Nivolumab och Brentuximab Vedotin vid behandling av äldre patienter med obehandlat Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Klassiskt Hodgkin-lymfom bestämt genom lokal hematopatologisk granskning

• En av följande:

  • Ålder >= 60 år
  • Ålder < 60 år men olämplig för standardkemoterapi på grund av en hjärtejektionsfraktion på < 50 %, en lungdiffusionskapacitet < 80 %, eller ett kreatininclearance >= 30 och < 60 ml/min, eller vägrade standardkemoterapi trots försök att övertyga dem annars
• Krav på systemisk kemoterapi: alla stadier utom IA (inte skrymmande sjukdom), om det är involverat anses fältet strålbehandling (RT) botande
• Tidigare obehandlad med antingen kemoterapi, strålbehandling eller antingen brentuximab vedotin eller nivolumab, eller annan kontrollpunktshämmare
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3, såvida inte sekundärt till benmärgspåverkan; erhållen =< 7 dagar före registrering
• Leukocyter >= 3 000/mm^3, erhållna =< 7 dagar före registrering
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3, erhållet =< 7 dagar före registrering
• Hemoglobin > 9,0 g/dL - om inte behandlande läkare fastställt att det är sjukdomsrelaterat, erhållet =< 7 dagar före registrering
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN), erhållen =< 7 dagar före registrering
• Aspartataminotransferas (aspartattransaminas [ASAT]) =< 2,5 x ULN, erhållet =< 7 dagar före registrering
• Alaninaminotransferas (alanintransaminas [ALT]) =< 2,5 x ULN, erhållet =< 7 dagar före registrering
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL, erhållet =< 7 dagar före registrering
• Amylas och/eller lipas =< 1,5 x ULN, erhållet =< 7 dagar före registrering

• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) inom 24 timmar före registrering

  • Obs: kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämpliga preventivmetoder; WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar plus den tid som krävs för nivolumab att genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet; män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år; män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten; kvinnor som inte är i fertil ålder (d.v.s. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila) såväl som azoosperma män behöver inte preventivmedel; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)

  • Obs: under den aktiva övervakningsfasen av en studie (dvs aktiv behandling och observation) måste deltagarna vara villiga att återvända till den medgivande institutionen för uppföljning
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett informerat skriftligt samtycke
• Tillhandahålla blod- och vävnadsprover för obligatoriska korrelativa forskningsändamål

Exklusions kriterier:

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda är okända:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom; Obs: försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger
• Användning av systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel =< 14 dagar efter registrering; Obs: Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Immunförsvagade patienter, patienter med känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) och som för närvarande får antiretroviral behandling, patienter med tidigare känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, aktivt hepatit B-virus ytantigen ( HBV sAg+), aktiv hepatit C (om antikropp [Ab]+ så polymeraskedjereaktion [PCR]+) som indikerar akut eller kronisk infektion och/eller historia av interstitiell lungsjukdom
• Allergi mot brentuximab vedotin och/eller nivolumab
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen
• Har tidigare haft kemoterapi eller strålbehandling för Hodgkins lymfom
• Har fått någon av studieläkemedlen
• < 60 år som anses vara kandidater för standardkemoterapi
• >= grad 2 perifer neuropati
• Annan aktiv malignitet =< 2 år före registrering, såvida den inte behandlas med kurativ avsikt; UNDANTAG: icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen; OBS: om det finns en historia eller tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling för sin cancer
• Aktivt centrala nervsystemet (CNS) engagemang eller leptomeningeala metastaser
• Känd historia av pankreatit