Lactobacillus Reuteri DSM 17938:n vaikutus antibioottien aiheuttaman ripulin estämiseen lapsilla (PEARL)

Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että suoliston mikrobiota koostuu yli tuhannesta bakteerista, ja näillä mikro-organismeilla on ruuansulatuskanavan anatomisen ja toiminnallisen eheyden tasapainottaja ja jatkuvuus. Krooniset sairaudet, ravitsemustekijät, elämäntapatekijät ja lääkkeet, mukaan lukien antibiootit, muuttavat isännän mikrobiota lyhyellä tai pitkällä aikavälillä. Antibiootit ovat yleisimmin käytettyjä lääkkeitä lastenlääketieteessä. Vaikka sivuvaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus muuttavat lääkkeen valintaa, lievät komplikaatiot voidaan ottaa huomioon lääkärin hoidossa tuloslaskelmassa.

Antibioottihoitoon liittyvä ripuli on yksi antibioottien käytön aikana ilmenevistä sivuvaikutuksista, ja esiintymistiheys vaihtelee alueen ja antibioottityypin mukaan. Aminopenisilliinit, kefalosporiinit ja klindamysiiniantibiootit on tunnistettu antibioottien aiheuttaman ripulin eniten sairastavaksi ryhmäksi. Antibioottiripulin kehittyminen liittyy suoliston mikrobiotan tasapainoon, limakalvojen eheyteen ja vitamiini-/kivennäisaineaineenvaihdunnan muutoksiin 3. Suurin osa antibioottihoitoon liittyvästä ripulista ilmoittaa valituksena vatsakramppista ja ripulista, kun taas pseudomembranoottinen enterokoliitti, vaikeissa tapauksissa jopa kuolemasta on raportoitu. Antibioottihoitoon liittyvää ripulia voi esiintyä antibioottihoidon aikana, mutta sitä voidaan havaita 2-3 viikon kuluttua hoidon lopettamisesta. Laajakirjoiset antimikrobiset aineet ovat liittyneet 11–40 %:ssa antibiootteihin liittyvistä ripulitapauksista lapsilla.

Turkissa ei ole tehty suuria tutkimuksia antibioottien aiheuttaman ripulin esiintyvyydestä lapsilla, mutta antibiootit ovat yleisimmin käytettyjä lääkeryhmiä lapsuudessa. Laajakirjoisten antibioottien käyttö, joka aiheuttaa enemmän riskiä kuin kapeakirjoiset antibiootit, ja suurin riski on havaittu klindamysiinin, kefalosporiinien ja fluorokinolonien käytössä. Yksimielisyyttä ei kuitenkaan ole siitä, mitkä antibiootit ovat suuririskisiä tai joilla on merkittävä negatiivinen vaikutus mikrobiotaan. Antibioottihoitoon liittyvän ripulin on osoitettu lisäävän enteropatogeenien kasvua antibioottien käytön jälkeen.

Erityisesti Clostridium difficile (C. difficile) -infektiot ovat yleisimpiä infektioita, jotka liittyvät antibiootteihin liittyvään ripuliin 2. Vaikka C. difficile -ripulia esiintyy enimmäkseen aikuisilla ja sairaalahoidossa olevilla immuunipuutteisilla potilailla, sitä voidaan havaita lapsilla.

C. difficile johtaa lievään ripuliin pseudomembranoottiseen paksusuolitulehdukseen toksiinien mukaan. C. difficile liittyi 10-20 %:iin kaikista antibiootteihin liittyvistä ripulimuodoista, ja sitä voidaan havaita kahdeksan viikon antibioottihoidon jälkeen. Antibiootit häiritsevät paksusuolen normaalin limakalvon eheyttä, vaikuttavat hiilihydraattien aineenvaihduntaan, koska paksusuolen antimikrobinen aktiivisuus johtaa osmoottisen ripulin kehittymiseen ja patogeenisiin bakteereihin liittyvään ripuliin. Hiilihydraattien aineenvaihdunnan hidastuminen johtaa lyhytketjuisten rasvahappojen vähenemiseen suoliston luumenissa ja aiheuttaa hiilihydraattien kertymistä, jotka eivät voi imeytyä. Haittojen lisäksi normaali mikrobiota on tarjonnut suojaavan esteen ja suoliston järjestelmä tulee herkäksi vastustuskykyisille mikro-organismeille. Suoliston luumenin ja fakultatiivisten anaerobien (Fusobacterium the Clostridia, Eubacteria) Bacteroides- ja Bifidobacteria -kantojen määrän väheneminen johtaa lisääntymiseen. Antibioottihoitoon liittyvä ripuli vaikuttaa negatiivisesti isännän elämänlaatuun, sairaalassa olevien potilaiden hoitokustannuksiin ja vaikuttaa negatiivisesti oleskelun pituuteen.

Avohoidossa tai sairaalahoidossa antibioottihoito yleensä lopetetaan tai sitä muutetaan, se vaikuttaa tässä tapauksessa hoidon onnistumiseen ja johtaa pidempään sairaalahoitoon. Erityisesti pitkäaikainen sairaalahoito sairaalan teho-osastolla, joka johtuu sairaalainfektioiden riskin kasvusta ja on todettu aiheuttavan kuolleisuutta 14.

Hoidon aikana avohoidossa hoidetuilla potilailla esiintyy ripulia, jos myös potilaan oireet vähenivät, antibioottihoito keskeytyy perheen toimesta. Jos tapaukset voivat johtaa käyttöön, tuodaan uudelleen lääkärille, jos lääkäri laajemman kirjon antibiootteja tai parenteraalisia lääkkeitä.

Probioottien kanssa tehdyissä tutkimuksissa joidenkin antibioottien aiheuttaman ripulin probioottikantojen on osoitettu vähenevän merkittävästi, kun niitä käytetään yhdessä antibioottien kanssa. Harvard / Yale probiootti Workshop Group, World Gastroenterology Organization ehkäisyssä antibioottien liittyvän ripulin probioottikannat osoittivat, että todisteiden taso A1. Probioottien vaikutukset ovat kuitenkin kantaspesifisiä. Vaikka Saccharomyces boulardii ja Lactobacillus GG ovat hyvin tunnettuja kantoja antibioottien aiheuttaman ripulin ehkäisyyn, tieto Lactobacillus reuteri DSM 17938:sta on rajallinen.

Tutkimusryhmämme (PROBAGE Working Group) on äskettäin osoittanut, että Lactobacillus reuteri DSM 17938 lyhensi ripulin kestoa lapsilla, joilla on akuutti tarttuva ripuli, ja että ne ovat turvallisia ja hyvin siedettyjä. Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät arvioimaan Lactobacillus reuteri DSM 17938:n mahdollista vaikutusta antibioottien aiheuttaman ripulin ehkäisyyn lapsilla.