ustalił, że jest związana z chorobą, uzyskana =< 7 dni przed rejestracją
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN), uzyskana =< 7 dni przed rejestracją
  • Aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza asparaginianowa [AST]) =< 2,5 x GGN, uzyskana =< 7 dni przed rejestracją
  • Aminotransferaza alaninowa (transaminaza alaninowa [ALT]) =< 2,5 x GGN, uzyskana =< 7 dni przed rejestracją
  • Kreatynina =< 2,0 mg/dL, uzyskana =< 7 dni przed rejestracją
  • Amylaza i/lub lipaza =< 1,5 x ULN, uzyskane =< 7 dni przed rejestracją

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 24 godzin przed rejestracją

    • Uwaga: kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji; WOCBP powinien zastosować odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus czas potrzebny do przejścia przez niwolumab pięciu okresów półtrwania) po ostatniej dawce badanego leku; mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie; mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu; kobiety, które nie są w wieku rozrodczym (tj. są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie) oraz mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego

  • Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)

    • Uwaga: podczas fazy aktywnego monitorowania badania (tj. aktywnego leczenia i obserwacji) uczestnicy muszą być gotowi do powrotu do instytucji wyrażającej zgodę na kontynuację
  • Zdolność zrozumienia i chęć podpisania świadomej pisemnej zgody
  • Dostarczanie próbek krwi i tkanek do obowiązkowych badań porównawczych

Kryteria wyłączenia:

  • Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:

    • Kobiety w ciąży
    • Pielęgniarka
    • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
  • Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna; uwaga: osoby mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego
  • Stosowanie leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi =< 14 dni rejestracji; Uwaga: wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawce równoważnej > 10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
  • Pacjenci z obniżoną odpornością, pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub rozpoznanym zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) w wywiadzie i obecnie otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe, pacjenci z rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, aktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B ( HBV sAg+), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (jeśli przeciwciało [Ab]+ to reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR]+) wskazujące na ostrą lub przewlekłą infekcję i/lub śródmiąższową chorobę płuc w wywiadzie
  • Alergia na brentuksymab vedotin i (lub) niwolumab
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
  • Przeszedł wcześniej chemioterapię lub radioterapię z powodu chłoniaka Hodgkina
  • Otrzymał którykolwiek z badanych leków
  • < 60 lat, którzy są uważani za kandydatów do standardowej chemioterapii
  • >= neuropatia obwodowa stopnia 2
  • Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 2 lata przed rejestracją, chyba że był leczony z zamiarem wyleczenia; WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy; UWAGA: jeśli w przeszłości występował lub występował nowotwór złośliwy, osoba ta nie może otrzymywać innego specyficznego leczenia nowotworu
  • Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych
  • Znana historia zapalenia trzustki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (brentuksymab vedotin, niwolumab)
Pacjenci otrzymują brentuksymab vedotin IV przez 30 minut i niwolumab IV przez 60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 7 cykli i 6-8 tygodni w cyklu 8 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Niwolumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIWO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Lek: Brentuksymab vedotin
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • Koniugat przeciwciało-lek anty-CD30 SGN-35
  • Przeciwciało monoklonalne anty-CD30-MMAE SGN-35
  • Przeciwciało monoklonalne anty-CD30-Monometyloaurystatyna E SGN-35

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi metabolicznej
Ramy czasowe: Do 8 cykli kuracji (ok. 29 tygodni)
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest odsetek (procent) ogólnej odpowiedzi metabolicznej. Odpowiedź metaboliczną definiuje się jako uczestnika, który osiągnął obiektywny status częściowej odpowiedzi metabolicznej (PMR) lub całkowitej odpowiedzi metabolicznej (CMR) na koniec cyklu 8. Odpowiedź jest oparta na badaniu PET/TK opartym na poprawionej Klasyfikacji Lugano z 2014 roku. (PMR: wynik 4 (wychwyt umiarkowany > wątroba) lub 5 (wychwyt znacznie wyższy niż w wątrobie i/lub nowe zmiany) ze zmniejszonym wychwytem w porównaniu z masą wyjściową i resztkową dowolnej wielkości CMR: wynik 1 (brak wychwytu powyżej tła) , 2 (wychwyt <= śródpiersie) lub 3 (wychwyt > śródpiersie, ale <= wątroba) z lub bez masy resztkowej w 5-punktowej skali PET Deauville. Skala waha się od 1 do 5, gdzie 1 oznacza najlepszą, a 5 najgorszą.
Do 8 cykli kuracji (ok. 29 tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z ogólną odpowiedzią całkowitej odpowiedzi metabolicznej
Ramy czasowe: Do końca kursu 8
Liczba uczestników z ogólną odpowiedzią Całkowita odpowiedź metaboliczna. Odpowiedź jest oparta na badaniu PET/TK opartym na poprawionej Klasyfikacji Lugano z 2014 roku. (CMR: Ocena 1 (brak wychwytu powyżej tła), 2 (wychwyt <= śródpiersie) lub 3 (wychwyt > śródpiersie, ale <= wątroba) z lub bez masy resztkowej w 5-punktowej skali PET Deauville. Skala waha się od 1 do 5, gdzie 1 oznacza najlepszą, a 5 najgorszą.
Do końca kursu 8
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane stopnia 3 lub wyższego uznane za co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem
Ramy czasowe: Do 8 cykli kuracji (ok. 29 tygodni)
Liczba uczestników, u których wystąpiła co najmniej jedna toksyczność. Toksyczność jest zdefiniowana jako zdarzenie niepożądane sklasyfikowane na poziomie 3 lub wyższym według Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 4.0, uznane za co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem.
Do 8 cykli kuracji (ok. 29 tygodni)
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
DOR to czas od dnia, w którym po raz pierwszy stwierdzono, że obiektywny stan pacjenta to CMR lub PMR, do najwcześniejszej daty udokumentowania progresji (postępującej choroby metabolicznej [PMD] lub choroby postępującej [PD]). Odpowiedź opiera się na badaniu PET/CT w oparciu o poprawioną klasyfikację z Lugano z 2014 r. (PMR: Wynik 4 (wychwyt umiarkowany > wątroba) lub 5 (wychwyt znacznie wyższy niż w wątrobie i/lub nowe zmiany) CMR: Wynik 1 (brak wychwytu powyżej tła), 2 (wychwyt <= śródpiersie) lub 3 (wychwyt > śródpiersie ale <= wątroba) z lub bez masy resztkowej w 5-punktowej skali PET Deauville. Skala mieści się w zakresie od 1 do 5, gdzie 1 oznacza ocenę najlepszą, a 5 najgorszą. PMD: Wynik 4 lub 5 ze wzrostem intensywności wychwytu w porównaniu z wartością wyjściową i/lub nowe ogniska wykazujące obecność FDG zgodne z chłoniakiem w ocenie pośredniej lub na koniec leczenia PD: Pojedynczy węzeł/zmiana musi być nieprawidłowa z: LDi > 1,5 cm i wzrost o ≥ 50% od najniższej wartości PPD oraz wzrost LDi lub SDi od najniższej wartości, 0,5 cm dla zmian ≤2 cm, 1,0 cm dla zmian > 2 cm)
30 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji definiuje się jako czas od rejestracji do najwcześniejszej daty udokumentowania progresji choroby (postępującej choroby metabolicznej (PMD) lub choroby postępującej (PD)) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Odpowiedź opiera się na badaniu PET/CT w oparciu o poprawioną klasyfikację z Lugano z 2014 r. (PMD: Wynik 4 lub 5 ze wzrostem intensywności wychwytu w porównaniu z wartością wyjściową i/lub nowe ogniska wrażliwe na FDG zgodne z chłoniakiem w ocenie pośredniej lub na koniec leczenia PD: Pojedynczy węzeł/zmiana musi być nieprawidłowa z: LDi > 1,5 cm i wzrost o ≥ 50% od najniższej wartości PPD oraz wzrost LDi lub SDi od najniższej wartości, 0,5 cm dla zmian ≤2 cm, 1,0 cm dla zmian > 2 cm)
30 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Rozkład przeżycia całkowitego zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
30 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Academic and Community Cancer Research United

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Bruce D Cheson, Academic and Community Cancer Research United

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Szacowany)

13 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 kwietnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

2 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RU051505I (Inny identyfikator: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2016-00468 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ann Arbor III stadium chłoniaka Hodgkina

Badania kliniczne na Niwolumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj