Nivolumab y Brentuximab Vedotin en el tratamiento de pacientes mayores con linfoma de Hodgkin no tratado

Criterios de inclusión:

• Linfoma de Hodgkin clásico determinado por revisión de hematopatología local

• Uno de los siguientes:

  • Edad >= 60 años
  • Edad < 60 años pero no apto para quimioterapia estándar debido a una fracción de eyección cardíaca < 50 %, una capacidad de difusión pulmonar < 80 % o una depuración de creatinina >= 30 y < 60 ml/min, o rechazó la quimioterapia estándar a pesar de los esfuerzos por convencer ellos de otra manera
• Requisito de quimioterapia sistémica: todos los estadios excepto IA (enfermedad no voluminosa), si el campo afectado se considera curativo con radioterapia (RT)
• Sin tratamiento previo con quimioterapia, radioterapia o brentuximab vedotin o nivolumab, u otro inhibidor de puntos de control
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3, a menos que sea secundario a compromiso de la médula ósea; obtenido =< 7 días antes del registro
• Leucocitos >= 3,000/mm^3, obtenidos =< 7 días antes del registro
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3, obtenido =< 7 días antes del registro
• Hemoglobina > 9,0 g/dl, a menos que el médico tratante determine que está relacionado con una enfermedad, obtenida = < 7 días antes del registro
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN), obtenido =< 7 días antes del registro
• Aspartato aminotransferasa (aspartato transaminasa [AST]) =< 2,5 x LSN, obtenido =< 7 días antes del registro
• Alanina aminotransferasa (alanina transaminasa [ALT]) =< 2,5 x LSN, obtenida =< 7 días antes del registro
• Creatinina =< 2,0 mg/dL, obtenida =< 7 días antes del registro
• Amilasa y/o lipasa =< 1,5 x LSN, obtenido =< 7 días antes del registro

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 24 horas anteriores al registro

  • Nota: las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar métodos anticonceptivos apropiados; WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación; los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año; a los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto en investigación; las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente), así como los hombres azoospérmicos, no requieren anticoncepción; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)

  • Nota: durante la fase de monitoreo activo de un estudio (es decir, tratamiento activo y observación), los participantes deben estar dispuestos a regresar a la institución que dio su consentimiento para el seguimiento.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito
• Proporcionar muestras de sangre y tejidos para fines obligatorios de investigación correlativa.

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada; nota: los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo
• Uso de tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores = < 14 días de registro; Nota: Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg de equivalentes diarios de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa
• Pacientes inmunocomprometidos, pacientes con antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido y que actualmente reciben terapia antirretroviral, pacientes con antecedentes previos de enfermedad autoinmune conocida o sospechada, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B activo ( HBV sAg+), hepatitis C activa (si el anticuerpo [Ab]+ entonces la reacción en cadena de la polimerasa [PCR]+) indica infección aguda o crónica y/o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
• Alergia a brentuximab vedotin y/o nivolumab
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Haber recibido quimioterapia o radioterapia previa para el linfoma de Hodgkin
• Haber recibido cualquiera de los medicamentos del estudio.
• < 60 años que se consideran candidatos para la quimioterapia estándar
• >= neuropatía periférica de grado 2
• Otras neoplasias malignas activas = < 2 años antes del registro, a menos que se trate con intención curativa; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino; NOTA: si hay antecedentes o malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer
• Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) o compromiso de metástasis leptomeníngeas
• Antecedentes conocidos de pancreatitis.