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Uno studio per valutare il varorolone nei ragazzi con distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

11 dicembre 2018 aggiornato da: ReveraGen BioPharma, Inc.

Uno studio di fase IIa in aperto, a dosi multiple ascendenti per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia esplorativa del Vamorolone nei ragazzi con distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

Lo scopo di questo studio è determinare se un nuovo farmaco chiamato vamorolone sia sicuro e ben tollerato dai ragazzi con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) di età ≥ 4 e <7 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio valuterà la sicurezza e la tollerabilità di un nuovo farmaco simile agli steroidi chiamato vamorolone nei ragazzi con DMD di età ≥ 4 anni e < 7 anni. I partecipanti iscritti assumeranno il farmaco in studio per 14 giorni seguiti da un periodo di follow-up di 14 giorni. Sarà anche esplorata la potenziale efficacia del vamorolone nel trattamento della DMD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

48

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • Royal Children's Hospital
      • Westmead, Australia
        • Sydney Children's Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
  • Israele
      • Petah Tikvah, Israele, 49202
        • Schneider Children's Medical Center
  • Regno Unito
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Stati Uniti
    • California
      • Davis, California, Stati Uniti, 95616
        • University of California Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32611
        • University of Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75207
        • University of Texas Southwestern Medical Center
  • Svezia
      • Gothenburg, Svezia, 41685
        • Queen Silvia Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 2 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il genitore o il tutore legale del soggetto ha fornito il consenso informato scritto/autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) prima di qualsiasi procedura correlata allo studio;

  2. Il soggetto ha una diagnosi confermata (dal Consulente genetico centrale) di DMD definita come:

    1. Immunofluorescenza della distrofina e/o immunoblot che mostrano un deficit completo di distrofina e un quadro clinico coerente con la tipica DMD, OR
    2. Mutazione identificabile all'interno del gene DMD (delezione/duplicazione di uno o più esoni) in cui il frame di lettura può essere previsto come "out-of-frame" e quadro clinico coerente con il tipico DMD, OR
    3. Sequenziamento completo del gene della distrofina che mostra un'alterazione (mutazione puntiforme, duplicazione, altro) che dovrebbe precludere la produzione della proteina distrofina (ad es. mutazione senza senso, delezione/duplicazione che porta a un codone di stop a valle), con un quadro clinico tipico della DMD;
  3. Il soggetto ha un'età ≥ 4 anni e < 7 anni al momento dell'arruolamento nello studio;
  4. Il soggetto è in grado di completare il Time to Stand Test (TTSTAND) senza assistenza, come valutato durante le visite di screening e di riferimento;
  5. I risultati dei test di laboratorio clinici rientrano nell'intervallo normale alla visita di screening o, se anormali, non sono clinicamente significativi, secondo l'opinione dello sperimentatore. (Nota: la gamma glutamil transferasi [GGT] sierica, la creatinina e la bilirubina totale devono essere tutti ≤ limite superiore dell'intervallo normale alla visita di screening);
  6. Il soggetto ha evidenza di immunità alla varicella determinata dalla presenza di anticorpi IgG contro la varicella, come documentato da un risultato positivo del test dal laboratorio di analisi alla visita di screening; e
  7. Il soggetto e il genitore/tutore sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco in studio e le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. - Il soggetto ha in atto o in anamnesi grave insufficienza renale o epatica, diabete mellito o immunosoppressione;
  2. - Il soggetto ha in corso o una storia di infezioni fungine o virali sistemiche croniche;
  3. Il soggetto ha avuto una malattia acuta nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio;
  4. - Il soggetto ha utilizzato agenti del recettore dei mineralcorticoidi, come spironolattone, eplerenone, canrenone (canrenoato di potassio), prorenone (prorenoato di potassio), mexrenone (mexrenoato di potassio) nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio;
  5. Il soggetto ha evidenza di cardiomiopatia sintomatica. [Nota: l'anomalia cardiaca asintomatica all'esame non sarebbe esclusiva];
  6. Il soggetto è attualmente in trattamento o ha ricevuto un precedente trattamento con glucocorticoidi orali o altri agenti immunosoppressori. [Note: l'uso transitorio passato di glucocorticoidi orali o altri agenti immunosoppressori orali per non più di 3 mesi cumulativi, con l'ultimo uso almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio, sarà considerato per l'ammissibilità caso per caso . I corticosteroidi inalatori e/o topici prescritti per un'indicazione diversa dalla DMD sono consentiti ma devono essere somministrati a dosi stabili per almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio];
  7. Il soggetto ha utilizzato idebenone entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
  8. - Il soggetto ha un'allergia o un'ipersensibilità al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti;
  9. Il soggetto ha gravi problemi comportamentali o cognitivi che precludono la partecipazione allo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore;
  10. - Il soggetto ha condizioni mediche precedenti o in corso, anamnesi, risultati fisici o anomalie di laboratorio che potrebbero influire sulla sicurezza, rendere improbabile che il trattamento e il follow-up siano completati correttamente o compromettere la valutazione dei risultati dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore;
  11. - Il soggetto sta attualmente assumendo qualsiasi altro farmaco sperimentale o ha assunto qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio; o
  12. Il soggetto è stato precedentemente arruolato nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Livello di dose Gruppo 1
I partecipanti arruolati nel gruppo a livello di dose 1 riceveranno vamorolone 0,25 mg/kg/giorno.
Droga: Vamorolone 0,25 mg/kg/giorno
Somministrazione orale di 0,25 mg/kg/giorno al giorno per 14 giorni.
Altri nomi:
  • VBP15
Sperimentale: Livello di dose Gruppo 2
I partecipanti arruolati nel gruppo a livello di dose 2 riceveranno vamorolone 0,75 mg/kg/giorno.
Droga: Vamorolone 0,75 mg/kg/die
Somministrazione orale di 0,75 mg/kg/giorno al giorno per 14 giorni.
Altri nomi:
  • VBP15
Sperimentale: Livello di dose Gruppo 3
I partecipanti arruolati nel gruppo a livello di dose 3 riceveranno vamorolone 2,0 mg/kg/giorno.
Droga: Vamorolone 2,0 mg/kg/die
Somministrazione orale di 2,0 mg/kg/giorno al giorno per 14 giorni.
Altri nomi:
  • VBP15
Sperimentale: Livello di dose Gruppo 4
I partecipanti arruolati nel gruppo a livello di dose 4 riceveranno vamorolone 6,0 mg/kg/giorno.
Droga: Vamorolone 6,0 mg/kg/die
Somministrazione orale di 6 mg/kg/giorno al giorno per 14 giorni.
Altri nomi:
  • VBP15

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sintesi generale degli eventi avversi valutati da CTCAE versione 4.03
Lasso di tempo: Gli eventi avversi verranno registrati dalla data del consenso informato e fino al momento dell'ultima visita di studio del soggetto. Gli eventi avversi gravi verranno registrati dalla data del consenso informato e fino a 30 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco.

Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono definiti come qualsiasi evento avverso o peggioramento di una condizione esistente dopo l'inizio del prodotto sperimentale e durante l'ultima visita di studio del soggetto (completamento dello studio o conclusione anticipata). Gli eventi avversi gravi sono stati registrati fino a 30 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.

Nota: Numero totale di eventi avversi emergenti dal trattamento: l'incidenza totale di TEAE sperimentati nello studio; Qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento: TEAE segnalati almeno una volta per gruppo di dose
Gli eventi avversi verranno registrati dalla data del consenso informato e fino al momento dell'ultima visita di studio del soggetto. Gli eventi avversi gravi verranno registrati dalla data del consenso informato e fino a 30 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori farmacodinamici sierici (resistenza all'insulina) - Glucosio a digiuno
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 2
I biomarcatori farmacodinamici sono stati misurati per studiare gli effetti di dosi orali singole e multiple di vamorolone sui biomarcatori sierici di PD in ragazzi deambulanti di età compresa tra 4 e <7 anni con DMD.
Linea di base, settimana 2
Biomarcatori farmacodinamici sierici (insulino-resistenza) -Glucosio a digiuno
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 2
I biomarcatori farmacodinamici sono stati misurati per studiare gli effetti di dosi orali singole e multiple di vamorolone sui biomarcatori sierici di PD in ragazzi deambulanti di età compresa tra 4 e <7 anni con DMD.
Linea di base, settimana 2
Biomarcatori farmacodinamici sierici (insulino-resistenza)- Insulina
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 2
I biomarcatori farmacodinamici sono stati misurati per studiare gli effetti di dosi orali singole e multiple di vamorolone sui biomarcatori sierici di PD in ragazzi deambulanti di età compresa tra 4 e <7 anni con DMD.
Linea di base, settimana 2
Biomarcatori farmacodinamici sierici (insulino-resistenza)- Insulina
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 2
I biomarcatori farmacodinamici sono stati misurati per studiare gli effetti di dosi orali singole e multiple di vamorolone sui biomarcatori sierici di PD in ragazzi deambulanti di età compresa tra 4 e <7 anni con DMD.
Linea di base, settimana 2
Biomarcatori farmacodinamici sierici (soppressione dell'asse surrenale) - Primi nel cortisolo mattutino
Lasso di tempo: Settimana 2 (pre-dose)
I biomarcatori farmacodinamici sono stati misurati per studiare gli effetti di dosi orali singole e multiple di vamorolone sui biomarcatori sierici di PD in ragazzi deambulanti di età compresa tra 4 e <7 anni con DMD.
Settimana 2 (pre-dose)
Biomarcatori farmacodinamici sierici (turnover osseo) - Osteocalcina
Lasso di tempo: Basale, giorno 1, settimana 2, settimana 4
I biomarcatori farmacodinamici sono stati misurati per studiare gli effetti di dosi orali singole e multiple di vamorolone sui biomarcatori sierici di PD in ragazzi deambulanti di età compresa tra 4 e <7 anni con DMD.
Basale, giorno 1, settimana 2, settimana 4
Biomarcatori farmacodinamici sierici (turnover osseo) - Procollagen 1 Propeptide N-terminale
Lasso di tempo: Basale Giorno 1 Settimana 2 Settimana 4
I biomarcatori farmacodinamici sono stati misurati per studiare gli effetti di dosi orali singole e multiple di vamorolone sui biomarcatori sierici di PD in ragazzi deambulanti di età compresa tra 4 e <7 anni con DMD.
Basale Giorno 1 Settimana 2 Settimana 4
Biomarcatori farmacodinamici sierici (turnover osseo) - Procollagen 1 Propeptide N-terminale
Lasso di tempo: Basale, giorno 1, settimana 2, settimana 4
I biomarcatori farmacodinamici sono stati misurati per studiare gli effetti di dosi orali singole e multiple di vamorolone sui biomarcatori sierici di PD in ragazzi deambulanti di età compresa tra 4 e <7 anni con DMD.
Basale, giorno 1, settimana 2, settimana 4
Biomarcatori farmacodinamici sierici (turnover osseo)-Telopeptidi di collagene C di tipo I
Lasso di tempo: Basale, giorno 1, settimana 4
I biomarcatori farmacodinamici sono stati misurati per studiare gli effetti di dosi orali singole e multiple di vamorolone sui biomarcatori sierici di PD in ragazzi deambulanti di età compresa tra 4 e <7 anni con DMD.
Basale, giorno 1, settimana 4
Valutazioni farmacocinetiche (PK) (Tmax)
Lasso di tempo: Giorno 1, Settimana 2
Le concentrazioni plasmatiche di vamorolone sono state misurate utilizzando un test di spettrometria di massa tandem (LC-MS) di cromatografia liquida specifica e convalidata. tmax= tempo in cui la concentrazione plasmatica è al massimo.
Giorno 1, Settimana 2
Valutazioni farmacocinetiche (PK) (AUC Inf)
Lasso di tempo: Giorno 1, Settimana 2
Le concentrazioni plasmatiche di vamorolone sono state misurate utilizzando un test di spettrometria di massa tandem (LC-MS) di cromatografia liquida specifica e convalidata. AUC inf= Area sotto la curva concentrazione/tempo a tempo infinito.
Giorno 1, Settimana 2
Valutazioni farmacocinetiche (PK) CL (ml/hr/kg)
Lasso di tempo: Giorno 1, Settimana 2
Le concentrazioni plasmatiche di vamorolone sono state misurate utilizzando un test specifico e convalidato di spettrometria di massa tandem di cromatografia liquida (LC-MS)
Giorno 1, Settimana 2
Valutazioni farmacocinetiche (PK) t(1/2)
Lasso di tempo: Giorno 1, Settimana 2
Le concentrazioni plasmatiche di vamorolone sono state misurate utilizzando un test di spettrometria di massa tandem (LC-MS) di cromatografia liquida specifica e convalidata. t1/2= emivita di eliminazione.
Giorno 1, Settimana 2
Valutazioni farmacocinetiche (PK) (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 1, Settimana 2
Le concentrazioni plasmatiche di vamorolone sono state misurate utilizzando un test specifico e convalidato di spettrometria di massa tandem di cromatografia liquida (LC-MS)
Giorno 1, Settimana 2
Valutazione dei metaboliti nei test di sicurezza (MIST).
Lasso di tempo: Settimana 2 (Giorno 14)
Per l'analisi dei metaboliti del vamorolone è stata utilizzata una parte di ciascun campione di sangue dei punti temporali di valutazione farmacocinetica della settimana 2 (giorno 14) per i soggetti che ricevevano vamorolone 2 mg/kg/giorno.
Settimana 2 (Giorno 14)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ReveraGen BioPharma, Inc.

Collaboratori

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Pittsburgh
Cooperative International Neuromuscular Research Group

Investigatori

  • Cattedra di studio: Paula R Clemens, MD, University of Pittsburgh

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 aprile 2016

Primo Inserito (Stima)

3 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2018

Ultimo verificato

1 dicembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VBP15-002
  • 1R44NS095423-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 1U34AR068616-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Distrofia muscolare di Duchenne

Prove cliniche su Vamorolone 0,25 mg/kg/giorno

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