Nivolumab et Brentuximab Vedotin dans le traitement des patients âgés atteints de lymphome hodgkinien non traité

Critère d'intégration:

• Lymphome hodgkinien classique déterminé par examen hématopathologique local

• L'un des éléments suivants :

  • Âge >= 60 ans
  • Âge < 60 ans mais inadapté à une chimiothérapie standard en raison d'une fraction d'éjection cardiaque < 50 %, d'une capacité de diffusion pulmonaire < 80 %, ou d'une clairance de la créatinine >= 30 et < 60 mL/min, ou refus d'une chimiothérapie standard malgré des efforts pour convaincre eux autrement
• Nécessité d'une chimiothérapie systémique : tous les stades sauf IA (maladie non volumineuse), si le champ concerné est considéré comme curatif par radiothérapie (RT)
• Précédemment non traité par chimiothérapie, radiothérapie ou brentuximab vedotin ou nivolumab, ou un autre inhibiteur de point de contrôle
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3, sauf en cas d'atteinte médullaire ; obtenu =< 7 jours avant l'inscription
• Leucocytes >= 3 000/mm^3, obtenus =< 7 jours avant l'inscription
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3, obtenue =< 7 jours avant l'inscription
• Hémoglobine> 9,0 g / dL - sauf si le médecin traitant détermine qu'elle est liée à la maladie, obtenue = < 7 jours avant l'enregistrement
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), obtenue =< 7 jours avant l'enregistrement
• Aspartate aminotransférase (aspartate transaminase [AST]) =< 2,5 x LSN, obtenue =< 7 jours avant l'enregistrement
• Alanine aminotransférase (alanine transaminase [ALT]) =< 2,5 x LSN, obtenue =< 7 jours avant l'enregistrement
• Créatinine =< 2,0 mg/dL, obtenue =< 7 jours avant l'enregistrement
• Amylase et/ou lipase =< 1,5 x LSN, obtenu =< 7 jours avant l'enregistrement

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 24 heures précédant l'enregistrement

  • Remarque : les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées ; Le WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 23 semaines (30 jours plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental ; les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser toute méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an ; les hommes recevant nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 31 semaines après la dernière dose du produit expérimental ; les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles) ainsi que les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

  • Remarque : pendant la phase de surveillance active d'une étude (c'est-à-dire le traitement actif et l'observation), les participants doivent être disposés à retourner dans l'établissement consentant pour un suivi
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement écrit éclairé
• Fournir des échantillons de sang et de tissus à des fins de recherche corrélative obligatoire

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée ; remarque : les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe
• Utilisation d'un traitement systémique avec soit des corticoïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) soit d'autres médicaments immunosuppresseurs = < 14 jours d'inscription ; Remarque : Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
• Patients immunodéprimés, patients ayant des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu et recevant actuellement un traitement antirétroviral, patients ayant des antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée, antigène de surface actif du virus de l'hépatite B ( VHB sAg+), hépatite C active (si anticorps [Ac]+ puis réaction en chaîne par polymérase [PCR]+) indiquant une infection aiguë ou chronique et/ou des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
• Allergie au brentuximab vedotin et/ou au nivolumab
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Avoir déjà reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie pour un lymphome hodgkinien
• Avoir reçu l'un des médicaments à l'étude
• < 60 ans qui sont considérés comme candidats à la chimiothérapie standard
• >= neuropathie périphérique de grade 2
• Autre tumeur maligne active = < 2 ans avant l'inscription, sauf si elle est traitée avec une intention curative ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus ; REMARQUE : s'il y a des antécédents ou une malignité antérieure, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique pour leur cancer
• Atteinte active du système nerveux central (SNC) ou atteinte de métastases leptoméningées
• Antécédents connus de pancréatite