Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om vamorolon te beoordelen bij jongens met Duchenne spierdystrofie (DMD)

11 december 2018 bijgewerkt door: ReveraGen BioPharma, Inc.

Een fase IIa open-label onderzoek met meerdere oplopende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en verkennende werkzaamheid van vamorolon bij jongens met Duchenne spierdystrofie (DMD) te beoordelen

Het doel van deze studie is om te bepalen of een nieuw medicijn genaamd vamorolon veilig is en goed wordt verdragen door jongens met Duchenne spierdystrofie (DMD) van ≥ 4 en < 7 jaar oud.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid evalueren van een nieuwe steroïde-achtige medicatie genaamd vamorolon bij jongens met DMD in de leeftijd ≥ 4 jaar en < 7 jaar. Ingeschreven deelnemers nemen de studiemedicatie gedurende 14 dagen gevolgd door een follow-upperiode van 14 dagen. De potentiële effectiviteit van vamorolon bij de behandeling van DMD zal ook worden onderzocht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

48

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Melbourne, Australië
        • Royal Children's Hospital
      • Westmead, Australië
        • Sydney Children's Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
  • Israël
      • Petah Tikvah, Israël, 49202
        • Schneider Children's Medical Center
  • Verenigd Koninkrijk
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Davis, California, Verenigde Staten, 95616
        • University of California Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
        • University of Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75207
        • University of Texas Southwestern Medical Center
  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden, 41685
        • Queen Silvia Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden tot 2 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De ouder of wettelijke voogd van de proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming / toestemming van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) verstrekt voorafgaand aan studiegerelateerde procedures;

  2. Proefpersoon heeft een bevestigde (door de Centrale Genetisch Adviseur) diagnose van DMD zoals gedefinieerd als:

    1. Dystrofine-immunofluorescentie en/of immunoblot met volledige dystrofine-deficiëntie en klinisch beeld dat overeenkomt met typische DMD, OF
    2. Identificeerbare mutatie in het DMD-gen (deletie/duplicatie van een of meer exons) waarbij het leeskader kan worden voorspeld als 'out-of-frame' en het klinische beeld consistent is met typische DMD, OF
    3. Volledige sequentiebepaling van het dystrofine-gen die een verandering laat zien (puntmutatie, duplicatie, andere) waarvan wordt verwacht dat het de productie van het dystrofine-eiwit verhindert (d.w.z. nonsensmutatie, deletie/duplicatie leidend tot een stroomafwaarts stopcodon), met een typisch klinisch beeld van DMD;
  3. Proefpersoon is ≥ 4 jaar en < 7 jaar oud op het moment van inschrijving voor het onderzoek;
  4. Proefpersoon is in staat om de Time to Stand Test (TTSTAND) zonder hulp te voltooien, zoals beoordeeld tijdens de screening en basislijnbezoeken;
  5. De resultaten van klinische laboratoriumtests vallen binnen het normale bereik bij het screeningsbezoek, of zijn, indien abnormaal, niet klinisch significant, naar de mening van de onderzoeker. (Opmerking: Serum gammaglutamyltransferase [GGT], creatinine en totaal bilirubine moeten allemaal ≤ bovengrens van het normale bereik zijn bij het screeningsbezoek);
  6. Proefpersoon heeft bewijs van immuniteit tegen waterpokken, zoals bepaald door de aanwezigheid van IgG-antilichamen tegen waterpokken, zoals gedocumenteerd door een positief testresultaat van het testlaboratorium tijdens het screeningsbezoek; en
  7. Proefpersoon en ouder/voogd zijn bereid en in staat om zich te houden aan geplande bezoeken, het toedieningsplan voor de studiemedicatie en de studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  1. De patiënt heeft momenteel of in het verleden een ernstige nier- of leverfunctiestoornis, diabetes mellitus of immunosuppressie;
  2. Proefpersoon heeft huidige of voorgeschiedenis van chronische systemische schimmel- of virale infecties;
  3. Proefpersoon heeft een acute ziekte gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie;
  4. Proefpersoon heeft mineralocorticoïdreceptormiddelen gebruikt, zoals spironolacton, eplerenon, canrenon (kaliumcanrenoaat), prorenon (kaliumprorenoaat), mexrenon (kaliummexrenoaat) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie;
  5. Proefpersoon heeft aanwijzingen voor symptomatische cardiomyopathie. [Opmerking: asymptomatische hartafwijkingen bij onderzoek zouden niet exclusief zijn];
  6. Proefpersoon wordt momenteel behandeld of heeft eerder een behandeling ondergaan met orale glucocorticoïden of andere immunosuppressieve middelen. [Opmerkingen: voorbijgaand gebruik van orale glucocorticoïden of andere orale immunosuppressieve middelen gedurende niet langer dan 3 maanden cumulatief, met laatste gebruik ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, zal per geval worden overwogen om in aanmerking te komen . Inhalatiecorticosteroïden en/of topische corticosteroïden voorgeschreven voor een andere indicatie dan DMD zijn toegestaan, maar moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in een stabiele dosis worden toegediend];
  7. Proefpersoon heeft idebenone gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie;
  8. Proefpersoon heeft een allergie of overgevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie of voor een van de bestanddelen ervan;
  9. Proefpersoon heeft naar het oordeel van de onderzoeker ernstige gedrags- of cognitieve problemen die deelname aan het onderzoek in de weg staan;
  10. Proefpersoon heeft een eerdere of aanhoudende medische aandoening, medische voorgeschiedenis, lichamelijke bevindingen of laboratoriumafwijkingen die de veiligheid kunnen beïnvloeden, het onwaarschijnlijk maken dat behandeling en follow-up correct zullen worden afgerond of de beoordeling van onderzoeksresultaten belemmeren, naar de mening van de Onderzoeker;
  11. De proefpersoon gebruikt momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel of heeft een ander onderzoeksgeneesmiddel ingenomen binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling; of
  12. Proefpersoon is eerder ingeschreven in het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisniveau Groep 1
Deelnemers die zijn ingeschreven in dosisniveaugroep 1 krijgen vamorolon 0,25 mg/kg/dag.
Geneesmiddel: Vamorolon 0,25 mg/kg/dag
Orale toediening van 0,25 mg/kg/dag per dag gedurende 14 dagen.
Andere namen:
  • VBP15
Experimenteel: Dosisniveau Groep 2
Deelnemers die zijn ingeschreven in dosisniveaugroep 2 krijgen vamorolon 0,75 mg/kg/dag.
Geneesmiddel: Vamorolon 0,75 mg/kg/dag
Orale toediening van 0,75 mg/kg/dag per dag gedurende 14 dagen.
Andere namen:
  • VBP15
Experimenteel: Dosisniveau Groep 3
Deelnemers die zijn ingeschreven in dosisniveaugroep 3 krijgen vamorolon 2,0 mg/kg/dag.
Geneesmiddel: Vamorolon 2,0 mg/kg/dag
Orale toediening van 2,0 mg/kg/dag per dag gedurende 14 dagen.
Andere namen:
  • VBP15
Experimenteel: Dosisniveau Groep 4
Deelnemers die zijn ingeschreven in dosisniveaugroep 4 krijgen vamorolon 6,0 mg/kg/dag.
Geneesmiddel: Vamorolon 6,0 mg/kg/dag
Orale toediening van 6 mg/kg/dag per dag gedurende 14 dagen.
Andere namen:
  • VBP15

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele samenvatting van bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE versie 4.03
Tijdsspanne: Bijwerkingen worden geregistreerd vanaf de datum van geïnformeerde toestemming en tot het tijdstip van het laatste studiebezoek van de proefpersoon. Ernstige bijwerkingen worden geregistreerd vanaf de datum van geïnformeerde toestemming en tot 30 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel.

Tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) worden gedefinieerd als elke bijwerking of verergering van bestaande aandoeningen na aanvang van het onderzoeksproduct en tijdens het laatste studiebezoek van de proefpersoon (voltooiing van de studie of vroegtijdige beëindiging). Ernstige bijwerkingen werden geregistreerd tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Opmerking: totaal aantal optredende ongewenste voorvallen tijdens de behandeling: de totale incidentie van TEAE's die tijdens het onderzoek werden ervaren; Elke tijdens de behandeling optredende bijwerking: TEAE's die ten minste één keer per dosisgroep zijn gemeld
Bijwerkingen worden geregistreerd vanaf de datum van geïnformeerde toestemming en tot het tijdstip van het laatste studiebezoek van de proefpersoon. Ernstige bijwerkingen worden geregistreerd vanaf de datum van geïnformeerde toestemming en tot 30 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum farmacodynamische biomarkers (insulineresistentie) - nuchtere glucose
Tijdsspanne: Basislijn, week 2
Farmacodynamische biomarkers werden gemeten om de effecten van enkelvoudige en meervoudige orale doses vamorolon op serum PD biomarkers te onderzoeken bij ambulante jongens van 4-<7 jaar met DMD.
Basislijn, week 2
Serum farmacodynamische biomarkers (insulineresistentie) -Nuchtere glucose
Tijdsspanne: Basislijn, week 2
Farmacodynamische biomarkers werden gemeten om de effecten van enkelvoudige en meervoudige orale doses vamorolon op serum PD biomarkers te onderzoeken bij ambulante jongens van 4-<7 jaar met DMD.
Basislijn, week 2
Serum farmacodynamische biomarkers (insulineresistentie) - insuline
Tijdsspanne: Basislijn, week 2
Farmacodynamische biomarkers werden gemeten om de effecten van enkelvoudige en meervoudige orale doses vamorolon op serum PD biomarkers te onderzoeken bij ambulante jongens van 4-<7 jaar met DMD.
Basislijn, week 2
Serum farmacodynamische biomarkers (insulineresistentie) - insuline
Tijdsspanne: Basislijn, week 2
Farmacodynamische biomarkers werden gemeten om de effecten van enkelvoudige en meervoudige orale doses vamorolon op serum PD biomarkers te onderzoeken bij ambulante jongens van 4-<7 jaar met DMD.
Basislijn, week 2
Serum farmacodynamische biomarkers (onderdrukking van de bijnieras) - First in Morning Cortisol
Tijdsspanne: Week 2 (pre-dosis)
Farmacodynamische biomarkers werden gemeten om de effecten van enkelvoudige en meervoudige orale doses vamorolon op serum PD biomarkers te onderzoeken bij ambulante jongens van 4-<7 jaar met DMD.
Week 2 (pre-dosis)
Serum Farmacodynamiek Biomarkers (botomzet) -Osteocalcine
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, week 2, week 4
Farmacodynamische biomarkers werden gemeten om de effecten van enkelvoudige en meervoudige orale doses vamorolon op serum PD biomarkers te onderzoeken bij ambulante jongens van 4-<7 jaar met DMD.
Basislijn, dag 1, week 2, week 4
Serum farmacodynamische biomarkers (botomzetting) - Procollageen 1 N-Terminal Propeptide
Tijdsspanne: Basislijn Dag 1 Week 2 Week 4
Farmacodynamische biomarkers werden gemeten om de effecten van enkelvoudige en meervoudige orale doses vamorolon op serum PD biomarkers te onderzoeken bij ambulante jongens van 4-<7 jaar met DMD.
Basislijn Dag 1 Week 2 Week 4
Serum farmacodynamische biomarkers (botomzetting) - Procollageen 1 N-Terminal Propeptide
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, week 2, week 4
Farmacodynamische biomarkers werden gemeten om de effecten van enkelvoudige en meervoudige orale doses vamorolon op serum PD biomarkers te onderzoeken bij ambulante jongens van 4-<7 jaar met DMD.
Basislijn, dag 1, week 2, week 4
Serum farmacodynamische biomarkers (botomzet) - Type I collageen C-telopeptiden
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, week 4
Farmacodynamische biomarkers werden gemeten om de effecten van enkelvoudige en meervoudige orale doses vamorolon op serum PD biomarkers te onderzoeken bij ambulante jongens van 4-<7 jaar met DMD.
Basislijn, dag 1, week 4
Farmacokinetische (PK) beoordelingen (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 1, week 2
Plasmaconcentraties van vamorolon werden gemeten met behulp van een specifieke en gevalideerde vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie (LC-MS) assay. tmax= tijd waarin de plasmaconcentratie maximaal is.
Dag 1, week 2
Farmacokinetische (PK) beoordelingen (AUC Inf)
Tijdsspanne: Dag 1, week 2
Plasmaconcentraties van vamorolon werden gemeten met behulp van een specifieke en gevalideerde vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie (LC-MS) assay. AUC inf= oppervlakte onder de curve concentratie vs. tijd tot oneindige tijd.
Dag 1, week 2
Farmacokinetische (PK) beoordelingen CL (ml/uur/kg)
Tijdsspanne: Dag 1, week 2
Plasmaconcentraties van vamorolon werden gemeten met behulp van een specifieke en gevalideerde vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie (LC-MS) assay
Dag 1, week 2
Farmacokinetische (PK) beoordelingen t(1/2)
Tijdsspanne: Dag 1, week 2
Plasmaconcentraties van vamorolon werden gemeten met behulp van een specifieke en gevalideerde vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie (LC-MS) assay. t1/2= eliminatiehalfwaardetijd.
Dag 1, week 2
Farmacokinetische (PK) beoordelingen (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1, week 2
Plasmaconcentraties van vamorolon werden gemeten met behulp van een specifieke en gevalideerde vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie (LC-MS) assay
Dag 1, week 2
Metabolieten in Safety Testing (MIST) beoordeling
Tijdsspanne: Week 2 (dag 14)
Een deel van elk bloedmonster van de farmacokinetische beoordelingstijdstippen van week 2 (dag 14) voor de proefpersonen die vamorolon 2 mg/kg/dag kregen, werd gebruikt voor analyse van vamorolonmetabolieten.
Week 2 (dag 14)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ReveraGen BioPharma, Inc.

Medewerkers

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Pittsburgh
Cooperative International Neuromuscular Research Group

Onderzoekers

  • Studie stoel: Paula R Clemens, MD, University of Pittsburgh

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 april 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

3 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VBP15-002
  • 1R44NS095423-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 1U34AR068616-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren