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罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 预防儿童抗生素相关性腹泻的作用 (PEARL)

2021年2月11日 更新者:Ener Cagri DINLEYICI、Eskisehir Osmangazi University

罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 预防儿童抗生素相关性腹泻的作用:前瞻性、多中心、随机、平行组安慰剂对照临床试验

最近的研究表明,肠道微生物群由数千种细菌组成,这些微生物在解剖和功能完整性胃肠道中起着平衡和连续的作用。 慢性病、营养因素、生活方式因素和包括抗生素在内的药物会在短期或长期内改变宿主微生物群。 抗生素是儿科常规实践中最常用的药物。 虽然副作用的发生频率和严重程度会改变药物的选择,但在盈亏平衡中,医生可能会考虑轻微的并发症进行治疗。 我们的研究小组(PROBAGE 工作组)最近表明,罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 可缩短患有急性感染性腹泻的儿童的腹泻持续时间,并且安全且耐受性良好。 在这项研究中,研究人员旨在评估罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 对预防儿童抗生素相关性腹泻的潜在影响。

研究概览

详细说明

最近的研究表明,肠道微生物群由数千种细菌组成,这些微生物在解剖和功能完整性胃肠道中起着平衡和连续的作用。 慢性病、营养因素、生活方式因素和包括抗生素在内的药物会在短期或长期内改变宿主微生物群。 抗生素是儿科常规实践中最常用的药物。 虽然副作用的发生频率和严重程度会改变药物的选择,但在盈亏平衡中,医生可能会考虑轻微的并发症进行治疗。

抗生素相关性腹泻是抗生素使用过程中发生的副作用之一,发生频率因地区和抗生素类型而异。 氨基青霉素类、头孢菌素类和克林霉素类抗生素已被确定为抗生素相关性腹泻受影响最大的一组。 抗生素相关性腹泻的发生与肠道菌群平衡、黏膜完整性及维生素/矿物质代谢的改变有关 3. 抗生素相关性腹泻多以腹部绞痛和腹泻为主诉,而假膜性小肠结肠炎,严重者甚至已报告死亡。 抗生素相关性腹泻可在抗生素治疗期间发生,但也可能在治疗结束后 2-3 周后出现。 广谱抗菌药物与 11-40% 的儿童抗生素相关性腹泻病例有关。

在土耳其,没有关于儿童抗生素相关性腹泻发生率的大型研究,但抗生素是儿童时期最常用的药物类别。 使用广谱抗生素比使用窄谱抗生素风险更大,在使用克林霉素、头孢菌素和氟喹诺酮类药物期间观察到的风险最高。 然而,对于哪些抗生素具有高风险或哪些对微生物群有显着负面影响,目前还没有达成共识。 抗生素相关性腹泻已被证明会在使用抗生素后增加肠道病原体的生长。

特别是艰难梭菌(C. 艰难梭菌感染是最常见的与抗生素相关性腹泻相关的感染 2. 虽然艰难梭菌腹泻多发生于成人和住院的免疫功能低下患者,但也可见于儿童。

艰难梭菌根据毒素导致轻度腹泻至伪膜性结肠炎。 艰难梭菌与所有抗生素相关性腹泻的 10-20% 相关,并且在抗生素治疗八周后才能看到。 抗生素破坏正常结肠粘膜的完整性,影响碳水化合物代谢,因为结肠中的抗菌活性导致渗透性腹泻和致病菌相关性腹泻的发展。 碳水化合物代谢减慢导致肠腔内短链脂肪酸减少,造成碳水化合物堆积而不能被吸收。 除了危害之外,正常微生物群提供了保护屏障,肠道系统对耐药微生物变得敏感。 肠腔的减少以及兼性厌氧菌(梭状芽胞杆菌、真细菌)的类杆菌和双歧杆菌菌株数量的减少导致增加。 抗生素相关性腹泻除了对宿主的生活质量产生负面影响外,还会增加住院患者的治疗费用,并对住院时间产生负面影响。

在门诊治疗或住院患者中,通常会终止或改变抗生素治疗,这会影响治疗的成功并导致住院时间延长。 特别是在医院重症监护室长期住院会增加院内感染的风险,并已被证明会导致死亡 14。

如果在治疗期间门诊治疗的患者出现腹泻,如果患者的症状也有所下降,则由家人中断抗生素治疗。 如果病例可以导致使用因此再次带给医生,如果医生使用广谱抗生素或肠胃外药物。

在对益生菌的研究中,一些抗生素相关性腹泻的益生菌菌株在与抗生素联合使用时会显着减少。 哈佛/耶鲁益生菌工作组、世界胃肠病学组织益生菌菌株在预防抗生素相关性腹泻方面的证据等级为A1。 然而,益生菌的作用是菌株特异性的。 尽管布拉氏酵母菌和 GG 乳杆菌是众所周知的预防抗生素相关性腹泻的菌株,但对罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 的了解却很有限。

我们的研究小组(PROBAGE 工作组)最近表明,罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 可缩短患有急性感染性腹泻的儿童的腹泻持续时间,并且安全且耐受性良好。 在这项研究中,研究人员旨在评估罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 对预防儿童抗生素相关性腹泻的潜在影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1325

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Istanbul,、火鸡、34000
        • Sisli Etfal Training and Research Hospital,

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6个月 至 18年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

• 因急性中耳炎或急性鼻窦炎接受阿莫西林-克拉维酸(50-90 毫克/千克/天,每日两次)治疗的儿童

排除标准:

  • 接受抗生素和/或益生菌,研究前 8 周
  • 慢性胃肠系统疾病
  • 先天性异常
  • 慢性疾病
  • 化疗和放疗
  • 怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:研究组 1

阿莫西林-克拉维酸(50-90 mg/kg/天,每天两次)和罗伊氏乳杆菌 DSM 17938(每天 5 滴,与第一剂抗生素同时服用)。

研究组 1a 将接受 L. reuteri 10-14 天。 研究组 1b 将接受为期 21 天的罗伊氏乳杆菌。

比较罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 和安慰剂预防抗生素相关性腹泻的效果,还计划比较疗效的治疗持续时间。
其他名称:
  • 生物盖亚
所有研究患者将接受剂量为 50-90 mg/kg/天的阿莫西林-克拉维酸。
其他名称:
  • 复方阿莫昔拉夫
安慰剂比较:研究组 2
阿莫西林-克拉维酸(50-90 毫克/公斤/天)和安慰剂(每天 5 滴,与抗生素同时使用) 研究组 2a 将接受安慰剂 10-14 天。 研究组 2b 将接受为期 21 天的安慰剂。
所有研究患者将接受剂量为 50-90 mg/kg/天的阿莫西林-克拉维酸。
其他名称:
  • 复方阿莫昔拉夫
比较罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 和安慰剂预防抗生素相关性腹泻的效果,并计划比较治疗持续时间
实验性的:研究组 3
阿莫西林克拉维酸(50-90 毫克/千克/天,每天两次)和罗伊氏乳杆菌 DSM 17938(每天 2 x 5 滴)研究组 3a 将接受罗伊氏乳杆菌 10-14 天。 研究组 3b 将接受为期 21 天的罗伊氏乳杆菌。
比较罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 和安慰剂预防抗生素相关性腹泻的效果,还计划比较疗效的治疗持续时间。
其他名称:
  • 生物盖亚
所有研究患者将接受剂量为 50-90 mg/kg/天的阿莫西林-克拉维酸。
其他名称:
  • 复方阿莫昔拉夫
安慰剂比较:研究组 4
阿莫西林克拉维酸(50-90 毫克/千克/天)和安慰剂(每天 2 x 5 滴,与抗生素同时使用)研究组 4a 将接受安慰剂 10-14 天。 研究组 4b 将接受为期 21 天的安慰剂。
所有研究患者将接受剂量为 50-90 mg/kg/天的阿莫西林-克拉维酸。
其他名称:
  • 复方阿莫昔拉夫
比较罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 和安慰剂预防抗生素相关性腹泻的效果,并计划比较治疗持续时间

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
抗生素相关性腹泻的发生率
大体时间:使用抗生素第一天后的 8 周时间段
每天根据Bristol评分记录大便的次数和稠度;分数
使用抗生素第一天后的 8 周时间段

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
抗生素治疗期间抗生素相关性腹泻的发生率
大体时间:10-14 天(取决于抗生素治疗)
每天根据Bristol评分记录大便的次数和稠度;分数
10-14 天(取决于抗生素治疗)
抗生素治疗后抗生素相关性腹泻的发生率
大体时间:从干预的第 11-15 天到 56 天
每天根据Bristol评分记录大便的次数和稠度;分数
从干预的第 11-15 天到 56 天
评估严重腹泻患者的抗生素相关性腹泻
大体时间:56天
存在脱水、需要医疗护理、需要住院治疗、Vesikari 量表评分
56天
研究期间除腹泻以外的其他胃肠道症状的频率(将使用胃肠道症状评分进行评估)
大体时间:56天
胃肠道症状评分是一种针对特定疾病的工具,由 15 个项目组成,分为五个症状群,分别描述反流、腹痛、消化不良、腹泻和便秘。 胃肠道症状评分有七分等级的李克特量表,其中 1 代表没有麻烦的症状,7 代表非常麻烦的症状。
56天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月1日

初级完成 (实际的)

2020年7月1日

研究完成 (实际的)

2020年12月1日

研究注册日期

首次提交

2016年5月2日

首先提交符合 QC 标准的

2016年5月5日

首次发布 (估计)

2016年5月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月11日

最后验证

2021年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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