En studie for å vurdere vamorolone hos gutter med Duchenne muskeldystrofi (DMD)
11. desember 2018 oppdatert av: ReveraGen BioPharma, Inc.
En fase IIa åpen studie med flere stigende doser for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og utforskende effekt av vamorolone hos gutter med Duchenne muskeldystrofi (DMD)
Hensikten med denne studien er å finne ut om en ny medisin kalt vamorolone er trygg og godt tolerert av gutter med Duchenne muskeldystrofi (DMD) i alderen ≥ 4 og < 7 år.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil evaluere sikkerheten og toleransen til en ny steroidlignende medisin kalt vamorolone hos gutter med DMD i alderen ≥ 4 år og < 7 år.
Registrerte deltakere vil ta studiemedisinen i 14 dager etterfulgt av en 14 dagers oppfølgingsperiode.
Den potensielle effektiviteten til vamorolone i behandling av DMD vil også bli utforsket.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
48
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Melbourne, Australia
- Royal Children's Hospital
-
Westmead, Australia
- Sydney Children's Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
-
-
California
-
Davis, California, Forente stater, 95616
- University of California Davis
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
- University of Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75207
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Petah Tikvah, Israel, 49202
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige, 41685
- Queen Silvia Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
3 måneder til 2 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Emnets forelder eller verge har gitt skriftlig informert samtykke/autorisasjon fra Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) før eventuelle studierelaterte prosedyrer;
Personen har en bekreftet (av sentral genetisk rådgiver) diagnose av DMD som definert som:
- Dystrofinimmunfluorescens og/eller immunblot som viser fullstendig dystrofinmangel, og klinisk bilde i samsvar med typisk DMD, OR
- Identifiserbar mutasjon i DMD-genet (sletting/duplisering av ett eller flere eksoner) der leserammen kan forutsies som "utenfor rammen", og klinisk bilde samsvarer med typisk DMD, ELLER
- Fullstendig dystrofin-gensekvensering som viser en endring (punktmutasjon, duplisering, annet) som forventes å utelukke produksjon av dystrofinproteinet (dvs. nonsensmutasjon, sletting/duplisering som fører til et nedstrøms stoppkodon), med et typisk klinisk bilde av DMD;
- Forsøkspersonen er ≥ 4 år og < 7 år på tidspunktet for registrering i studien;
- Forsøkspersonen er i stand til å fullføre Time to Stand-testen (TTSTAND) uten hjelp, som vurdert ved screening og baseline-besøk;
- Resultatene fra kliniske laboratorieprøver er innenfor normalområdet ved screeningbesøket, eller hvis unormale, er de ikke klinisk signifikante, etter etterforskerens oppfatning. (Merk: Serum gamma glutamyl transferase [GGT], kreatinin og total bilirubin må alle være ≤ øvre grense for normalområdet ved screeningbesøket);
- Forsøkspersonen har bevis på vannkoppeimmunitet bestemt av tilstedeværelsen av IgG-antistoffer mot varicella, som dokumentert av et positivt testresultat fra testlaboratoriet ved screeningbesøket; og
- Forsøksperson og foreldre/foresatte er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, plan for studielegemiddeladministrasjon og studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Personen har nå eller tidligere hatt alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon, diabetes mellitus eller immunsuppresjon;
- Personen har nåværende eller historie med kroniske systemiske sopp- eller virusinfeksjoner;
- Forsøkspersonen har hatt en akutt sykdom innen 4 uker før første dose med studiemedisin;
- Forsøkspersonen har brukt mineralokortikoidreseptormidler, som spironolakton, eplerenon, kanrenon (kanrenoatkalium), prorenon (prorenoatkalium), mexrenon (meksrenoatkalium) innen 4 uker før første dose med studiemedisin;
- Personen har tegn på symptomatisk kardiomyopati. [Merk: Asymptomatisk hjerteabnormitet ved undersøkelse vil ikke være ekskluderende];
- Pasienten er for tiden under behandling eller har mottatt tidligere behandling med orale glukokortikoider eller andre immundempende midler. [Merknader: Tidligere forbigående bruk av orale glukokortikoider eller andre orale immunsuppressive midler i ikke mer enn 3 måneder kumulativt, med siste bruk minst 3 måneder før første dose med studiemedisin, vil bli vurdert for kvalifisering fra sak til sak . Inhalerte og/eller topikale kortikosteroider foreskrevet for en annen indikasjon enn DMD er tillatt, men må administreres i stabil dose i minst 3 måneder før administrasjon av studielegemiddel];
- Forsøkspersonen har brukt idebenon innen 4 uker før første dose med studiemedisin;
- Personen har en allergi eller overfølsomhet overfor studiemedisinen eller noen av dens bestanddeler;
- Personen har alvorlige atferdsmessige eller kognitive problemer som utelukker deltakelse i studien, etter etterforskerens oppfatning;
- Forsøkspersonen har tidligere eller pågående medisinsk tilstand, sykehistorie, fysiske funn eller laboratorieavvik som kan påvirke sikkerheten, gjøre det usannsynlig at behandling og oppfølging vil bli korrekt fullført eller svekke vurderingen av studieresultater, etter etterforskerens oppfatning;
- Forsøkspersonen tar et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel for øyeblikket eller har tatt et annet undersøkelseslegemiddel innen 3 måneder før starten av studiebehandlingen; eller
- Forsøkspersonen har tidligere vært påmeldt studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dosenivågruppe 1
Deltakere som er registrert i dosenivågruppe 1 vil motta vamorolon 0,25 mg/kg/dag.
|
Oral administrering av 0,25 mg/kg/dag daglig i 14 dager.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosenivågruppe 2
Deltakere som er registrert i dosenivågruppe 2 vil motta vamorolon 0,75 mg/kg/dag.
|
Oral administrering av 0,75 mg/kg/dag daglig i 14 dager.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosenivågruppe 3
Deltakere som er registrert i dosenivågruppe 3 vil motta vamorolone 2,0 mg/kg/dag.
|
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag daglig i 14 dager.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosenivågruppe 4
Deltakere som er registrert i dosenivågruppe 4 vil motta vamorolon 6,0 mg/kg/dag.
|
Oral administrering av 6 mg/kg/dag daglig i 14 dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet sammendrag av uønskede hendelser vurdert av CTCAE versjon 4.03
Tidsramme: Bivirkninger vil bli registrert fra datoen for informert samtykke og frem til tidspunktet for forsøkspersonens siste studiebesøk. Alvorlige bivirkninger vil bli registrert fra datoen for informert samtykke og i opptil 30 dager etter endelig legemiddeladministrering.
|
Behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) er definert som enhver uønsket hendelse eller forverring av eksisterende tilstander etter oppstart av undersøkelsesproduktet og gjennom forsøkspersonens siste studiebesøk (studieavslutning eller tidlig avslutning). Alvorlige bivirkninger ble registrert i opptil 30 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet. Merk: Totalt antall akutte behandlingsbivirkninger: Den totale forekomsten av TEAE opplevd i studien; Eventuelle behandlingsrelaterte bivirkninger: TEAE rapportert minst én gang per dosegruppe |
Bivirkninger vil bli registrert fra datoen for informert samtykke og frem til tidspunktet for forsøkspersonens siste studiebesøk. Alvorlige bivirkninger vil bli registrert fra datoen for informert samtykke og i opptil 30 dager etter endelig legemiddeladministrering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum farmakodynamiske biomarkører (insulinresistens) - Fastende glukose
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2
|
Farmakodynamiske biomarkører ble målt for å undersøke effekten av enkelt- og multiple orale doser av vamorolone på serum-PD-biomarkører hos ambulante gutter i alderen 4-<7 år med DMD.
|
Grunnlinje, uke 2
|
|
Serum farmakodynamiske biomarkører (insulinresistens) - Fastende glukose
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2
|
Farmakodynamiske biomarkører ble målt for å undersøke effekten av enkelt- og multiple orale doser av vamorolone på serum-PD-biomarkører hos ambulante gutter i alderen 4-<7 år med DMD.
|
Grunnlinje, uke 2
|
|
Serum farmakodynamiske biomarkører (insulinresistens) - Insulin
Tidsramme: Baseline, uke 2
|
Farmakodynamiske biomarkører ble målt for å undersøke effekten av enkelt- og multiple orale doser av vamorolone på serum-PD-biomarkører hos ambulante gutter i alderen 4-<7 år med DMD.
|
Baseline, uke 2
|
|
Serum farmakodynamiske biomarkører (insulinresistens) - Insulin
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2
|
Farmakodynamiske biomarkører ble målt for å undersøke effekten av enkelt- og multiple orale doser av vamorolone på serum-PD-biomarkører hos ambulante gutter i alderen 4-<7 år med DMD.
|
Grunnlinje, uke 2
|
|
Farmakodynamiske biomarkører i serum (undertrykkelse av binyreaksen) - Først om morgenen kortisol
Tidsramme: Uke 2 (forhåndsdose)
|
Farmakodynamiske biomarkører ble målt for å undersøke effekten av enkelt- og multiple orale doser av vamorolone på serum-PD-biomarkører hos ambulante gutter i alderen 4-<7 år med DMD.
|
Uke 2 (forhåndsdose)
|
|
Serum Farmakodynamikk Biomarkører (Bone Turnover) -Osteokalsin
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, uke 2, uke 4
|
Farmakodynamiske biomarkører ble målt for å undersøke effekten av enkelt- og multiple orale doser av vamorolone på serum-PD-biomarkører hos ambulante gutter i alderen 4-<7 år med DMD.
|
Grunnlinje, dag 1, uke 2, uke 4
|
|
Serum farmakodynamiske biomarkører (benomsetning) - prokollagen 1 N-terminalt propeptid
Tidsramme: Grunnlinjedag 1 uke 2 uke 4
|
Farmakodynamiske biomarkører ble målt for å undersøke effekten av enkelt- og multiple orale doser av vamorolone på serum-PD-biomarkører hos ambulante gutter i alderen 4-<7 år med DMD.
|
Grunnlinjedag 1 uke 2 uke 4
|
|
Serum farmakodynamiske biomarkører (benomsetning) - prokollagen 1 N-terminalt propeptid
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, uke 2, uke 4
|
Farmakodynamiske biomarkører ble målt for å undersøke effekten av enkelt- og multiple orale doser av vamorolone på serum-PD-biomarkører hos ambulante gutter i alderen 4-<7 år med DMD.
|
Grunnlinje, dag 1, uke 2, uke 4
|
|
Serum farmakodynamiske biomarkører (benomsetning) - Type I kollagen C-Telopeptider
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, uke 4
|
Farmakodynamiske biomarkører ble målt for å undersøke effekten av enkelt- og multiple orale doser av vamorolone på serum-PD-biomarkører hos ambulante gutter i alderen 4-<7 år med DMD.
|
Grunnlinje, dag 1, uke 4
|
|
Farmakokinetiske (PK) vurderinger (Tmax)
Tidsramme: Dag 1, uke 2
|
Plasmakonsentrasjoner av vamorolone ble målt ved bruk av en spesifikk og validert væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS) analyse.
tmax = tid da plasmakonsentrasjonen er på maksimum.
|
Dag 1, uke 2
|
|
Farmakokinetiske (PK) vurderinger (AUC Inf)
Tidsramme: Dag 1, uke 2
|
Plasmakonsentrasjoner av vamorolone ble målt ved bruk av en spesifikk og validert væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS) analyse.
AUC inf= Arealet under kurven for konsentrasjon vs. tid til uendelig tid.
|
Dag 1, uke 2
|
|
Farmakokinetiske (PK) vurderinger CL (ml/time/kg)
Tidsramme: Dag 1, uke 2
|
Plasmakonsentrasjoner av vamorolone ble målt ved hjelp av en spesifikk og validert væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS) analyse
|
Dag 1, uke 2
|
|
Farmakokinetiske (PK) vurderinger t(1/2)
Tidsramme: Dag 1, uke 2
|
Plasmakonsentrasjoner av vamorolone ble målt ved bruk av en spesifikk og validert væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS) analyse.
t1/2= eliminasjonshalveringstid.
|
Dag 1, uke 2
|
|
Farmakokinetiske (PK) vurderinger (Cmax)
Tidsramme: Dag 1, uke 2
|
Plasmakonsentrasjoner av vamorolone ble målt ved hjelp av en spesifikk og validert væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS) analyse
|
Dag 1, uke 2
|
|
Metabolitter i sikkerhetstesting (MIST) vurdering
Tidsramme: Uke 2 (dag 14)
|
En del av hver blodprøve av uke 2 (dag 14) farmakokinetiske vurderingstidspunkter for forsøkspersonene som fikk vamorolon 2 mg/kg/dag ble brukt til analyse av vamorolonmetabolitter.
|
Uke 2 (dag 14)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Paula R Clemens, MD, University of Pittsburgh
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Smith EC, Conklin LS, Hoffman EP, Clemens PR, Mah JK, Finkel RS, Guglieri M, Tulinius M, Nevo Y, Ryan MM, Webster R, Castro D, Kuntz NL, Kerchner L, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Jaros M, Shale P, Gordish-Dressman H, Hagerty L, Dang UJ, Damsker JM, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, McDonald CM; CINRG VBP15 and DNHS Investigators. Efficacy and safety of vamorolone in Duchenne muscular dystrophy: An 18-month interim analysis of a non-randomized open-label extension study. PLoS Med. 2020 Sep 21;17(9):e1003222. doi: 10.1371/journal.pmed.1003222. eCollection 2020 Sep.
- Li X, Conklin LS, van den Anker J, Hoffman EP, Clemens PR, Jusko WJ. Exposure-Response Analysis of Vamorolone (VBP15) in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy. J Clin Pharmacol. 2020 Oct;60(10):1385-1396. doi: 10.1002/jcph.1632. Epub 2020 May 20.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. april 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. april 2016
Først lagt ut (Anslag)
3. mai 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. januar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. desember 2018
Sist bekreftet
1. desember 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VBP15-002
- 1R44NS095423-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 1U34AR068616-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .