Nivolumab og Brentuximab Vedotin til behandling af ældre patienter med ubehandlet Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Klassisk Hodgkin-lymfom bestemt ved lokal hæmatopatologisk gennemgang

• En af følgende:

  • Alder >= 60 år
  • Alder < 60 år, men uegnet til standard kemoterapi på grund af en hjerteudstødningsfraktion på < 50 %, en pulmonal diffusionskapacitet < 80 % eller en kreatininclearance >= 30 og < 60 ml/min, eller nægtede standard kemoterapi på trods af forsøg på at overbevise dem ellers
• Krav til systemisk kemoterapi: alle stadier undtagen IA (ikke omfangsrig sygdom), hvis det er involveret, anses felt for strålebehandling (RT) helbredende
• Tidligere ubehandlet med enten kemoterapi, strålebehandling eller enten brentuximab vedotin eller nivolumab eller en anden checkpoint-hæmmer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3, medmindre sekundært til knoglemarvspåvirkning; opnået =< 7 dage før tilmelding
• Leukocytter >= 3.000/mm^3, opnået =< 7 dage før registrering
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3, opnået =< 7 dage før registrering
• Hæmoglobin > 9,0 g/dL - medmindre det af den behandlende læge fastslås at være sygdomsrelateret, opnået =< 7 dage før registrering
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), opnået =< 7 dage før registrering
• Aspartataminotransferase (aspartattransaminase [AST]) =< 2,5 x ULN, opnået =< 7 dage før registrering
• Alaninaminotransferase (alanintransaminase [ALT]) =< 2,5 x ULN, opnået =< 7 dage før registrering
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL, opnået =< 7 dage før registrering
• Amylase og/eller lipase =< 1,5 x ULN, opnået =< 7 dage før registrering

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 24 timer før registrering

  • Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet; mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året; mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet; kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) såvel som azoospermiske mænd behøver ikke prævention; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge

• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

  • Bemærk: under den aktive overvågningsfase af en undersøgelse (dvs. aktiv behandling og observation) skal deltagerne være villige til at vende tilbage til den samtykkende institution for opfølgning
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et informeret skriftligt samtykke
• Giv blod- og vævsprøver til obligatoriske korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom; bemærk: forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger
• Anvendelse af systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin =< 14 dage efter registrering; Bemærk: Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Immunkompromitterede patienter, patienter med kendt historie om at være testet positive for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) og som i øjeblikket modtager antiretroviral behandling, patienter med tidligere kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, aktivt hepatitis B-virus overfladeantigen ( HBV sAg+), aktiv hepatitis C (hvis antistof [Ab]+ så polymerasekædereaktion [PCR]+), der indikerer akut eller kronisk infektion og/eller historie med interstitiel lungesygdom
• Allergi over for brentuximab vedotin og/eller nivolumab
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Har tidligere haft kemoterapi eller strålebehandling for Hodgkin lymfom
• Har modtaget en af ​​undersøgelsesmidlerne
• < 60 år, som anses for kandidater til standard kemoterapi
• >= grad 2 perifer neuropati
• Anden aktiv malignitet =< 2 år før registrering, medmindre den er behandlet med kurativ hensigt; UNDTAGELSER: ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen; BEMÆRK: hvis der er en historie eller tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling for deres kræft
• Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering eller involvering af leptomeningeale metastaser
• Kendt historie med pancreatitis