Effect van Lactobacillus Reuteri DSM 17938 ter voorkoming van met antibiotica geassocieerde diarree bij kinderen (PEARL)

Recente studies hebben aangetoond dat de darmmicrobiota uit meer dan duizend bacteriën bestaat, en deze micro-organismen spelen de rol als balans en continuïteit van de anatomische en functionele integriteit van het maagdarmkanaal. Chronische ziekten, voedingsfactoren, levensstijlfactoren en medicijnen, waaronder antibiotica, veranderen de microbiota van de gastheer op korte of lange termijn. Antibiotica zijn de meest gebruikte medicijnen in de kindergeneeskunde. Hoewel de frequentie en de ernst van de bijwerkingen de keuze van het geneesmiddel beïnvloeden, kan bij de behandeling door een arts rekening worden gehouden met milde complicaties in de winst- en verliesbalans.

Antibiotica-geassocieerde diarree is een van de bijwerkingen die optreden tijdens het gebruik van antibiotica, de frequentie varieert afhankelijk van de regio en het type antibioticum. Aminopenicillines, cefalosporines en clindamycine-antibiotica zijn geïdentificeerd als de meest getroffen groep van antibiotica-geassocieerde diarree. De ontwikkeling van antibiotica-geassocieerde diarree wordt in verband gebracht met de balans van de darmmicrobiota, de mucosale integriteit en veranderingen in het vitamine-/mineralenmetabolisme. overlijden zijn gemeld. Antibiotica-geassocieerde diarree kan optreden tijdens behandeling met antibiotica, maar kan 2-3 weken later na beëindiging van de behandeling optreden. Breedspectrumantimicrobiële middelen zijn in verband gebracht met 11-40% van de gevallen van diarree die verband houden met antibiotica bij kinderen.

In Turkije zijn er geen grote onderzoeken naar de frequentie van antibiotica-geassocieerde diarree bij kinderen, maar antibiotica zijn de meest gebruikte medicijnklassen in de kindertijd. Het gebruik van breedspectrumantibiotica, dat meer risico met zich meebrengt dan smalspectrumantibiotica, en het hoogste risico is waargenomen tijdens het gebruik van clindamycine, cefalosporines en fluorchinolonen. Er bestaat echter geen consensus over welke antibiotica een hoog risico vormen of een significant negatief effect hebben op de microbiota. Van antibiotica-geassocieerde diarree is aangetoond dat het de groei van enteropathogenen na gebruik van antibiotica verhoogt.

Met name Clostridium difficile (C. difficile) infecties zijn de meest voorkomende infecties die verband houden met antibioticagerelateerde diarree 2. Hoewel C. difficile-diarree meestal voorkomt bij volwassenen en immuungecompromitteerde patiënten in het ziekenhuis, kan het ook bij kinderen worden gezien.

C. difficile leidt volgens toxines tot milde diarree tot pseudomembraneuze colitis. C. difficile is geassocieerd met 10-20% van alle antibiotica-geassocieerde diarreevormen en kan worden gezien tot na acht weken behandeling met antibiotica. Antibiotica verstoren de integriteit van het normale colonslijmvlies, beïnvloeden het koolhydraatmetabolisme als gevolg van antimicrobiële activiteit in de dikke darm, wat leidt tot de ontwikkeling van osmotische diarree en pathogene bacteriën geassocieerde diarree. De vertraging van het metabolisme van koolhydraten resulteert in de vermindering van korte-keten vetzuren in het darmlumen en veroorzaakt ophoping van koolhydraten die niet kunnen worden opgenomen. Naast de schade die de normale microbiota heeft veroorzaakt, wordt de beschermende barrière en het darmstelsel gevoelig voor resistente micro-organismen. Vermindering van het darmlumen en van het aantal Bacteroides- en Bifidobacteria-stammen van facultatieve anaëroben (Fusobacterium de Clostridia, Eubacteria) resulteert in de toename. Antibiotica-geassocieerde diarree heeft naast een negatief effect op de kwaliteit van leven van de gastheer, de behandelingskosten bij patiënten die in het ziekenhuis worden opgenomen en ook een negatieve invloed op de duur van het verblijf.

In het geval van poliklinische behandeling, of bij gehospitaliseerde patiënten, wordt de antibioticabehandeling meestal beëindigd of gewijzigd, dit beïnvloedt in dit geval het succes van de behandeling en leidt tot een langer verblijf in het ziekenhuis. Vooral de langdurige ziekenhuisopname op de intensive care van het ziekenhuis wordt veroorzaakt door een verhoogd risico op nosocomiale infecties en blijkt sterfte te veroorzaken 14.

In geval van diarree bij patiënten die tijdens de behandeling ambulant werden behandeld en de symptomen van de patiënt ook afnamen, wordt de antibioticabehandeling door de familie onderbroken. Als er gevallen kunnen ontstaan, wordt daarom weer naar de arts gebracht als de arts breder spectrum antibiotica of parenterale middelen gebruikt.

In onderzoeken met probiotica is aangetoond dat sommige van de probiotische stammen van antibiotica-geassocieerde diarree bij gebruik in combinatie met antibiotica aanzienlijk worden verminderd. Harvard / Yale probiotic Workshop Group, World Gastroenterology Organization in de preventie van antibiotica-geassocieerde diarree probiotische stammen toonde aan dat het bewijsniveau A1. De effecten van probiotica zijn echter stamspecifiek. Hoewel Saccharomyces boulardii en Lactobacillus GG bekende stammen zijn voor de preventie van antibioticagerelateerde diarree, is de kennis over de Lactobacillus reuteri DSM 17938 beperkt.

Onze studiegroep (PROBAGE Working Group) heeft onlangs aangetoond dat Lactobacillus reuteri DSM 17938 de duur van diarree bij kinderen met acute infectieuze diarree verkortte, veilig is en goed wordt verdragen. In deze studie trachten de onderzoekers het potentiële effect van Lactobacillus reuteri DSM 17938 op de preventie van antibioticagerelateerde diarree bij kinderen te evalueren.