- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02765217
Efeito do Lactobacillus Reuteri DSM 17938 para prevenir a diarreia associada a antibióticos em crianças (PEARL)
Efeito do Lactobacillus Reuteri DSM 17938 na prevenção da diarreia associada a antibióticos em crianças: ensaio clínico prospectivo, multicêntrico, randomizado, de grupo paralelo controlado por placebo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudos recentes mostraram que a microbiota intestinal é composta por mais de mil bactérias, e esses microrganismos desempenham o papel de equilíbrio e continuidade da integridade anatômica e funcional do trato gastrointestinal. Doenças crônicas, fatores nutricionais, fatores de estilo de vida e medicamentos, incluindo antibióticos, alteram a microbiota do hospedeiro em curto ou longo prazo. Os antibióticos são os medicamentos mais utilizados na rotina da pediatria. Embora a frequência e a gravidade dos efeitos colaterais alterem a escolha do medicamento, complicações leves podem ser levadas em consideração para tratamento por um médico no balanço de ganhos e perdas.
A diarreia associada a antibióticos é um dos efeitos colaterais que ocorrem durante o uso de antibióticos, a frequência varia de acordo com a região e o tipo de antibiótico. Os antibióticos aminopenicilinas, cefalosporinas e clindamicina foram identificados como o grupo mais afetado de diarreia associada a antibióticos. O desenvolvimento de diarreia associada a antibióticos está associado ao equilíbrio da microbiota intestinal, à integridade da mucosa e a alterações do metabolismo vitamínico/mineral mortes foram relatadas. A diarreia associada a antibióticos pode ocorrer durante o tratamento com antibióticos, mas pode ser observada 2-3 semanas após o término do tratamento. Agentes antimicrobianos de amplo espectro foram relacionados a 11-40% dos casos de diarreia associada a antibióticos em crianças.
Na Turquia, não há grandes estudos sobre a frequência de diarreia associada a antibióticos em crianças, mas os antibióticos são as classes de medicamentos mais comumente usadas na infância. O uso de antibióticos de amplo espectro, que cria mais risco do que os antibióticos de espectro estreito, e o maior risco foi observado durante o uso de clindamicina, cefalosporinas e fluoroquinolonas. No entanto, não há consenso sobre quais antibióticos são de alto risco ou têm impacto negativo significativo na microbiota. Foi demonstrado que a diarreia associada a antibióticos aumenta o crescimento de enteropatógenos após o uso de antibióticos.
Em particular, Clostridium difficile (C. difficile) são as infecções mais comuns relacionadas à diarreia associada a antibióticos 2. Embora a diarreia por C. difficile ocorra principalmente em adultos e pacientes imunocomprometidos hospitalizados, ela pode ser observada em crianças.
C. difficile leva a diarreia leve a colite pseudomembranosa de acordo com as toxinas. O C. difficile está associado a 10-20% de todas as formas de diarreia associadas a antibióticos e pode ser observado até após oito semanas de tratamento com antibióticos. Os antibióticos perturbam a integridade da mucosa colônica normal, afetam o metabolismo dos carboidratos como resultado da atividade antimicrobiana no cólon, levando ao desenvolvimento de diarreia osmótica e diarreia associada a bactérias patogênicas. A desaceleração do metabolismo dos carboidratos resulta na redução dos ácidos graxos de cadeia curta no lúmen intestinal e causa acúmulo de carboidratos que não podem ser absorvidos. Além dos danos causados à microbiota normal, a barreira protetora e o sistema intestinal tornam-se sensíveis a microorganismos resistentes. A redução do lúmen intestinal e no número de cepas de Bacteroides e Bifidobacteria de anaeróbios facultativos (Fusobacterium the Clostridia, Eubacteria) resulta no aumento. A diarreia associada a antibióticos, a par de um efeito negativo na qualidade de vida do hospedeiro, no custo do tratamento nos doentes internados no hospital e também afeta negativamente o tempo de internamento.
No caso de tratamento ambulatorial, ou em pacientes hospitalizados, o tratamento antibiótico geralmente é interrompido ou alterado, afetando o sucesso do tratamento neste caso e levando a uma permanência mais longa no hospital. Especialmente a internação prolongada na unidade de terapia intensiva do hospital, causada pelo aumento do risco de infecções nosocomiais e comprovadamente causadora de mortalidade 14.
Em caso de diarreia em pacientes tratados ambulatorialmente durante o tratamento, se os sintomas do paciente também diminuírem, o tratamento com antibióticos é interrompido pela família. Se os casos podem resultar em uso, portanto, novamente levado ao médico se o médico antibióticos de espectro mais amplo ou drogas parenterais.
Em estudos com probióticos, algumas das cepas probióticas de desenvolvimento de diarreia associada a antibióticos, quando usadas em combinação com antibióticos, demonstraram ser significativamente reduzidas. Harvard / Yale Probiotic Workshop Group, Organização Mundial de Gastroenterologia na prevenção de cepas probióticas de diarréia associada a antibióticos mostraram que o nível de evidência A1. No entanto, os efeitos dos probióticos são específicos da cepa. Embora Saccharomyces boulardii e Lactobacillus GG sejam cepas bem conhecidas para prevenção de diarreia associada a antibióticos, o conhecimento sobre o Lactobacillus reuteri DSM 17938 é limitado.
Nosso grupo de estudo (PROBAGE Working Group) demonstrou recentemente que o Lactobacillus reuteri DSM 17938 reduziu a duração da diarreia em crianças com diarreia infecciosa aguda e é seguro e bem tolerado. Neste estudo, os investigadores pretendem avaliar o efeito potencial do Lactobacillus reuteri DSM 17938 na prevenção da diarreia associada a antibióticos em crianças.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Istanbul,, Peru, 34000
- Sisli Etfal Training and Research Hospital,
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
• Crianças recebendo amoxicilina-ácido clavulânico (50-90 mg/kg/dia, duas vezes ao dia) devido a otite média aguda ou sinusite aguda
Critério de exclusão:
- Recebendo antibiótico e/ou probiótico, 8 semanas antes do estudo
- Distúrbios crônicos do sistema gastrointestinal
- Anomalias congênitas
- Doenças crônicas
- Quimioterapia e Radioterapia
- Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de estudo 1
Amoxicilina-ácido clavulânico (50-90 mg/kg/dia, duas vezes ao dia) e Lactobacillus reuteri DSM 17938 (5 gotas ao dia, no mesmo horário da primeira dose de antibióticos). O Grupo de Estudo 1a receberá L. reuteri por 10-14 dias. O Grupo de Estudo 1b receberá L. reuteri por 21 dias. |
Comparar os efeitos de Lactobacillus reuteri DSM 17938 e placebo para prevenção de diarreia associada a antibióticos e também planejar comparar a duração do tratamento quanto à eficácia.
Outros nomes:
Todos os pacientes do estudo receberão amoxicilina-ácido clavulânico na dose de 50-90 mg/kg/dia.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo de estudo 2
Amoxicilina-ácido clavulânico (50-90 mg/kg/dia) e placebo (5 gotas por dia, no mesmo horário dos antibióticos) O Grupo de Estudo 2a receberá placebo por 10-14 dias.
O Grupo de Estudo 2b receberá placebo por 21 dias.
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Todos os pacientes do estudo receberão amoxicilina-ácido clavulânico na dose de 50-90 mg/kg/dia.
Outros nomes:
Comparar os efeitos de Lactobacillus reuteri DSM 17938 e placebo para prevenção de diarreia associada a antibióticos e também planejar comparar a duração do tratamento para
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Experimental: Grupo de estudo 3
Amoxicilina-ácido clavulânico (50-90 mg/kg/dia, duas vezes ao dia) e Lactobacillus reuteri DSM 17938 (2 x 5 gotas por dia) O Grupo de Estudo 3a receberá L. reuteri por 10-14 dias.
O Grupo de Estudo 3b receberá L. reuteri por 21 dias.
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Comparar os efeitos de Lactobacillus reuteri DSM 17938 e placebo para prevenção de diarreia associada a antibióticos e também planejar comparar a duração do tratamento quanto à eficácia.
Outros nomes:
Todos os pacientes do estudo receberão amoxicilina-ácido clavulânico na dose de 50-90 mg/kg/dia.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo de estudo 4
Amoxicilina-ácido clavulânico (50-90 mg/kg/dia) e placebo (2 x 5 gotas ao dia, no mesmo horário dos antibióticos) O Grupo de Estudo 4a receberá placebo por 10-14 dias.
O Grupo de Estudo 4b receberá placebo por 21 dias.
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Todos os pacientes do estudo receberão amoxicilina-ácido clavulânico na dose de 50-90 mg/kg/dia.
Outros nomes:
Comparar os efeitos de Lactobacillus reuteri DSM 17938 e placebo para prevenção de diarreia associada a antibióticos e também planejar comparar a duração do tratamento para
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de diarreia associada a antibióticos
Prazo: Período de 8 semanas após o 1º dia de uso do antibiótico
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A frequência e a consistência das evacuações foram registradas diariamente de acordo com o escore de Bristol; um ponto
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Período de 8 semanas após o 1º dia de uso do antibiótico
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de diarreia associada a antibióticos durante o tratamento com antibióticos
Prazo: 10-14 dias (depende do tratamento antibiótico)
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A frequência e a consistência das evacuações foram registradas diariamente de acordo com o escore de Bristol; um ponto
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10-14 dias (depende do tratamento antibiótico)
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Incidência de diarreia associada a antibióticos após o tratamento com antibióticos
Prazo: De 11-15 dias de intervenção a 56 dias
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A frequência e a consistência das evacuações foram registradas diariamente de acordo com o escore de Bristol; um ponto
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De 11-15 dias de intervenção a 56 dias
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Avaliação de diarreia associada a antibióticos em pacientes que desenvolveram diarreia grave
Prazo: 56 dias
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Presença de desidratação, necessitando de cuidados médicos, necessitando de internação, pontuação da escala Vesikari
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56 dias
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A frequência de outros sintomas gastrointestinais além da diarreia durante o estudo (será avaliada usando a Pontuação de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais)
Prazo: 56 dias
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A Pontuação de Sintomas Gastrointestinais é um instrumento específico para doenças de 15 itens combinados em cinco grupos de sintomas que descrevem Refluxo, Dor abdominal, Indigestão, Diarréia e Constipação.
O Gastrointestinal Symptom Rating Score tem uma escala do tipo Likert graduada de sete pontos, onde 1 representa ausência de sintomas incômodos e 7 representa sintomas muito incômodos.
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56 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PROBAGE006
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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