此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

与安慰剂和阿达木单抗相比，Olokizumab (OKZ) 的两种给药方案在服用甲氨蝶呤但有活动性疾病的类风湿性关节炎 (RA) 受试者中的疗效和安全性评估 (CREDO 2)

2023年9月19日 更新者：R-Pharm International, LLC

一项随机、双盲、平行组、安慰剂和活性药物对照的多中心 III 期研究，研究 Olokizumab 在甲氨蝶呤治疗未充分控制的中度至重度活动性类风湿性关节炎受试者中的疗效和安全性

本研究的目的是确定研究药物 Olokizumab 在已经接受甲氨蝶呤 (MTX) 治疗但未完全响应的类风湿性关节炎 (RA) 患者中的有效性和安全性。

本研究的主要目的是评估 OKZ 64 mg 皮下给药 (SC) 每 2 周一次 (q2w) 或每 4 周一次 (q4w) 相对于安慰剂在 MTX 控制不充分的中度至重度活动性 RA 受试者中的疗效治疗

次要目标是评估 OKZ 相对于阿达木单抗在 MTX 治疗未充分控制的中度至重度活动性 RA 受试者中的疗效

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项 III 期研究的目的是评估 OKZ 在对 MTX 反应不充分的中度至重度活动性 RA 受试者中的疗效、安全性和耐受性。 该试验的主要终点是第 12 周。Olokizumab 有望减少疾病活动并改善身体机能。 预计该研究将在至少 24 周的时间内为一大群受试者提供安全信息。

该研究包括为期 4 周的筛选期、从第 0 周到第 24 周的双盲治疗期以及从第 24 周到第 44 周的安全随访期。 在为期 4 周的筛选期间，评估受试者是否有资格进入研究。 计划将总共 1575 名受试者以 2:2:2:1 的比例随机分配到 4 个治疗组中的 1 个（每组分别为 450、450、450 和 225 名受试者）：

  1. Olokizumab 64 mg q4w：SC 注射 OKZ 64 mg q4w（与 SC 注射安慰剂 q4w 交替以维持致盲）+ MTX
  2. Olokizumab 64 mg q2w：皮下注射 OKZ 64 mg q2w + MTX
  3. 阿达木单抗 40 mg q2w：皮下注射阿达木单抗 40 mg q2w + MTX
  4. 安慰剂：SC 注射安慰剂 q2w + MTX

在整个双盲治疗期，所有受试者都需要保持稳定剂量的背景 MTX 和稳定的给药途径。 所有受试者都需要同时使用叶酸进行治疗。 所有组的最后一剂研究治疗（OKZ、阿达木单抗或安慰剂）均在第 22 周。

在第 2 次就诊（随机化；第 0 周）之后，受试者至少每 2 周返回一次研究地点，直至第 24 周进行反应和安全性评估。

在第 14 周，肿胀和触痛关节计数均未改善至少 20% 的受试者被归类为无反应者，除了分配的治疗外，还给予柳氮磺胺吡啶和/或羟氯喹作为急救药物。

完成为期 24 周的双盲治疗期后，受试者要么转入长期开放标签扩展 (OLE) 研究，要么进入安全随访期。 在安全随访期间，受试者在最后一次研究治疗剂量后 +4、+8 和 +22 周返回就诊。

过早停止随机治疗的受试者需要在最后一次研究治疗给药后 2 周前来进行治疗结束 (EoT) 访视，然后继续进行预定的研究访视。

在整个研究过程中（从受试者签署知情同意书开始）评估不良事件 (AE)，并使用不良事件通用术语标准 4.0 版进行评估。 申办方或​​申办方指定人员对安全事件（包括实验室调查结果）进行了持续监控。 此外，在整个研究过程中，安全性由一个独立的数据安全监测委员会进行评估，潜在的主要不良心脏事件由一个独立的心血管裁决委员会进行评估。

该研究在全球 18 个国家（美国、欧盟 (EU)、英国 (UK)、俄罗斯联邦、亚洲、拉丁美洲）的 209 个地点进行

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1648

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、115522
        • Institute n a Nasonova
    • Leningradskaya Oblast
      • Saint Petersburg、Leningradskaya Oblast、俄罗斯联邦、190068
        • SPb SBHI "Clinical Rheumatological Hospital #25", Fourth Rheumatology Unit
    • Moscovskaya Oblast
      • Moscow、Moscovskaya Oblast、俄罗斯联邦、119435
        • FSBEI HE "FMSMU n.a. I.M. Sechenov of MoH of RF", University Hospital #2, Departament of New Drugs Introduction
    • Moscow Region
      • Moscow、Moscow Region、俄罗斯联邦、111539
        • State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital # 15 n.a O.M. Filatov" of Moscow Healtheare Department
    • Nizhegorodskaya Oblast
      • Nizhniy Novgorod、Nizhegorodskaya Oblast、俄罗斯联邦、603126
        • SBHI of Nizhny Novgorod Region "Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital n.a.Semashko"
    • Republic Of Bashkortostan
      • Ufa、Republic Of Bashkortostan、俄罗斯联邦、450005
        • Hospital n a Kuvatov
    • Republic Of Karelia
      • Petrozavodsk、Republic Of Karelia、俄罗斯联邦、185019
        • SBHI of Republic of Karelia "Republican Hospital named after V.A.Baranov"
    • Smolenskaya Oblast
      • Smolensk、Smolenskaya Oblast、俄罗斯联邦、214025
        • Non-govarnmental Healtheare Institution "Regional Clinical Hospital at Smolensk station of OJSC "Russian Railways"
    • Sverdlovskaya Oblast
      • Ekaterinburg、Sverdlovskaya Oblast、俄罗斯联邦、620102
        • State Budgetary Healthcare Institution of Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
      • Ekaterinburg、Sverdlovskaya Oblast、俄罗斯联邦、620149
        • SBEI HPE "Ural State Medical University" of MoH of RF based MBI "Central City Clinical Hospital #6"
  • 保加利亚
      • Plovdiv、保加利亚、4000
        • UMHAT Pulmed OOD
      • Ruse、保加利亚、7002
        • MHAT - Ruse, AD
      • Sevlievo、保加利亚、5400
        • Medizinski Zentar-1-Sevlievo EOOD
      • Shumen、保加利亚、9700
        • MHAT - Shumen, AD
      • Sofia、保加利亚、1233
        • NMTH "Tsar Boris III"
      • Sofia、保加利亚、1336
        • MHAT "Lyulin", EAD
      • Sofia、保加利亚、1431
        • Umhat Sv. Ivan Rilski Ead
      • Sofia、保加利亚、1407
        • Medical Center "Excelsior", OOD
      • Sofia、保加利亚、1784
        • MC Synexus - Sofia EOOD
      • Veliko Tarnovo、保加利亚、5000
        • MDHAT 'Dr. Stefan Cherkezov', AD
  • 匈牙利
      • Baja、匈牙利、6500
        • Principal SMO Kft.
      • Balatonfured、匈牙利、8230
        • DRC Gyogyszervizsgalo Kozpont Kft.
      • Budapest、匈牙利、1036
        • Óbudai Egészségügyi Centrum
      • Budapest、匈牙利、1033
        • Clinexpert Egeszsegugyi Szolg. es Ker. Kft.
      • Kiskunhalas、匈牙利、6400
        • Kiskunhalasi Semmelweis Korhaz
      • Szekesfehervar、匈牙利、8000
        • DRC Szekesfehervar
      • Szolnok、匈牙利、5000
        • MAV Korhaz es Rendelointezet
      • Veszprem、匈牙利、8200
        • Vital Medical Center
  • 台湾
      • Tainan、台湾、710
        • Chi Mei Medical Center
      • Taoyuan、台湾、333
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
  • 哥伦比亚
      • Bogota、哥伦比亚、111211
        • Fundacion Instituto de Reumatologia Fernando Chalem
      • Bogotá、哥伦比亚、110221
        • Centro de Investigacion en Reumatologia y Especialidades Medicas SAS. CIREEM
      • Bucaramanga、哥伦比亚、680003
        • Medicity S.A.S.
      • Cali、哥伦比亚、76001
        • Clinica de Artritis Temprana S.A.
    • Atlantico
      • Barranquilla、Atlantico、哥伦比亚、080020
        • Centro de Investigacion Medico
  • 墨西哥
      • Chihuahua、墨西哥、31000
        • Investigacion y Biomedicina de Chihuahua, S.C.
      • San Luis Potosi、墨西哥、78213
        • Centro de Alta Especialidad en Reumatologia e Investigacion del Potosi, S.C.
    • DisMexicotrito Federal
      • Mexico、DisMexicotrito Federal、墨西哥、03720
        • Centro de Investigacion Clínica GRAMEL S.C
    • Distrito Federal
      • Mexico、Distrito Federal、墨西哥、3300
        • Clinicos Asociados BOCM S.C.
      • Mexico、Distrito Federal、墨西哥、06700
        • Clinstile, S.A. de C.V.
      • Mexico、Distrito Federal、墨西哥、6100
        • Cryptex Investigacion Clinica S.C
    • Estado De Mexico
      • Mexico City、Estado De Mexico、墨西哥、54055
        • Clinical Research Institute S.C.
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44650
        • Clinica de Investigacion en Reumatologia y Obesidad S.C.
      • Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44690
        • Centro de Estudios de Investigacion Basica Y Clinica SC
    • Nuevo León
      • Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64000
        • Accelerium S. de R.L. de C.V.
      • Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64460
        • Universidad Autonoma de Nuevo Leon, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez
  • 大韩民国
      • Daejeon、大韩民国、35233
        • Eulji University Hospital
      • Gwangju、大韩民国、61469
        • Chonnam National University Hospital
      • Gyeonggi-do、大韩民国、13496
        • CHA Bundang Medical Center
      • Jeju、大韩民国、63241
        • Jeju National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
  • 巴西
      • Rio de Janeiro、巴西、20241-180
        • CCBR Brasil Centro de Pesquisas e Análises Clínicas Ltda.
      • Santa Catarina、巴西、88301-215
        • Clinica de Neoplasias Litoral
      • São Paulo、巴西、01228-200
        • CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas Ltda.
      • São Paulo、巴西、04032-060
        • Hospital Abreu Sodré - AACD
    • Ceará
      • Fortaleza、Ceará、巴西、60430-370
        • HUWC - UFC - Hospital Universitário Walter Cantídio - Universidade Federal do Ceará
    • Espírito Santo
      • Vitória、Espírito Santo、巴西、29055450
        • CEDOES - Diagnóstico e Pesquisa
    • Goiás
      • Goiânia、Goiás、巴西、74110-120
        • CIP - Centro Internacional de Pesquisa
    • Minas Gerais
      • Juiz de Fora、Minas Gerais、巴西、36010-570
        • CMiP - Centro Mineiro de Pesquisa
    • Paraná
      • Curitiba、Paraná、巴西、80030-110
        • CETI - Centro de Estudos em Terapias Inovadoras Ltda.
      • Maringá、Paraná、巴西、87013-250
        • Clinilive - Clínica do Idoso e Pesquisa Clínica
    • Rio Grande Do Sul
      • Lajeado、Rio Grande Do Sul、巴西、95900-010
        • Hospital Bruno Born
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90480-000
        • LMK Serviços Médicos S/S Ltda
    • Sao Paulo
      • Santo André、Sao Paulo、巴西、09060-650
        • Faculdade de Medicina do ABC
      • Sao Bernardo Do Campo、Sao Paulo、巴西、09715-090
        • Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos - CEMEC
  • 德国
      • Berlin、德国、10117
        • Klinische Forschung Berlin-Mitte GmbH
      • Hamburg、德国、20095
        • HRF Hamburger Rheuma Forschungszentrum
      • Northeim、德国、40878
        • Studienambulanz Dr. Wassenberg
    • Hessen
      • Bad Nauheim、Hessen、德国、61231
        • Kerckhoff-Klinik gGmbH
    • Sachsen Anhalt
      • Magdeburg、Sachsen Anhalt、德国、39120
        • SMO.MD GmbH
    • Westfalen
      • Aachen、Westfalen、德国、52064
        • Rheumapraxis Dr. med. Reiner Kurthen
  • 拉脱维亚
      • Liepaja、拉脱维亚、LV-3401
        • Dr.Saulite-Kandevica Private Practice
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、638 00
        • Revmatologie s.r.o.
      • Brno、捷克语、60200
        • CCR Brno s.r.o
      • Jihlava、捷克语、586 01
        • Nemocnice Jihlava p.o
      • Kladno、捷克语、272 01
        • MUDr. Gabriela Simkova ordinace lekare specialisty interna revmatologie
      • Olomouc、捷克语、77900
        • CTCenter MaVe s.r.o.
      • Ostrava、捷克语、70200
        • Vesalion s.r.o.
      • Ostrava - Trebovice、捷克语、722 00
        • Artroscan s.r.o.
      • Pardubice、捷克语、530 02
        • Arthrohelp S.R.O.
      • Pardubice、捷克语、530 02
        • CCR Pardubice
      • Praha、捷克语、148 00
        • Affidea Praha, s.r.o.
      • Praha、捷克语、128 00
        • Revmatologicky Ustav
      • Praha 10、捷克语、100 00
        • CLINTRIAL, s.r.o.
      • Praha 3、捷克语、130 00
        • CCR Prague s.r.o.
      • Praha 4、捷克语、140 00
        • MUDR. Zuzana URBANOVA Revmatologie
      • Praha 4 Nusle、捷克语、140 00
        • MUDR. Zuzana URBANOVA Revmatologie
      • Praha 5、捷克语、150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Uherske Hradiste、捷克语、686 01
        • MEDICAL Plus s.r.o.
      • Zlin、捷克语、760 01
        • PV Medical Services s.r.o.
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-351
        • Nzoz Zdrowie Osteo-Medic
      • Bydgoszcz、波兰、85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
      • Grodzisk Mazowiecki、波兰、05-825
        • MCBK Iwona Czajkowska Anna PodrażkaSzczepaniak S.C.
      • Kielce、波兰、25-355
        • Polimedica Centrum Badań, Profilaktyki I Leczenia
      • Lodz、波兰、91-363
        • Centrum Medyczne AMED
      • Olsztyn、波兰、10-117
        • Etyka Osrodek Badan Klinicznych
      • Sieradz、波兰、98-200
        • Szpital Wojewodzki im. Prymasa Kardynala Stefana Wyszynskiego
      • Skierniewice、波兰、96-100
        • Clinmed Research
      • Skierniewice、波兰、90 368
        • CCBR - Lodz - PL
      • Sochaczew、波兰、96-500
        • RCMed
      • Staszow、波兰、28-200
        • Ko-Med Centra Kliniczne Staszow
      • Tomaszow Lubelski、波兰、22-600
        • Samodzielny Publiczny ZOZ Tomaszow Lubelski
      • Torun、波兰、87-100
        • Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej "Nasz Lekarz" Praktyka Grupowa Lekarzy Rodzinnych z
      • Warszawa、波兰、00-874
        • Medycyna Kliniczna
      • Warszawa、波兰、02-118
        • Rheuma Medicus Zaklad Opieki Zdrowotnej
      • Warszawa、波兰、02-777
        • McM Polimedica
      • Zamosc、波兰、22-400
        • KO-MED Centra Kliniczne Zamosc
      • Zgierz、波兰、95-100
        • SANTA FAMILIA Centrum Badan, Profilaktyki i Leczenia
  • 爱沙尼亚
      • Tallinn、爱沙尼亚、11312
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tartu、爱沙尼亚、50406
        • Medita Kliinik OÜ
  • 立陶宛
      • Alytus、立陶宛、62114
        • Alytаus Regional S. Kudirkos Hospital, Public Institution
      • Kaunas、立陶宛、45130
        • Republican Kaunas Hospital, Public Institution
      • Klaipeda、立陶宛、92288
        • Klaipeda University Hospital, Public Institution
      • Siauliai、立陶宛、76231
        • Siauliai Republican Hospital, Public Institution
      • Vilnius、立陶宛、LT-08661
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Clinic, Public Institution
      • Vilnius、立陶宛、LT-01117
        • Center Outpatient Clinic, Public Institution
  • 罗马尼亚
      • Constanta、罗马尼亚、900591
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta "Sf. Apostol Andrei" Constanta
  • 美国
    • Arizona
      • Mesa、Arizona、美国、85210
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
      • Phoenix、Arizona、美国、85032
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
      • Sun City、Arizona、美国、85351
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • Covina、California、美国、91722
        • Medvin Clinical Research
      • El Cajon、California、美国、92020
        • TriWest Research Associates
      • Hemet、California、美国、92543
        • MD Med Corp.
      • Los Alamitos、California、美国、90720-5403
        • Valerius Medical Group
      • San Diego、California、美国、92128
        • Rheumatology Center of San Diego
      • San Leandro、California、美国、94578
        • East Bay Rheumatology Medical Group, Inc.
      • Santa Maria、California、美国、93454
        • Pacific Arthritis Center Medical Grpoup
      • Upland、California、美国、91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials
      • West Hills、California、美国、91607
        • Center for Rheumatology Research
      • Whittier、California、美国、90602
        • Medvin Clinical Research
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80230
        • Denver Arthritis Clinic
    • Connecticut
      • Bridgeport、Connecticut、美国、6606
        • New England Research Associates LLC
    • Delaware
      • Newark、Delaware、美国、19713
        • Javed Rheumatology Associates
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、美国、33486
        • RASF - Clinical Research Center
      • Hialeah、Florida、美国、33012
        • Reliable Clinical Research, LLC
      • Miami、Florida、美国、33126
        • Pharmax Research Clinic, Inc.
      • Miami、Florida、美国、33134
        • Medical Research Center of Miami
      • Orlando、Florida、美国、32810
        • Omega Research Consultants
      • Palm Harbor、Florida、美国、34684
        • Arthritis Research
      • Pembroke Pines、Florida、美国、33026
        • Family Clinical Trials, LLC.
      • Tampa、Florida、美国、33614
        • AdventHealth Medical Group, PA
      • Venice、Florida、美国、34292
        • Lovelace Scientific Resources, Inc.
    • Georgia
      • Gainesville、Georgia、美国、30501
        • Arthritis Center of North Georgia
      • Marietta、Georgia、美国、30060
        • Marietta Rheumatology Associates, PC
    • Idaho
      • Idaho Falls、Idaho、美国、83404
        • Institute of Arthritis Research
    • Illinois
      • Springfield、Illinois、美国、62702
        • Springfield Clinic, LLP
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Hospital
    • Kentucky
      • Bowling Green、Kentucky、美国、42101
        • Graves Gilbert Clinic
    • Louisiana
      • Monroe、Louisiana、美国、71203
        • The Arthritis & Diabetes Clinic, Inc.
    • Maryland
      • Hagerstown、Maryland、美国、21740
        • Klein and Associates, M.D., P.A.
      • Wheaton、Maryland、美国、20902
        • The Center For Rheumatology And Bone Research
    • Michigan
      • Grand Blanc、Michigan、美国、48439
        • AA MRC LLC Ahmed Arif Medical Research Center
    • Mississippi
      • Tupelo、Mississippi、美国、38801
        • North MS Medical Clinics, Inc.
    • Montana
      • Kalispell、Montana、美国、59901
        • Glacier View Research Instutute-Rheumatology
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、美国、68516
        • Physician Resrch Collaboration
    • New Jersey
      • Freehold、New Jersey、美国、07728
        • Arthritis & Osteoporosis Associates, PA
    • New York
      • Brooklyn、New York、美国、11201
        • NYU Langone Ambulatory Care
    • North Carolina
      • Greensboro、North Carolina、美国、27408
        • Medication Management, LLC
      • Leland、North Carolina、美国、28451
        • Cape Fear Arthritis Care
    • North Dakota
      • Minot、North Dakota、美国、58701
        • Trinity Medical Group
    • Ohio
      • Dayton、Ohio、美国、45417
        • STAT Research, Inc.
      • Toledo、Ohio、美国、43606
        • Clinical Research Source, Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
        • Lynn Health Science Institute
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73103
        • Health Research of Oklahoma, PLLC
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
        • Altoona Center for Clinical Research, P.C.
    • South Carolina
      • Summerville、South Carolina、美国、29486
        • Low Country Rheumatology, PA
    • Texas
      • Amarillo、Texas、美国、79124
        • Amarillo Center for Clinical Research
      • Austin、Texas、美国、78731
        • Austin Regional Clinic, P.A.
      • Baytown、Texas、美国、77521
        • Accurate Clinical Management LLC
      • Beaumont、Texas、美国、77702
        • Pioneer Research Solutions, Inc.
      • Grapevine、Texas、美国、76034
        • Precision Comprehensive Clinical Research Solutions
      • Houston、Texas、美国、77065
        • Rheumatology Clinic of Houston, P.A.
      • Houston、Texas、美国、77089
        • Accurate Clinical Research, Inc.
      • Houston、Texas、美国、77089
        • Accurate Clinical Mangemnt LLC
      • Houston、Texas、美国、77382
        • Advanced Rheumatology of Houston
      • Houston、Texas、美国、77084
        • Accurate Clinical Research
      • League City、Texas、美国、77573
        • Accurate Clinical Research, Inc.
      • Lubbock、Texas、美国、79410
        • Endocrinology, Internal Medicine
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Dr. Alex De Jesus Rheumatology, P.A.
      • Tomball、Texas、美国、77375
        • DM Clinical Research
    • Washington
      • Spokane、Washington、美国、99204
        • Arthritis Northwest, PLLC
  • 英国
    • Devon
      • Torquay、Devon、英国、TQ2 7AA
        • Torbay Hospital
    • Greater London
      • London、Greater London、英国、NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London、Greater London、英国、E11 1NR
        • Whipps Cross University Hospital
    • Hampshire
      • Basingstoke、Hampshire、英国、RG24 9NA
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital
    • Kent
      • Maidstone、Kent、英国、ME16 9QQ
        • Maidstone Hospital
    • Merseyside
      • Wirral、Merseyside、英国、CH49 5PE
        • Arrowe Park Hospital
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、B1878GEG
        • Institute Investigaciones Clinc Quilme
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷、C1015ABO
        • Organizacion Medica de Investigacion (OMI)
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷、C1204AAD
        • Instituto Centenario
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷、1426
        • Atencion Integral en Reumatologia (AIR)
      • Ciudad Autonoma Buenos aires、阿根廷、C1046AAQ
        • APRILLUS Asistencia e Investigacion
      • Cordoba、阿根廷、X5003DCE
        • Instituto DAMIC Fundacion Rusculleda
      • Cordoba、阿根廷、5016
        • Hospital Privado Centro Medico de Cordoba S.A
      • San Juan、阿根廷、5400
        • CER San Juan Centro Polivalente de Asistencia e Inv. Clinica
    • Buenos Aires
      • Mar del Plata、Buenos Aires、阿根廷、B7600FYK
        • Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
      • Mar del Plata、Buenos Aires、阿根廷、B7600FZN
        • Instituto de Investigaciones Clinicas-Mar del Plata
      • Quilmes、Buenos Aires、阿根廷、B1878DVB
        • Instituto Médico Cer
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、阿根廷、S2000CFJ
        • Clinica de Higado y Aparato Digestivo
      • Venado Tuerto、Santa Fe、阿根廷、S2600KUE
        • Sanatorio San Martin
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman、Tucuman、阿根廷、T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
      • San Miguel de Tucuman、Tucuman、阿根廷、T4000BRD
        • Centro de Investigaciones Reumatológicas

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 受试者愿意并能够签署知情同意书
  • 受试者必须在筛选前至少 12 周诊断为根据 ACR/EULAR 2010 修订版 RA 分类标准分类的成人发作 RA。 （如果受试者之前是根据 ACR 1987 标准诊断的，研究者可以使用可用的源数据根据 ACR 2010 对受试者进行回顾性分类）
  • 筛选前至少 12 周对 MTX 治疗反应不充分，剂量为 15 至 25 mg/周（如果不能耐受更高剂量，则≥10 mg/周）（MTX 的剂量和给药方式必须稳定筛选前至少 6 周。）
  • 受试者必须愿意在整个研究过程中服用叶酸或等效物。

  • 受试者必须患有以下所有定义的中度至重度活动性 RA 疾病：

    • 筛选和基线时≥6 个压痛关节（68 个关节计数）；和
    • 在筛选和基线时≥6 个肿胀关节（66 个关节计数）；和
    • 根据中心实验室结果筛选时 CRP 高于 ULN

排除标准：

  • 任何其他炎症性关节炎或全身性风湿病（例如痛风、银屑病或反应性关节炎、克罗恩病、莱姆病、幼年特发性关节炎或系统性红斑狼疮）的诊断；但是，受试者可能患有继发性干燥综合征或甲状腺功能减退症。
  • Steinbrocker IV 级功能能力的受试者（无行为能力，大部分或完全卧床不起或只能坐在轮椅上，很少或没有自我照顾）
  • 之前接触过任何直接或间接靶向 IL 6 或 IL 6R 的许可或研究化合物（包括托法替尼或其他 Janus 激酶和脾脏酪氨酸激酶 [SYK] 抑制剂）
  • 先前使用细胞耗竭疗法治疗，包括抗 CD20 或研究药物（例如，CAMPATH、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3 和抗 CD19）
  • 先前使用 bDMARDs
  • 基线前 4 周内使用肠外和/或关节内糖皮质激素
  • 使用大于 10 mg/天泼尼松（或同等剂量）的口服糖皮质激素或在基线前 2 周内改变剂量
  • 先前记录的对羟氯喹和柳氮磺胺吡啶无反应的病史

  • 在基线之前的以下窗口内先前使用过 cDMARDs（MTX 除外）（不应停用 cDMARDs 以促进受试者参与研究，而应该作为受试者对 RA 的医疗管理的一部分而预先停用）：

    1. 柳氮磺胺吡啶、硫唑嘌呤、环孢菌素、羟氯喹、氯喹、金、青霉胺、米诺环素或多西环素 4 周
    2. 来氟米特 12 周，除非受试者在基线前至少 4 周完成了以下消除程序：考来烯胺剂量为 8 克，每天 3 次，持续至少 24 小时，或活性炭剂量为 50 克，每天 4 次，持续至少 24 小时至少24小时
    3. 环磷酰胺24周
  • 在基线前 6 周接种活疫苗或计划在研究期间接种活疫苗
  • 在基线之前的 30 天内或研究药物终末半衰期的 5 倍内（以较长者为准）参加任何其他研究药物研究
  • 基线前 6 个月内的其他 RA 治疗（例如，Prosorba 装置/色谱柱）
  • 基线前 4 周内使用关节内注射透明质酸
  • 使用不稳定剂量的非甾体抗炎药 (NSAID) 或在基线前 2 周内更换 NSAID
  • 以前参加过这项研究（随机）或 OKZ 的另一项研究

  • 定义如下的异常实验室值：

    1. 肌酐水平 ≥ 1.5 mg/dL (132 µmol/L) 女性或 ≥ 2.0 mg/dL (177 µmol/L) 男性
    2. ALT 或 AST 水平 ≥ 1.5× ULN
    3. 血小板
    4. 白细胞计数
    5. 中性粒细胞计数
    6. 血红蛋白水平 ≤ 80 g/L
    7. 糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平 ≥ 8%

  • 在筛选时通过血液检查检测到并发急性或慢性病毒性乙型或丙型肝炎感染的受试者（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg]、总乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 或丙型肝炎病毒抗体 [HCV] 阳性Ab])

    a) 乙型肝炎表面抗体（抗-HBs）呈阳性但 HBsAg 和抗-HBc 呈阴性的受试者将符合资格

  • HIV感染者

  • 主题：

    1. 疑似或确诊的当前活动性结核病或活动性结核病史
    2. 在筛选前 1.5 年内与活动性结核病患者密切接触（即，白天长时间共享同一家庭或其他封闭环境，例如社交聚会场所、工作场所或设施）
    3. 未经治疗的潜伏性结核感染 (LTBI) 史，无论筛选时的 IGRA 结果如何

    一世。具有未经治疗的 LTBI 病史的受试者如果满足以下所有 3 个标准，则可以重新筛选和入组：

    1. 活动性结核病由熟悉诊断和治疗结核病的认证结核病专家或肺科医生排除（根据当地实践可接受）；
    2. 根据特定国家 / 疾病控制和预防中心 (CDC) 指南（异烟肼治疗 6 个月不是本研究的适当预防制度，不应使用）；和
    3. 受试者愿意完成推荐的 LTBI 治疗的整个疗程 d. 筛选时干扰素-γ 释放试验 (IGRA) 呈阳性。 如果不确定，IGRA 可以在筛选期间重复一次。 如果有第二个不确定的结果，受试者将被排除在外。筛选时 IGRA 结果为阳性的受试者如果满足以下所有 3 项标准，则可以重新筛选并入组
    1. 活动性结核病由熟悉诊断和治疗结核病的认证结核病专家或肺科医生排除（根据当地实践可接受）；
    2. 受试者在基线前已完成至少 30 天的 LTBI 适当预防，根据国家/地区特定/CDC 指南推荐作为 LTBI 预防性治疗的药物（用异烟肼治疗 6 个月不是本研究的适当预防方案，它不应使用）；和
    3. 受试者愿意完成推荐的 LTBI 治疗的整个疗程 ii. 如果筛选时 IGRA 结果为阳性的受试者有证据表明其已完成 LTBI 治疗并采用适合本研究的治疗方案和治疗持续时间，则如果经认证的结核病专家或肺病专家推荐，则受试者无需进一步预防即可入组熟悉诊断和治疗结核病（根据当地实践可接受），并且在完成预防性治疗后没有与活动性结核病患者密切接触的新暴露被怀疑
  • 在过去 5 年内并发恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（成功治疗的原位宫颈癌和成功治疗的基底细胞癌和鳞状细胞癌除外筛选前不少于 1 年 [并且不超过 3 个切除筛选前最近 5 年内的皮肤癌])

  • 具有以下任何 CV 条件的受试者：

    1. 无代偿性充血性心力衰竭，或纽约心脏协会分类定义的 III 级或 IV 级心力衰竭（纽约心脏协会标准委员会，1994 年）
    2. 未经治疗或顽固性动脉高血压 II-III 级（收缩压 (BP) >100 mm Hg）
    3. 并发严重和/或不受控制的 CV 疾病（包括但不限于筛选前 3 个月内的急性冠脉综合征或中风/短暂性脑缺血发作）的病史或存在，根据研究者的判断，这将禁止受试者参与临床研究，或研究者认为临床意义足以改变研究治疗的处置，或构成评估研究治疗的有效性或安全性的可能混杂因素
  • 有任何并发​​严重和/或不受控制的医学病症（包括但不限于呼吸系统、肝病、肾病、胃肠道病、内分泌病、皮肤病、神经病、精神病学、血液病（包括出血性疾病）或免疫/免疫缺陷病）病史或存在的受试者(s) )，根据研究者的判断，会禁忌受试者参与临床研究，或研究者认为临床意义足以改变研究治疗的处置，或构成疗效评估的可能混杂因素或研究治疗的安全性
  • 不受控制的糖尿病
  • 在筛选前 2 周内或在基线时有任何感染需要口服抗生素或抗病毒治疗，在基线前最后 4 周内接受过注射抗感染治疗，或在筛选前 6 个月内有严重或复发性感染并有住院史的受试者基线
  • 在基线前 6 个月内有播散性带状疱疹感染、带状疱疹脑炎、脑膜炎或其他非自限性带状疱疹感染证据的受试者
  • 根据研究者的判断，受试者在研究期间或手术前 ≤ 4 周计划手术并且受试者尚未完全康复
  • 患有憩室炎或其他可能使受试者易患穿孔的症状性胃肠道疾病的受试者，包括具有此类易感病史（例如，憩室炎、胃肠道穿孔或溃疡性结肠炎）的受试者
  • 先前存在的中枢神经系统脱髓鞘疾病（例如，多发性硬化症和视神经炎）
  • 根据研究者的判断，有长期酗酒或滥用药物的历史
  • 怀孕、正在哺乳、在过去 12 周内哺乳或计划在研究期间或最后一次研究治疗剂量后 6 个月内怀孕的女性受试者
  • 有生育能力的女性受试者（除非永久停止月经，在女性经历 12 个月的自然闭经后回顾性确定，该闭经由具有潜在状态（例如，相关年龄）的闭经定义或 6 个月的自然闭经具有记录的血清卵泡 -刺激激素水平 >40 mIU/mL 和雌二醇

要么

有育龄伴侣的男性受试者在研究期间和最后一次研究治疗后至少 3 个月内不愿意使用高效避孕方法

高效避孕定义为：

  1. 女性绝育手术：在首次研究治疗给药前至少 6 周进行子宫切除术、双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术

    • 在仅进行卵巢切除术的情况下，仅当女性的生殖状态已通过记录的后续激素水平评估得到确认时
  2. 如果这是受试者首选和持续的生活方式，则完全禁欲。 因此，排卵、症状体温、排卵后、日历方法和戒断等周期性禁欲是不可接受的避孕方法
  3. 男性绝育手术：至少在筛选前 6 个月（有适当的输精管结扎术后文件证明射精中没有精子）。 对于女性受试者，输精管切除术的男性应该是唯一的伴侣。
  4. 已建立的宫内节育器 (IUD) 的放置：带黄体酮的宫内节育器或宫内节育器

  5. 屏障方法（避孕套和阴道内杀精子剂、带杀精子剂的宫颈帽、带杀精子剂的隔膜）结合以下方法：既定的口服、注射或植入激素避孕方法或避孕贴片

    • 已知对 OKZ 药品、阿达木单抗或安慰剂的任何成分过敏的受试者
    • 已知对救援药物的任何成分过敏或禁忌的受试者
    • 对人类、人源化或小鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应史
    • 受试者不愿意或不能遵循方案中概述的程序
    • 其他可能增加与研究参与和研究产品管理相关的潜在风险，或可能影响研究结果解释，并根据研究者的判断，使受试者不合格的其他医学或精神疾病或实验室异常

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组：Olokizumab q4w
Olokizumab 64 mg 皮下注射 q4w + 安慰剂 + 以稳定的剂量和稳定的给药途径（口服、皮下或肌肉注射）伴随背景治疗（甲氨蝶呤）以保持盲态，随机接受 OKZ q4w 的受试者在交替时接受安慰剂注射q4w 间隔（例如，第 2 周、第 6 周等）
药品：安慰剂 q2w
0.9% 氯化钠溶液以 10 mL 小瓶或安瓿瓶提供，具体取决于市场供应情况。 每个安慰剂将被装入纸板箱中以包含 1 个小瓶或安瓿
药品：奥洛吉珠单抗 64 毫克 每四周一次
用于 SC 注射的 160 mg/mL 无菌溶液装在 2 mL 透明 I 型玻璃瓶中
实验性的：第 2 组：Olokizumab q2w

Olokizumab 64mg 皮下注射 q2w + 甲氨蝶呤

64 mg Olokizumab 每 2 周一次皮下给药 + 以稳定剂量和稳定给药途径（口服、皮下或肌内注射）伴随背景治疗（甲氨蝶呤）
药品：Olokizumab 64mg 每两周一次
160 mg/mL 无菌溶液，用于 SC 注射，装在 2 mL 透明 I 型玻璃瓶中
有源比较器：第 3 组：阿达木单抗 q2w

阿达木单抗 40mg q2w 皮下注射 + 甲氨蝶呤

受试者通过 SC 注射以稳定的剂量和稳定的给药途径（口服、皮下或肌内）给予 adalimumab 40 mg q2w 作为活性比较剂+伴随背景治疗（甲氨蝶呤）
药品：阿达木单抗 40mg 每两周一次
0.4 或 0.8 mL 预装单剂量注射器
其他名称：
  • 修美乐
安慰剂比较：第 4 组：安慰剂 q2w

安慰剂 q2w 皮下注射 + 甲氨蝶呤

每 2 周皮下注射一次安慰剂 + 伴随背景治疗（甲氨蝶呤），剂量稳定，给药途径稳定（口服、皮下或肌肉注射）
药品：安慰剂 q2w
0.9% 氯化钠溶液以 10 mL 小瓶或安瓿瓶提供，具体取决于市场供应情况。 每个安慰剂将被装入纸板箱中以包含 1 个小瓶或安瓿

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
达到美国风湿病学会 20% (ACR20) 响应的受试者百分比
大体时间：第 12 周

OKZ 和安慰剂之间在第 12 周达到 ACR20 缓解并继续接受随机治疗并参加研究的受试者百分比方面的差异。（其中缓解者定义为任何满足 ACR20 标准并继续接受随机治疗并参加第 12 周研究的受试者）第 12 周）该终点证明 OKZ 的疗效优于安慰剂。 美国风湿病学会 20% 缓解是一个综合指标，定义为 66 个关节的肿胀关节计数和 68 个关节的压痛关节计数较基线改善 ≥ 20%；其余 5 项核心指标中的至少 3 项较基线改善 ≥20%：

  • 患者疾病活动总体评估 (VAS)
  • 患者疼痛评估 (VAS)
  • HAQ-DI
  • 医师整体评估 (VAS)
  • 急性期反应物（CRP）水平
第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
达到低疾病活动度的受试者百分比
大体时间：第 12 周
定义为疾病活动评分 28 关节计数 (DAS28) C 反应蛋白 (CRP) <3.2，并在第 12 周继续接受随机治疗和研究
第 12 周
实现 ACR20 缓解的受试者百分比：Olokizumab 与阿达木单抗的比较
大体时间：第 12 周

应答者被定义为满足 ACR20 标准并在第 12 周继续接受随机治疗并参与研究的任何受试者。该终点用于证明 OKZ 的疗效不劣于阿达木单抗，前提是阿达木单抗优于安慰剂（测定灵敏度） ）基于相同的终点同时进行论证。

美国风湿病学会 20% 缓解是一个综合指标，定义为 66 个关节的肿胀关节计数和 68 个关节的压痛关节计数较基线改善 ≥ 20%；其余 5 项核心指标中的至少 3 项较基线改善 ≥20%：

  • 患者疾病活动总体评估 (VAS)
  • 患者疼痛评估 (VAS)
  • HAQ-DI
  • 医师整体评估 (VAS)
  • 急性期反应物（CRP）水平
第 12 周
达到低疾病活动度的受试者百分比：Olokizumab 与阿达木单抗的比较
大体时间：第 12 周
第 12 周时，达到低疾病活动度（定义为 DAS28 (CRP) <3.2）并继续接受随机治疗和参与研究的受试者的百分比；用于证明 OKZ 的疗效不劣于阿达木单抗，前提是基于相同的终点同时证明阿达木单抗相对于安慰剂的优越性（检测灵敏度）
第 12 周
根据健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 衡量，从基线到第 12 周身体能力的改善
大体时间：第 12 周的基线
通过 HAQ-DI 测量，自基线（研究治疗首次给药前的最后一次可用评估）到第 12 周的身体能力变化。 HAQ-DI 使用 20 个问题评估日常生活活动 8 个领域的难度程度。这些领域包括穿衣和仪容、起床、饮食、行走、卫生、触及范围、握力和常见日常活动，每个领域包含 2 个领域或 3 项。 对于每个问题，难度等级从 0 到 3 进行评分，其中 0 = 没有任何困难（最佳结果），1 = 有一定困难，2 = 非常困难，3 = 无法完成（最差结果）。 每个类别都通过取每个问题的最高分来给出分数。 相对于基线的下降表明 HAQ-DI 有所改善。HAQ-DI 的计算方法是将类别分数总和除以至少回答 1 个问题的类别数量。 HAQ-DI 总分范围从 0（最好结果）到 3（最差结果）。
第 12 周的基线
达到美国风湿病学院 50% (ACR50) 响应的受试者百分比
大体时间：第 24 周

OKZ 和安慰剂在第 24 周的研究中达到 ACR50 缓解并继续接受随机治疗的受试者百分比方面存在差异

美国风湿病学会 50% 缓解是一个综合定义，定义为 ≥50%，即 66 个关节的肿胀关节计数和 68 个关节的压痛关节计数较基线有所改善；其余 5 项核心指标中的至少 3 项较基线改善≥50%：

  • 患者疾病活动总体评估 (VAS)
  • 患者疼痛评估 (VAS)
  • HAQ-DI
  • 医师整体评估 (VAS)
  • 急性期反应物（CRP）水平
第 24 周
临床疾病活动指数 (CDAI) ≤ 2.8（缓解）的受试者百分比
大体时间：第 24 周
OKZ 和安慰剂在临床疾病活动指数 (CDAI) ≤ 2.8（缓解）并继续接受随机治疗和第 24 周研究的受试者百分比方面的差异
第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

R-Pharm International, LLC

合作者

Quintiles, Inc.
OCT Clinical Trials

调查人员

  • 研究主任：Mikhail Samsonov、R-Pharm

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年6月6日

初级完成 (实际的)

2019年8月2日

研究完成 (实际的)

2019年11月5日

研究注册日期

首次提交

2016年4月29日

首先提交符合 QC 标准的

2016年5月2日

首次发布 (估计的)

2016年5月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月19日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CL04041023

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅