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一项评估 Vamorolone 在杜氏肌营养不良症 (DMD) 男孩中的研究

2018年12月11日 更新者：ReveraGen BioPharma, Inc.

一项 IIa 期开放标签、多剂量递增研究，以评估 Vamorolone 在患有杜氏肌营养不良症 (DMD) 的男孩中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和探索性疗效

本研究的目的是确定一种名为 vamorolone 的新药是否安全且对年龄≥ 4 岁且 < 7 岁的杜氏肌营养不良症 (DMD) 男孩是否具有良好的耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究将评估一种名为 vamorolone 的新型类固醇样药物在 ≥ 4 岁和 < 7 岁 DMD 男孩中的安全性和耐受性。 登记的参与者将服用研究药物 14 天，然后是 14 天的随访期。 还将探索 vamorolone 在治疗 DMD 方面的潜在有效性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

48

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Petah Tikvah、以色列、49202
        • Schneider Children's Medical Center
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
  • 澳大利亚
      • Melbourne、澳大利亚
        • Royal Children's Hospital
      • Westmead、澳大利亚
        • Sydney Children's Hospital
  • 瑞典
      • Gothenburg、瑞典、41685
        • Queen Silvia Children's Hospital
  • 美国
    • California
      • Davis、California、美国、95616
        • University of California Davis
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32611
        • University of Florida
      • Orlando、Florida、美国、32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75207
        • University of Texas Southwestern Medical Center
  • 英国
      • Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
        • Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2个月 至 2年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  1. 在任何与研究相关的程序之前，受试者的父母或法定监护人已提供书面知情同意书/健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 授权；

  2. 受试者已（由中央遗传顾问）确认诊断为 DMD，定义为：

    1. 抗肌萎缩蛋白免疫荧光和/或免疫印迹显示抗肌萎缩蛋白完全缺乏，临床表现与典型 DMD 一致，或
    2. DMD 基因内的可识别突变（一个或多个外显子的缺失/重复），其中阅读框可以预测为“框架外”，并且临床表现与典型的 DMD 一致，或者
    3. 完整的抗肌萎缩蛋白基因测序显示改变（点突变、重复、其他），预计会阻止抗肌萎缩蛋白的产生（即。 无义突变、缺失/重复导致下游终止密码子），具有典型的 DMD 临床表现；
  3. 受试者在参加研究时年龄≥ 4 岁且 < 7 岁；
  4. 受试者能够在没有帮助的情况下完成站立时间测试 (TTSTAND)，如在筛选和基线访问中评估的那样；
  5. 根据研究者的意见，临床实验室测试结果在筛选访问时处于正常范围内，或者如果异常，则在临床上不显着。 （注意：血清γ谷氨酰转移酶[GGT]、肌酐和总胆红素均必须≤筛查访视时的正常范围上限）；
  6. 受试者具有水痘免疫力的证据，通过水痘 IgG 抗体的存在来确定，正如筛选访视时测试实验室的阳性测试结果所证明的那样；和
  7. 受试者和父母/监护人愿意并能够遵守预定的访问、研究药物管理计划和研究程序。

排除标准：

  1. 受试者目前或有严重肾功能或肝功能损害、糖尿病或免疫抑制病史；
  2. 受试者目前或有慢性全身性真菌或病毒感染史；
  3. 受试者在首次服用研究药物之前的 4 周内患有急性疾病；
  4. 受试者在研究药物首次给药前 4 周内使用过盐皮质激素受体药物，如螺内酯、依普利酮、坎利酮（canrenoate potassium）、丙利酮（prorenoate potassium）、美克利酮（mexrenoate potassium）；
  5. 受试者有症状性心肌病的证据。 [注意：调查中无症状的心脏异常不排除]；
  6. 受试者目前正在接受治疗或之前接受过口服糖皮质激素或其他免疫抑制剂的治疗。 [注意：过去短暂使用口服糖皮质激素或其他口服免疫抑制剂累计不超过 3 个月，最后一次使用至少在第一次研究药物给药前 3 个月，将根据具体情况考虑是否符合条件. 允许为 DMD 以外的适应症开具吸入和/或局部皮质类固醇，但必须在研究药物给药前以稳定剂量给药至少 3 个月]；
  7. 受试者在研究药物首次给药前 4 周内使用过艾地苯醌；
  8. 受试者对研究药物或其任何成分过敏或过敏；
  9. 研究者认为受试者有严重的行为或认知问题，无法参与研究；
  10. 研究者认为，受试者既往或持续的医疗状况、病史、体检结果或实验室异常可能会影响安全性，使治疗和随访不太可能正确完成或损害研究结果的评估；
  11. 受试者目前正在服用任何其他研究药物或在研究治疗开始前 3 个月内服用过任何其他研究药物；要么
  12. 受试者先前已被纳入研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量水平组 1
参加剂量水平组 1 的参与者将接受 vamorolone 0.25 mg/kg/天。
药品：瓦莫龙 0.25 毫克/千克/天
每天口服 0.25 mg/kg/天，持续 14 天。
其他名称：
  • VBP15
实验性的：剂量水平组 2
参加剂量水平组 2 的参与者将接受 vamorolone 0.75 mg/kg/天。
药品：瓦莫龙 0.75 毫克/千克/天
每天口服 0.75 mg/kg/天，持续 14 天。
其他名称：
  • VBP15
实验性的：剂量水平第 3 组
参加剂量水平组 3 的参与者将接受 vamorolone 2.0 mg/kg/天。
药品：瓦莫龙 2.0 毫克/千克/天
每天口服 2.0 mg/kg/天，持续 14 天。
其他名称：
  • VBP15
实验性的：剂量水平组 4
参加剂量水平组 4 的参与者将接受 vamorolone 6.0 mg/kg/天。
药品：瓦莫龙 6.0 毫克/千克/天
每天口服 6 mg/kg/天，持续 14 天。
其他名称：
  • VBP15

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CTCAE 4.03 版评估的不良事件总体总结
大体时间：将从知情同意之日起至受试者最后一次研究访问期间记录不良事件。严重不良事件将从知情同意之日起至最终给药后 30 天内记录。

治疗中出现的不良事件 (TEAE) 被定义为在研究​​产品开始后和受试者最后一次研究访视（研究完成或提前终止）期间任何不良事件或现有状况的恶化。 在最后一次服用研究药物后最多 30 天内记录严重的不良事件。

注：治疗中出现的不良事件总数：研究中发生的 TEAE 的总发生率；任何治疗突发不良事件：每个剂量组至少报告一次 TEAE
将从知情同意之日起至受试者最后一次研究访问期间记录不良事件。严重不良事件将从知情同意之日起至最终给药后 30 天内记录。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血清药效学生物标志物（胰岛素抵抗）- 空腹血糖
大体时间：基线，第 2 周
测量药效学生物标志物以研究单次和多次口服剂量的瓦莫龙对患有 DMD 的 4-<7 岁走动男孩血清 PD 生物标志物的影响。
基线，第 2 周
血清药效学生物标志物（胰岛素抵抗）-空腹血糖
大体时间：基线，第 2 周
测量药效学生物标志物以研究单次和多次口服剂量的瓦莫龙对患有 DMD 的 4-<7 岁走动男孩血清 PD 生物标志物的影响。
基线，第 2 周
血清药效学生物标志物（胰岛素抵抗）- 胰岛素
大体时间：基线，第 2 周
测量药效学生物标志物以研究单次和多次口服剂量的瓦莫龙对患有 DMD 的 4-<7 岁走动男孩血清 PD 生物标志物的影响。
基线，第 2 周
血清药效学生物标志物（胰岛素抵抗）- 胰岛素
大体时间：基线，第 2 周
测量药效学生物标志物以研究单次和多次口服剂量的瓦莫龙对患有 DMD 的 4-<7 岁走动男孩血清 PD 生物标志物的影响。
基线，第 2 周
血清药效学生物标志物（肾上腺轴抑制）- 皮质醇首先出现在早晨
大体时间：第 2 周（给药前）
测量药效学生物标志物以研究单次和多次口服剂量的瓦莫龙对患有 DMD 的 4-<7 岁走动男孩血清 PD 生物标志物的影响。
第 2 周（给药前）
血清药效学生物标志物（骨转换）-骨钙素
大体时间：基线、第 1 天、第 2 周、第 4 周
测量药效学生物标志物以研究单次和多次口服剂量的瓦莫龙对患有 DMD 的 4-<7 岁走动男孩血清 PD 生物标志物的影响。
基线、第 1 天、第 2 周、第 4 周
血清药效学生物标志物（骨转换）- 前胶原 1 N-末端前肽
大体时间：基线 第 1 周 第 2 周 第 4 周
测量药效学生物标志物以研究单次和多次口服剂量的瓦莫龙对患有 DMD 的 4-<7 岁走动男孩血清 PD 生物标志物的影响。
基线 第 1 周 第 2 周 第 4 周
血清药效学生物标志物（骨转换）- 前胶原 1 N-末端前肽
大体时间：基线、第 1 天、第 2 周、第 4 周
测量药效学生物标志物以研究单次和多次口服剂量的瓦莫龙对患有 DMD 的 4-<7 岁走动男孩血清 PD 生物标志物的影响。
基线、第 1 天、第 2 周、第 4 周
血清药效学生物标志物（骨转换）-I 型胶原蛋白 C-端肽
大体时间：基线，第 1 天，第 4 周
测量药效学生物标志物以研究单次和多次口服剂量的瓦莫龙对患有 DMD 的 4-<7 岁走动男孩血清 PD 生物标志物的影响。
基线，第 1 天，第 4 周
药代动力学 (PK) 评估 (Tmax)
大体时间：第 1 天，第 2 周
使用特定且经过验证的液相色谱串联质谱 (LC-MS) 测定法测量 vamorolone 的血浆浓度。 tmax = 血浆浓度达到最大值的时间。
第 1 天，第 2 周
药代动力学 (PK) 评估 (AUC Inf)
大体时间：第 1 天，第 2 周
使用特定且经过验证的液相色谱串联质谱 (LC-MS) 测定法测量 vamorolone 的血浆浓度。 AUC inf = 到时间无穷大的浓度与时间曲线下的面积。
第 1 天，第 2 周
药代动力学 (PK) 评估 CL (ml/hr/kg)
大体时间：第 1 天，第 2 周
使用特定且经过验证的液相色谱串联质谱 (LC-MS) 测定法测量 vamorolone 的血浆浓度
第 1 天，第 2 周
药代动力学 (PK) 评估 t(1/2)
大体时间：第 1 天，第 2 周
使用特定且经过验证的液相色谱串联质谱 (LC-MS) 测定法测量 vamorolone 的血浆浓度。 t1/2= 消除半衰期。
第 1 天，第 2 周
药代动力学 (PK) 评估 (Cmax)
大体时间：第 1 天，第 2 周
使用特定且经过验证的液相色谱串联质谱 (LC-MS) 测定法测量 vamorolone 的血浆浓度
第 1 天，第 2 周
安全测试 (MIST) 评估中的代谢物
大体时间：第 2 周（第 14 天）
接受 vamorolone 2 mg/kg/天的受试者在第 2 周（第 14 天）药代动力学评估时间点的每个血样的一部分用于分析 vamorolone 代谢物。
第 2 周（第 14 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ReveraGen BioPharma, Inc.

合作者

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Pittsburgh
Cooperative International Neuromuscular Research Group

调查人员

  • 学习椅：Paula R Clemens, MD、University of Pittsburgh

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年6月1日

初级完成 (实际的)

2018年5月1日

研究完成 (实际的)

2018年5月1日

研究注册日期

首次提交

2016年4月28日

首先提交符合 QC 标准的

2016年4月30日

首次发布 (估计)

2016年5月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年1月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年12月11日

最后验证

2018年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • VBP15-002
  • 1R44NS095423-01 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 1U34AR068616-01 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

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