Ниволумаб и брентуксимаб ведотин в лечении пациентов пожилого возраста с нелеченой лимфомой Ходжкина

Критерии включения:

• Классическая лимфома Ходжкина, определяемая при локальном обзоре гематопатологии

• Одно из следующего:

  • Возраст >= 60 лет
  • Возраст < 60 лет, но не подходит для стандартной химиотерапии из-за фракции выброса сердца < 50%, диффузионной способности легких < 80% или клиренса креатинина >= 30 и < 60 мл/мин, или отказ от стандартной химиотерапии, несмотря на попытки убедить их иначе
• Требование к системной химиотерапии: все стадии, кроме IA (не массивное заболевание), если пораженная область считается лечебной лучевой терапией (ЛТ)
• Ранее не лечился химиотерапией, лучевой терапией или брентуксимабом ведотином или ниволумабом, или другим ингибитором контрольных точек
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3, за исключением случаев вторичного поражения костного мозга; получено =< 7 дней до регистрации
• Лейкоциты >= 3000/мм^3, полученные =< 7 дней до регистрации
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3, получено =< 7 дней до регистрации
• Гемоглобин > 9,0 г/дл — если лечащий врач не определил, что это связано с заболеванием, получено =< 7 дней до регистрации
• Общий билирубин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН), полученный = < 7 дней до регистрации
• Аспартатаминотрансфераза (аспартатаминотрансфераза [АСТ]) = < 2,5 x ВГН, получено = < 7 дней до регистрации
• Аланинаминотрансфераза (аланинтрансаминаза [АЛТ]) = < 2,5 x ВГН, получено = < 7 дней до регистрации
• Креатинин = < 2,0 мг/дл, получено = < 7 дней до регистрации
• Амилаза и/или липаза = < 1,5 x ULN, полученные = < 7 дней до регистрации

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) в течение 24 часов до регистрации.

  • Примечание: женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать соответствующие методы контрацепции; WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 23 недель (30 дней плюс время, необходимое для прохождения пяти периодов полувыведения ниволумаба) после последней дозы исследуемого препарата; сексуально активные мужчины с WOCBP должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год; мужчины, получающие ниволумаб и ведущие половую жизнь с WOCBP, будут проинструктированы о соблюдении контрацепции в течение 31 недели после последней дозы исследуемого продукта; женщины, не способные к деторождению (т. е. находящиеся в постменопаузе или хирургически бесплодные), а также мужчины с азооспермией не нуждаются в контрацепции; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)

  • Примечание: во время фазы активного мониторинга исследования (т. е. активного лечения и наблюдения) участники должны быть готовы вернуться в учреждение, давшее согласие, для последующего наблюдения.
• Способность понимать и готовность подписать информированное письменное согласие
• Предоставление образцов крови и тканей для обязательных коррелятивных исследовательских целей

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание; примечание: субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Использование системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами = < 14 дней регистрации; Примечание. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Пациенты с иммунодефицитом, пациенты с известным положительным результатом тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе, получающие в настоящее время антиретровирусную терапию, пациенты с известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием в анамнезе, активный поверхностный антиген вируса гепатита В ( HBV sAg+), активный гепатит С (если антитела [Ab]+, то полимеразная цепная реакция [ПЦР]+), указывающий на острую или хроническую инфекцию и/или интерстициальное заболевание легких в анамнезе
• Аллергия на брентуксимаб ведотин и/или ниволумаб
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Имели предшествующую химиотерапию или лучевую терапию лимфомы Ходжкина
• Получали любой из исследуемых препаратов
• < 60 лет, которые считаются кандидатами на стандартную химиотерапию
• >= периферическая невропатия 2 степени
• Другое активное злокачественное новообразование =< 2 лет до регистрации, если лечение не направлено на излечение; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки; ПРИМЕЧАНИЕ: если в анамнезе или в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение своего рака.
• Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) или поражение лептоменингеальными метастазами
• Известная история панкреатита