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Une étude pour évaluer la vamorolone chez les garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

11 décembre 2018 mis à jour par: ReveraGen BioPharma, Inc.

Une étude ouverte de phase IIa à doses multiples croissantes pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité exploratoire de la vamorolone chez les garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

Le but de cette étude est de déterminer si un nouveau médicament appelé vamorolone est sûr et bien toléré par les garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) âgés de ≥ 4 ans et < 7 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude évaluera l'innocuité et la tolérabilité d'un nouveau médicament de type stéroïde appelé vamorolone chez les garçons atteints de DMD âgés de ≥ 4 ans et < 7 ans. Les participants inscrits prendront le médicament à l'étude pendant 14 jours suivis d'une période de suivi de 14 jours. L'efficacité potentielle de la vamorolone dans le traitement de la DMD sera également explorée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Melbourne, Australie
        • Royal Children's Hospital
      • Westmead, Australie
        • Sydney Children's Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
  • Israël
      • Petah Tikvah, Israël, 49202
        • Schneider Children's Medical Center
  • Royaume-Uni
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Suède
      • Gothenburg, Suède, 41685
        • Queen Silvia Children's Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Davis, California, États-Unis, 95616
        • University of California Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32611
        • University of Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75207
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 mois à 2 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Le parent ou le tuteur légal du sujet a fourni un consentement éclairé écrit / une autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) avant toute procédure liée à l'étude ;

  2. Le sujet a un diagnostic confirmé (par le conseiller génétique central) de DMD tel que défini comme :

    1. Immunofluorescence de la dystrophine et/ou immunotransfert montrant un déficit complet en dystrophine et un tableau clinique compatible avec une DMD typique, OU
    2. Mutation identifiable au sein du gène DMD (suppression/duplication d'un ou plusieurs exons) où le cadre de lecture peut être prédit comme "hors cadre" et tableau clinique compatible avec la DMD typique, OU
    3. Séquençage complet du gène de la dystrophine montrant une altération (mutation ponctuelle, duplication, autre) qui devrait empêcher la production de la protéine dystrophine (c.-à-d. mutation non-sens, délétion/duplication conduisant à un codon stop en aval), avec un tableau clinique typique de DMD ;
  3. Le sujet a ≥ 4 ans et < 7 ans au moment de l'inscription à l'étude ;
  4. Le sujet est capable de terminer le test Time to Stand (TTSTAND) sans assistance, tel qu'évalué lors des visites de dépistage et de référence ;
  5. Les résultats des tests de laboratoire clinique se situent dans la plage normale lors de la visite de dépistage ou, s'ils sont anormaux, ne sont pas cliniquement significatifs, de l'avis de l'investigateur. (Remarque : la gamma glutamyl transférase [GGT] sérique, la créatinine et la bilirubine totale doivent toutes être ≤ limite supérieure de la plage normale lors de la visite de dépistage );
  6. Le sujet présente des preuves d'immunité contre la varicelle, déterminée par la présence d'anticorps IgG contre la varicelle, comme documenté par un résultat de test positif du laboratoire de test lors de la visite de dépistage ; et
  7. Le sujet et le parent/tuteur sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments à l'étude et aux procédures de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Le sujet présente ou a des antécédents d'insuffisance rénale ou hépatique majeure, de diabète sucré ou d'immunosuppression ;
  2. Le sujet présente ou a des antécédents d'infections fongiques ou virales systémiques chroniques ;
  3. Le sujet a eu une maladie aiguë dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
  4. Le sujet a utilisé des agents récepteurs minéralocorticoïdes, tels que la spironolactone, l'éplérénone, la canrénone (canrénoate de potassium), la prorénone (prorénoate de potassium), la mexrénone (mexrénoate de potassium) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
  5. Le sujet présente des signes de cardiomyopathie symptomatique. [Remarque : une anomalie cardiaque asymptomatique à l'examen ne serait pas exclusive] ;
  6. Le sujet est actuellement traité ou a déjà reçu un traitement avec des glucocorticoïdes oraux ou d'autres agents immunosuppresseurs. [Remarques : L'utilisation transitoire antérieure de glucocorticoïdes oraux ou d'autres agents immunosuppresseurs oraux pendant au plus 3 mois cumulés, avec la dernière utilisation au moins 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude, sera prise en compte pour l'éligibilité au cas par cas. . Les corticostéroïdes inhalés et/ou topiques prescrits pour une indication autre que la DMD sont autorisés mais doivent être administrés à dose stable pendant au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude] ;
  7. Le sujet a utilisé de l'idébénone dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
  8. Le sujet a une allergie ou une hypersensibilité au médicament à l'étude ou à l'un de ses constituants ;
  9. Le sujet a de graves problèmes comportementaux ou cognitifs qui empêchent la participation à l'étude, de l'avis de l'investigateur ;
  10. Le sujet a un état de santé antérieur ou en cours, des antécédents médicaux, des résultats physiques ou des anomalies de laboratoire qui pourraient affecter la sécurité, rendre peu probable que le traitement et le suivi soient correctement terminés ou altérer l'évaluation des résultats de l'étude, de l'avis de l'investigateur ;
  11. Le sujet prend actuellement tout autre médicament expérimental ou a pris tout autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude ; ou alors
  12. Le sujet a déjà été inscrit à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Niveau de dose Groupe 1
Les participants inscrits au groupe de niveau de dose 1 recevront du vamorolone 0,25 mg/kg/jour.
Médicament: Vamorolone 0,25 mg/kg/jour
Administration orale de 0,25 mg/kg/jour par jour pendant 14 jours.
Autres noms:
  • VBP15
Expérimental: Niveau de dose Groupe 2
Les participants inscrits au groupe de niveau de dose 2 recevront du vamorolone 0,75 mg/kg/jour.
Médicament: Vamorolone 0,75 mg/kg/jour
Administration orale de 0,75 mg/kg/jour par jour pendant 14 jours.
Autres noms:
  • VBP15
Expérimental: Niveau de dose Groupe 3
Les participants inscrits au groupe de niveau de dose 3 recevront du vamorolone 2,0 mg/kg/jour.
Médicament: Vamorolone 2,0 mg/kg/jour
Administration orale de 2,0 mg/kg/jour par jour pendant 14 jours.
Autres noms:
  • VBP15
Expérimental: Niveau de dose Groupe 4
Les participants inscrits au groupe de niveau de dose 4 recevront du vamorolone 6,0 mg/kg/jour.
Médicament: Vamorolone 6,0 mg/kg/jour
Administration orale de 6 mg/kg/jour par jour pendant 14 jours.
Autres noms:
  • VBP15

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résumé général des événements indésirables évalués par la version 4.03 du CTCAE
Délai: Les événements indésirables seront enregistrés à partir de la date du consentement éclairé et jusqu'à la dernière visite d'étude du sujet. Les événements indésirables graves seront enregistrés à partir de la date du consentement éclairé et jusqu'à 30 jours après l'administration finale du médicament.

Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) sont définis comme tout événement indésirable ou aggravation d'une affection existante après le début du produit expérimental et au cours de la dernière visite d'étude du sujet (achèvement de l'étude ou arrêt prématuré). Les événements indésirables graves ont été enregistrés jusqu'à 30 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.

Remarque : Nombre total d'événements indésirables survenus pendant le traitement : l'incidence totale des EIAT rencontrés au cours de l'étude ; Tout événement indésirable lié au traitement : EIAT signalés au moins une fois par groupe de dose
Les événements indésirables seront enregistrés à partir de la date du consentement éclairé et jusqu'à la dernière visite d'étude du sujet. Les événements indésirables graves seront enregistrés à partir de la date du consentement éclairé et jusqu'à 30 jours après l'administration finale du médicament.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs pharmacodynamiques sériques (résistance à l'insuline) - Glycémie à jeun
Délai: Base de référence, semaine 2
Les biomarqueurs pharmacodynamiques ont été mesurés pour étudier les effets de doses orales uniques et multiples de vamorolone sur les biomarqueurs sériques de la MP chez des garçons ambulants âgés de 4 à < 7 ans atteints de DMD.
Base de référence, semaine 2
Biomarqueurs pharmacodynamiques sériques (résistance à l'insuline) - Glucose à jeun
Délai: Base de référence, semaine 2
Les biomarqueurs pharmacodynamiques ont été mesurés pour étudier les effets de doses orales uniques et multiples de vamorolone sur les biomarqueurs sériques de la MP chez des garçons ambulants âgés de 4 à < 7 ans atteints de DMD.
Base de référence, semaine 2
Biomarqueurs pharmacodynamiques sériques (résistance à l'insuline) - Insuline
Délai: Base de référence , Semaine 2
Les biomarqueurs pharmacodynamiques ont été mesurés pour étudier les effets de doses orales uniques et multiples de vamorolone sur les biomarqueurs sériques de la MP chez des garçons ambulants âgés de 4 à < 7 ans atteints de DMD.
Base de référence , Semaine 2
Biomarqueurs pharmacodynamiques sériques (résistance à l'insuline) - Insuline
Délai: Base de référence, semaine 2
Les biomarqueurs pharmacodynamiques ont été mesurés pour étudier les effets de doses orales uniques et multiples de vamorolone sur les biomarqueurs sériques de la MP chez des garçons ambulants âgés de 4 à < 7 ans atteints de DMD.
Base de référence, semaine 2
Biomarqueurs pharmacodynamiques sériques (suppression de l'axe surrénalien) - Premier cortisol du matin
Délai: Semaine 2 (pré-dose)
Les biomarqueurs pharmacodynamiques ont été mesurés pour étudier les effets de doses orales uniques et multiples de vamorolone sur les biomarqueurs sériques de la MP chez des garçons ambulants âgés de 4 à < 7 ans atteints de DMD.
Semaine 2 (pré-dose)
Biomarqueurs pharmacodynamiques sériques (renouvellement osseux) - ostéocalcine
Délai: Baseline, Jour 1, Semaine 2, Semaine 4
Les biomarqueurs pharmacodynamiques ont été mesurés pour étudier les effets de doses orales uniques et multiples de vamorolone sur les biomarqueurs sériques de la MP chez des garçons ambulants âgés de 4 à < 7 ans atteints de DMD.
Baseline, Jour 1, Semaine 2, Semaine 4
Biomarqueurs pharmacodynamiques sériques (renouvellement osseux) - Propeptide N-terminal du procollagène 1
Délai: Jour de référence 1 Semaine 2 Semaine 4
Les biomarqueurs pharmacodynamiques ont été mesurés pour étudier les effets de doses orales uniques et multiples de vamorolone sur les biomarqueurs sériques de la MP chez des garçons ambulants âgés de 4 à < 7 ans atteints de DMD.
Jour de référence 1 Semaine 2 Semaine 4
Biomarqueurs pharmacodynamiques sériques (renouvellement osseux) - Propeptide N-terminal du procollagène 1
Délai: Baseline, Jour 1, Semaine 2, Semaine 4
Les biomarqueurs pharmacodynamiques ont été mesurés pour étudier les effets de doses orales uniques et multiples de vamorolone sur les biomarqueurs sériques de la MP chez des garçons ambulants âgés de 4 à < 7 ans atteints de DMD.
Baseline, Jour 1, Semaine 2, Semaine 4
Biomarqueurs pharmacodynamiques sériques (renouvellement osseux) - télopeptides C de collagène de type I
Délai: Baseline, Jour 1, Semaine 4
Les biomarqueurs pharmacodynamiques ont été mesurés pour étudier les effets de doses orales uniques et multiples de vamorolone sur les biomarqueurs sériques de la MP chez des garçons ambulants âgés de 4 à < 7 ans atteints de DMD.
Baseline, Jour 1, Semaine 4
Évaluations pharmacocinétiques (PK) (Tmax)
Délai: Jour 1, Semaine 2
Les concentrations plasmatiques de vamorolone ont été mesurées à l'aide d'un test de spectrométrie de masse en tandem (LC-MS) spécifique et validé par chromatographie liquide. tmax = temps où la concentration plasmatique est maximale.
Jour 1, Semaine 2
Évaluations pharmacocinétiques (PK) (AUC Inf)
Délai: Jour 1, Semaine 2
Les concentrations plasmatiques de vamorolone ont été mesurées à l'aide d'un test de spectrométrie de masse en tandem (LC-MS) spécifique et validé par chromatographie liquide. AUC inf= Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps jusqu'à l'infini du temps.
Jour 1, Semaine 2
Évaluations pharmacocinétiques (PK) CL (ml/h/kg)
Délai: Jour 1, Semaine 2
Les concentrations plasmatiques de vamorolone ont été mesurées à l'aide d'un test de spectrométrie de masse en tandem (LC-MS) spécifique et validé par chromatographie liquide
Jour 1, Semaine 2
Évaluations pharmacocinétiques (PK) t(1/2)
Délai: Jour 1, Semaine 2
Les concentrations plasmatiques de vamorolone ont été mesurées à l'aide d'un test de spectrométrie de masse en tandem (LC-MS) spécifique et validé par chromatographie liquide. t1/2 = demi-vie d'élimination.
Jour 1, Semaine 2
Évaluations pharmacocinétiques (PK) (Cmax)
Délai: Jour 1, Semaine 2
Les concentrations plasmatiques de vamorolone ont été mesurées à l'aide d'un test de spectrométrie de masse en tandem (LC-MS) spécifique et validé par chromatographie liquide
Jour 1, Semaine 2
Évaluation des métabolites dans les tests de sécurité (MIST)
Délai: Semaine 2 (Jour 14)
Une partie de chaque échantillon de sang des points temporels de l'évaluation pharmacocinétique de la semaine 2 (jour 14) pour les sujets recevant la vamorolone 2 mg/kg/jour a été utilisée pour l'analyse des métabolites de la vamorolone.
Semaine 2 (Jour 14)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ReveraGen BioPharma, Inc.

Collaborateurs

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Pittsburgh
Cooperative International Neuromuscular Research Group

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Paula R Clemens, MD, University of Pittsburgh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 avril 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2016

Première publication (Estimation)

3 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VBP15-002
  • 1R44NS095423-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 1U34AR068616-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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