Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nivolumab és Brentuximab Vedotin kezeletlen Hodgkin limfómában szenvedő idős betegek kezelésében

2024. április 16. frissítette: Academic and Community Cancer Research United

II. fázis: Nivolumab és Brentuximab Vedotin többközpontú vizsgálata kezeletlen Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél 60 év felett, vagy nem kaphatnak standard Adriamycin, Bleomycin, Vinblastine és Dacarbazine (ABVD) kemoterápiát

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a nivolumab és a brentuximab-vedotin milyen jól működik a kezeletlen Hodgkin limfómában szenvedő idősebb betegek kezelésében. A monoklonális antitestekkel, például a nivolumabbal végzett immunterápia segíthet a szervezet immunrendszerének megtámadni a rákot, és megzavarhatja a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. A biológiai terápiák, mint például a brentuximab-vedotin, élő szervezetekből származó anyagokat használnak, amelyek különböző módon stimulálhatják vagy elnyomhatják az immunrendszert, és megállíthatják a rákos sejtek növekedését. A nivolumab és a brentuximab vedotin jobban működhet a kezeletlen Hodgkin limfómában szenvedő idősebb betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. A brentuximab-vedotin/nivolumab általános metabolikus válaszaránya (részleges metabolikus válasz [PMR] + teljes metabolikus remisszió [CMR]) alapján meghatározni a hatékonyságot 60 éves vagy annál idősebb, korábban nem kezelt Hodgkin limfómás betegeknél, vagy a kezelésre alkalmatlannak tartott betegeknél. standard kemoterápia alacsony szívejekciós frakció (< 50%) vagy károsodott tüdő- vagy vesefunkció miatt.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A teljes metabolikus válasz (CMR) aránya. II. A kezelési rend biztonságossága és tolerálhatósága ebben a betegpopulációban. III. A válasz időtartama (DOR). IV. Progressziómentes túlélés (PFS). V. Teljes túlélés (OS).

KORRELATÍV KUTATÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. T-sejt/citokin – perifériás vérmintákat használunk a T-sejt-aktiváció és a citokin-szabályozás értékelésére, mint a kezelés hatásának mértékére.

II. A biomarkereket – intratumorális sejtpopulációkat, genetikai variabilitást, szérum citokineket és T-sejt-aktivációt – értékeljük, hogy azonosítsuk azokat a potenciális biomarkereket, amelyek korrelálnak a terápiára adott válaszokkal.

VÁZLAT:

A betegek az 1. napon intravénásan kapnak brentuximab vedotint (IV) 30 percen keresztül és nivolumabot IV 60 percen keresztül. A kezelés 21 naponta megismétlődik 7 cikluson keresztül, és 6-8 hetente a 8. ciklusban a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 90 napon keresztül 30 naponként, 2,5 éven keresztül 90 naponként, majd 6 havonta követik a regisztrációtól számított 5 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

46

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Klasszikus Hodgkin limfóma, amelyet helyi hematopatológiai áttekintés határoz meg

  • Az alábbiak egyike:

    • Életkor >= 60 év
    • 60 év alatti életkor, de nem alkalmas standard kemoterápiára, mert a szív ejekciós frakciója < 50%, a tüdő diffúziós kapacitása < 80%, vagy a kreatinin-clearance >= 30 és < 60 ml/perc, vagy a meggyőzési erőfeszítések ellenére elutasította a standard kemoterápiát őket különben
  • A szisztémás kemoterápia követelményei: minden szakasz, kivéve az IA (nem terjedelmes betegség), ha az érintett terület sugárterápia (RT) gyógyító hatású
  • Korábban nem kezelték kemoterápiával, sugárterápiával vagy brentuximab-vedotinnal vagy nivolumabbal, vagy más ellenőrzési pont inhibitorral
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0, 1 vagy 2
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3, kivéve, ha másodlagos a csontvelő érintettsége; szerzett =< 7 nappal a regisztráció előtt
  • Leukociták >= 3000/mm^3, nyert =< 7 nappal a regisztráció előtt
  • Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3, kapott =< 7 nappal a regisztráció előtt
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl - hacsak a kezelőorvos nem állapította meg, hogy betegséggel kapcsolatos, = < 7 nappal a regisztráció előtt
  • Összes bilirubin = < 1,5 x a normál felső határ (ULN), mérve = < 7 nappal a regisztráció előtt
  • Aszpartát-aminotranszferáz (aszpartát-transzamináz [AST]) = < 2,5 x ULN, kapott = < 7 nappal a regisztráció előtt
  • Alanin aminotranszferáz (alanin transzamináz [ALT]) = < 2,5 x ULN, kapott = < 7 nappal a regisztráció előtt
  • Kreatinin = < 2,0 mg/dl, kapott = < 7 nappal a regisztráció előtt
  • Amiláz és/vagy lipáz = < 1,5 x ULN, kapott = < 7 nappal a regisztráció előtt

  • A fogamzóképes nőknél a regisztráció előtt 24 órán belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egységnyi érzékenységgel) kell végezniük.

    • Megjegyzés: a fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk; A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére 23 hétig (30 nap plusz a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges idő) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után; a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1%; a nivolumabot kapó és WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell, hogy a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 31 hétig tartsák be a fogamzásgátlást; nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek), valamint azoospermiás férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát

  • Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)

    • Megjegyzés: a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában (azaz aktív kezelés és megfigyelés) a résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy visszatérjenek a beleegyező intézménybe nyomon követés céljából.
  • Képes megérteni és aláírni a tájékozott írásos beleegyezést
  • Vér- és szövetminták biztosítása kötelező korrelatív kutatási célokra

Kizárási kritériumok:

  • Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati szert vesznek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és az újszülöttre nem ismert:

    • Terhes nők
    • Ápoló nők
    • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
  • Egyidejű szisztémás betegségek vagy egyéb súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
  • Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség; Megjegyzés: Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, autoimmun állapot miatti reziduális hypothyreosis, csak hormonpótlást igénylő pikkelysömör, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem ismétlődő állapotok jelentkezhetnek.
  • Szisztémás kezelés kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel = < 14 nap a regisztrációt követően; Megjegyzés: Aktív autoimmun betegség hiányában megengedettek az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg-os napi prednizon-egyenértéket meghaladó mellékvese-pótló dózisok.
  • Immunkompromittált betegek, olyan betegek, akiknek az anamnézisében pozitív volt a humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) és jelenleg antiretrovirális kezelésben részesülnek, olyan betegek, akiknek a kórtörténetében ismert vagy gyanítható autoimmun betegség, aktív hepatitis B vírus felületi antigénje ( HBV sAg+), aktív hepatitis C (ha antitest [Ab]+, akkor polimeráz láncreakció [PCR]+), amely akut vagy krónikus fertőzésre utal, és/vagy intersticiális tüdőbetegség a kórtörténetben
  • Allergia a brentuximab-vedotinra és/vagy a nivolumabra
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas
  • Korábban kapott kemoterápiát vagy sugárkezelést Hodgkin limfóma miatt
  • Megkapta a vizsgált gyógyszerek valamelyikét
  • 60 évnél fiatalabbak, akik standard kemoterápia jelöltjei
  • >= 2. fokozatú perifériás neuropathia
  • Egyéb aktív rosszindulatú daganat =< 2 évvel a regisztráció előtt, kivéve, ha gyógyító szándékkal kezelték; KIVÉTELEK: nem melanotikus bőrrák vagy méhnyak in situ carcinoma; MEGJEGYZÉS: ha a kórelőzményben vagy korábban rosszindulatú daganat szerepel, nem kaphatnak más specifikus kezelést a rák miatt
  • Aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség vagy leptomeningeális metasztázisok érintettsége
  • Ismert pancreatitis anamnézisében

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (brentuximab vedotin, nivolumab)
A betegek az 1. napon 30 percen keresztül IV. brentuximab vedotint és 60 percen keresztül IV. nivolumabot kapnak. A kezelés 21 naponta megismétlődik 7 cikluson keresztül, és 6-8 hetente a 8. ciklusban a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Biológiai: Nivolumab
Adott IV
Más nevek:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Drog: Brentuximab Vedotin
Adott IV
Más nevek:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • Anti-CD30 antitest-gyógyszer konjugátum SGN-35
  • Anti-CD30 monoklonális antitest-MMAE SGN-35
  • Anti-CD30 monoklonális antitest-monometilaurisztatin E SGN-35

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános metabolikus válaszarány
Időkeret: Akár 8 kezelési ciklus (körülbelül 29 hét)
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a teljes metabolikus válasz aránya (százaléka). Metabolikus válasz alatt azt a résztvevőt értjük, aki a 8. ciklus végén elérte a részleges metabolikus válasz (PMR) vagy a teljes metabolikus válasz (CMR) objektív állapotát. A válasz a felülvizsgált 2014-es Luganói Osztályozáson alapuló PET/CT-n alapul. (PMR: 4-es pontszám (mérsékelt felvétel > máj) vagy 5 (felszívódás jelentősen magasabb, mint a máj és/vagy új elváltozások), kisebb felvétellel az alapvonalhoz képest és a maradék tömeg(ek)hez képest bármilyen méretű CMR: 1-es pontszám (nincs felvétel a háttér felett) 2 (felvétel <=mediastinum) vagy 3 (felvétel > mediastinum, de <= máj) maradék tömeggel vagy anélkül a PET Deauville 5 pontos skálán. A skála 1-től 5-ig terjed, ahol az 1 a legjobb, az 5 pedig a legrosszabb.
Akár 8 kezelési ciklus (körülbelül 29 hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik teljes metabolikus reakcióval rendelkeznek
Időkeret: A tanfolyam végéig 8
Azon résztvevők száma, akik teljes anyagcsere-válaszra reagáltak. A válasz a felülvizsgált 2014-es Luganói Osztályozáson alapuló PET/CT-n alapul. (CMR: 1. pontszám (nincs felvétel a háttér felett), 2 (felvétel <= mediastinum) vagy 3 (felvétel > mediastinum, de <= máj) maradék tömeggel vagy anélkül a PET Deauville 5-pontos skálán. A skála 1-től 5-ig terjed, ahol az 1 a legjobb, az 5 pedig a legrosszabb.
A tanfolyam végéig 8
Azon résztvevők száma, akik legalább egy 3-as vagy annál magasabb besorolású nemkívánatos eseményt tapasztaltak, legalábbis valószínűleg kapcsolatban állnak a kezeléssel
Időkeret: Akár 8 kezelési ciklus (körülbelül 29 hét)
Azon résztvevők száma, akik legalább egy toxicitást tapasztaltak. A toxicitást a Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0-s verziója szerint 3-as vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményként definiálják, amely legalábbis valószínűleg összefügg a kezeléssel.
Akár 8 kezelési ciklus (körülbelül 29 hét)
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 30 hónap
A DOR az az idő, amely attól a dátumtól kezdődik, amikor a páciens objektív állapotát először CMR-nek vagy PMR-nek nyilvánították, és a progresszió (progresszív anyagcsere-betegség [PMD] vagy progresszív betegség [PD]) legkorábbi dátumáig dokumentálják. A válasz a felülvizsgált 2014-es Luganói Osztályozáson alapuló PET/CT-n alapul. (PMR: 4-es pontszám (mérsékelt felvétel > máj) vagy 5 (felvétel jelentősen magasabb, mint a máj és/vagy új elváltozások) CMR: 1-es pontszám (nincs felvétel a háttér felett), 2 (felvétel <=mediastinum) vagy 3 (felvétel > mediastinum) de <= máj) maradék tömeggel vagy anélkül a PET Deauville 5 pontos skálán. A skála 1-től 5-ig terjed, ahol az 1 a legjobb és az 5 a legrosszabb. PMD: 4-es vagy 5-ös pontszám a felvétel intenzitásának növekedésével a kiindulási értékhez képest és/vagy az új FDG-avid gócok, amelyek limfómával konzisztensek a kezelés közbenső vagy végi értékelése során PD: Egy egyedi csomópontnak/léziónak abnormálisnak kell lennie: LDi > 1,5 cm és ≥ 50%-os növekedés a PPD mélyponttól, és LDi vagy SDi növekedése a mélyponttól, 0,5 cm ≤2 cm-es elváltozások esetén, 1,0 cm 2 cm-nél nagyobb elváltozások esetén)
30 hónap
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 30 hónap
A progressziómentes túlélés a regisztrációtól a betegség progressziójának (progresszív anyagcsere-betegség (PMD) vagy progresszív betegség (PD)) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dokumentálásának legkorábbi dátumáig eltelt idő. A válasz a felülvizsgált 2014-es Luganói Osztályozáson alapuló PET/CT-n alapul. (PMD: 4-es vagy 5-ös pontszám a felvétel intenzitásának növekedésével a kiindulási értékhez képest és/vagy az új FDG-avid gócok, amelyek limfómával konzisztensek a kezelés közbenső vagy végi értékelésénél PD: Az egyéni csomópontnak/léziónak abnormálisnak kell lennie a következőkkel: LDi > 1,5 cm és ≥ 50%-os növekedés a PPD mélyponttól, és LDi vagy SDi növekedése a mélyponttól, 0,5 cm ≤2 cm-es elváltozások esetén, 1,0 cm 2 cm-nél nagyobb elváltozások esetén)
30 hónap
Általános túlélés
Időkeret: 30 hónap
A teljes túlélés megoszlását Kaplan-Meier módszerével becsüljük meg.
30 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Academic and Community Cancer Research United

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Bruce D Cheson, Academic and Community Cancer Research United

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. május 13.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. augusztus 13.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. május 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. április 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. április 28.

Első közzététel (Becsült)

2016. május 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 16.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RU051505I (Egyéb azonosító: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2016-00468 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nivolumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bangladesh

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel