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Efeito do Lactobacillus Reuteri DSM 17938 para prevenir a diarreia associada a antibióticos em crianças (PEARL)

11 de fevereiro de 2021 atualizado por: Ener Cagri DINLEYICI, Eskisehir Osmangazi University

Efeito do Lactobacillus Reuteri DSM 17938 na prevenção da diarreia associada a antibióticos em crianças: ensaio clínico prospectivo, multicêntrico, randomizado, de grupo paralelo controlado por placebo

Estudos recentes mostraram que a microbiota intestinal é composta por mais de mil bactérias, e esses microrganismos desempenham o papel de equilíbrio e continuidade da integridade anatômica e funcional do trato gastrointestinal. Doenças crônicas, fatores nutricionais, fatores de estilo de vida e medicamentos, incluindo antibióticos, alteram a microbiota do hospedeiro em curto ou longo prazo. Os antibióticos são os medicamentos mais utilizados na rotina da pediatria. Embora a frequência e a gravidade dos efeitos colaterais alterem a escolha do medicamento, complicações leves podem ser levadas em consideração para tratamento por um médico no balanço de ganhos e perdas. Nosso grupo de estudo (PROBAGE Working Group) demonstrou recentemente que o Lactobacillus reuteri DSM 17938 reduziu a duração da diarreia em crianças com diarreia infecciosa aguda e é seguro e bem tolerado. Neste estudo, os investigadores pretendem avaliar o efeito potencial do Lactobacillus reuteri DSM 17938 na prevenção da diarreia associada a antibióticos em crianças.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Estudos recentes mostraram que a microbiota intestinal é composta por mais de mil bactérias, e esses microrganismos desempenham o papel de equilíbrio e continuidade da integridade anatômica e funcional do trato gastrointestinal. Doenças crônicas, fatores nutricionais, fatores de estilo de vida e medicamentos, incluindo antibióticos, alteram a microbiota do hospedeiro em curto ou longo prazo. Os antibióticos são os medicamentos mais utilizados na rotina da pediatria. Embora a frequência e a gravidade dos efeitos colaterais alterem a escolha do medicamento, complicações leves podem ser levadas em consideração para tratamento por um médico no balanço de ganhos e perdas.

A diarreia associada a antibióticos é um dos efeitos colaterais que ocorrem durante o uso de antibióticos, a frequência varia de acordo com a região e o tipo de antibiótico. Os antibióticos aminopenicilinas, cefalosporinas e clindamicina foram identificados como o grupo mais afetado de diarreia associada a antibióticos. O desenvolvimento de diarreia associada a antibióticos está associado ao equilíbrio da microbiota intestinal, à integridade da mucosa e a alterações do metabolismo vitamínico/mineral mortes foram relatadas. A diarreia associada a antibióticos pode ocorrer durante o tratamento com antibióticos, mas pode ser observada 2-3 semanas após o término do tratamento. Agentes antimicrobianos de amplo espectro foram relacionados a 11-40% dos casos de diarreia associada a antibióticos em crianças.

Na Turquia, não há grandes estudos sobre a frequência de diarreia associada a antibióticos em crianças, mas os antibióticos são as classes de medicamentos mais comumente usadas na infância. O uso de antibióticos de amplo espectro, que cria mais risco do que os antibióticos de espectro estreito, e o maior risco foi observado durante o uso de clindamicina, cefalosporinas e fluoroquinolonas. No entanto, não há consenso sobre quais antibióticos são de alto risco ou têm impacto negativo significativo na microbiota. Foi demonstrado que a diarreia associada a antibióticos aumenta o crescimento de enteropatógenos após o uso de antibióticos.

Em particular, Clostridium difficile (C. difficile) são as infecções mais comuns relacionadas à diarreia associada a antibióticos 2. Embora a diarreia por C. difficile ocorra principalmente em adultos e pacientes imunocomprometidos hospitalizados, ela pode ser observada em crianças.

C. difficile leva a diarreia leve a colite pseudomembranosa de acordo com as toxinas. O C. difficile está associado a 10-20% de todas as formas de diarreia associadas a antibióticos e pode ser observado até após oito semanas de tratamento com antibióticos. Os antibióticos perturbam a integridade da mucosa colônica normal, afetam o metabolismo dos carboidratos como resultado da atividade antimicrobiana no cólon, levando ao desenvolvimento de diarreia osmótica e diarreia associada a bactérias patogênicas. A desaceleração do metabolismo dos carboidratos resulta na redução dos ácidos graxos de cadeia curta no lúmen intestinal e causa acúmulo de carboidratos que não podem ser absorvidos. Além dos danos causados ​​à microbiota normal, a barreira protetora e o sistema intestinal tornam-se sensíveis a microorganismos resistentes. A redução do lúmen intestinal e no número de cepas de Bacteroides e Bifidobacteria de anaeróbios facultativos (Fusobacterium the Clostridia, Eubacteria) resulta no aumento. A diarreia associada a antibióticos, a par de um efeito negativo na qualidade de vida do hospedeiro, no custo do tratamento nos doentes internados no hospital e também afeta negativamente o tempo de internamento.

No caso de tratamento ambulatorial, ou em pacientes hospitalizados, o tratamento antibiótico geralmente é interrompido ou alterado, afetando o sucesso do tratamento neste caso e levando a uma permanência mais longa no hospital. Especialmente a internação prolongada na unidade de terapia intensiva do hospital, causada pelo aumento do risco de infecções nosocomiais e comprovadamente causadora de mortalidade 14.

Em caso de diarreia em pacientes tratados ambulatorialmente durante o tratamento, se os sintomas do paciente também diminuírem, o tratamento com antibióticos é interrompido pela família. Se os casos podem resultar em uso, portanto, novamente levado ao médico se o médico antibióticos de espectro mais amplo ou drogas parenterais.

Em estudos com probióticos, algumas das cepas probióticas de desenvolvimento de diarreia associada a antibióticos, quando usadas em combinação com antibióticos, demonstraram ser significativamente reduzidas. Harvard / Yale Probiotic Workshop Group, Organização Mundial de Gastroenterologia na prevenção de cepas probióticas de diarréia associada a antibióticos mostraram que o nível de evidência A1. No entanto, os efeitos dos probióticos são específicos da cepa. Embora Saccharomyces boulardii e Lactobacillus GG sejam cepas bem conhecidas para prevenção de diarreia associada a antibióticos, o conhecimento sobre o Lactobacillus reuteri DSM 17938 é limitado.

Nosso grupo de estudo (PROBAGE Working Group) demonstrou recentemente que o Lactobacillus reuteri DSM 17938 reduziu a duração da diarreia em crianças com diarreia infecciosa aguda e é seguro e bem tolerado. Neste estudo, os investigadores pretendem avaliar o efeito potencial do Lactobacillus reuteri DSM 17938 na prevenção da diarreia associada a antibióticos em crianças.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1325

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Istanbul,, Peru, 34000
        • Sisli Etfal Training and Research Hospital,

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 meses a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

• Crianças recebendo amoxicilina-ácido clavulânico (50-90 mg/kg/dia, duas vezes ao dia) devido a otite média aguda ou sinusite aguda

Critério de exclusão:

  • Recebendo antibiótico e/ou probiótico, 8 semanas antes do estudo
  • Distúrbios crônicos do sistema gastrointestinal
  • Anomalias congênitas
  • Doenças crônicas
  • Quimioterapia e Radioterapia
  • Gravidez

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de estudo 1

Amoxicilina-ácido clavulânico (50-90 mg/kg/dia, duas vezes ao dia) e Lactobacillus reuteri DSM 17938 (5 gotas ao dia, no mesmo horário da primeira dose de antibióticos).

O Grupo de Estudo 1a receberá L. reuteri por 10-14 dias. O Grupo de Estudo 1b receberá L. reuteri por 21 dias.

Comparar os efeitos de Lactobacillus reuteri DSM 17938 e placebo para prevenção de diarreia associada a antibióticos e também planejar comparar a duração do tratamento quanto à eficácia.
Outros nomes:
  • BioGaia
Todos os pacientes do estudo receberão amoxicilina-ácido clavulânico na dose de 50-90 mg/kg/dia.
Outros nomes:
  • Co-amoxilav
Comparador de Placebo: Grupo de estudo 2
Amoxicilina-ácido clavulânico (50-90 mg/kg/dia) e placebo (5 gotas por dia, no mesmo horário dos antibióticos) O Grupo de Estudo 2a receberá placebo por 10-14 dias. O Grupo de Estudo 2b receberá placebo por 21 dias.
Todos os pacientes do estudo receberão amoxicilina-ácido clavulânico na dose de 50-90 mg/kg/dia.
Outros nomes:
  • Co-amoxilav
Comparar os efeitos de Lactobacillus reuteri DSM 17938 e placebo para prevenção de diarreia associada a antibióticos e também planejar comparar a duração do tratamento para
Experimental: Grupo de estudo 3
Amoxicilina-ácido clavulânico (50-90 mg/kg/dia, duas vezes ao dia) e Lactobacillus reuteri DSM 17938 (2 x 5 gotas por dia) O Grupo de Estudo 3a receberá L. reuteri por 10-14 dias. O Grupo de Estudo 3b receberá L. reuteri por 21 dias.
Comparar os efeitos de Lactobacillus reuteri DSM 17938 e placebo para prevenção de diarreia associada a antibióticos e também planejar comparar a duração do tratamento quanto à eficácia.
Outros nomes:
  • BioGaia
Todos os pacientes do estudo receberão amoxicilina-ácido clavulânico na dose de 50-90 mg/kg/dia.
Outros nomes:
  • Co-amoxilav
Comparador de Placebo: Grupo de estudo 4
Amoxicilina-ácido clavulânico (50-90 mg/kg/dia) e placebo (2 x 5 gotas ao dia, no mesmo horário dos antibióticos) O Grupo de Estudo 4a receberá placebo por 10-14 dias. O Grupo de Estudo 4b receberá placebo por 21 dias.
Todos os pacientes do estudo receberão amoxicilina-ácido clavulânico na dose de 50-90 mg/kg/dia.
Outros nomes:
  • Co-amoxilav
Comparar os efeitos de Lactobacillus reuteri DSM 17938 e placebo para prevenção de diarreia associada a antibióticos e também planejar comparar a duração do tratamento para

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de diarreia associada a antibióticos
Prazo: Período de 8 semanas após o 1º dia de uso do antibiótico
A frequência e a consistência das evacuações foram registradas diariamente de acordo com o escore de Bristol; um ponto
Período de 8 semanas após o 1º dia de uso do antibiótico

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de diarreia associada a antibióticos durante o tratamento com antibióticos
Prazo: 10-14 dias (depende do tratamento antibiótico)
A frequência e a consistência das evacuações foram registradas diariamente de acordo com o escore de Bristol; um ponto
10-14 dias (depende do tratamento antibiótico)
Incidência de diarreia associada a antibióticos após o tratamento com antibióticos
Prazo: De 11-15 dias de intervenção a 56 dias
A frequência e a consistência das evacuações foram registradas diariamente de acordo com o escore de Bristol; um ponto
De 11-15 dias de intervenção a 56 dias
Avaliação de diarreia associada a antibióticos em pacientes que desenvolveram diarreia grave
Prazo: 56 dias
Presença de desidratação, necessitando de cuidados médicos, necessitando de internação, pontuação da escala Vesikari
56 dias
A frequência de outros sintomas gastrointestinais além da diarreia durante o estudo (será avaliada usando a Pontuação de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais)
Prazo: 56 dias
A Pontuação de Sintomas Gastrointestinais é um instrumento específico para doenças de 15 itens combinados em cinco grupos de sintomas que descrevem Refluxo, Dor abdominal, Indigestão, Diarréia e Constipação. O Gastrointestinal Symptom Rating Score tem uma escala do tipo Likert graduada de sete pontos, onde 1 representa ausência de sintomas incômodos e 7 representa sintomas muito incômodos.
56 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2017

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de maio de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de maio de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

6 de maio de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de fevereiro de 2021

Última verificação

1 de fevereiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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