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Effet de Lactobacillus Reuteri DSM 17938 pour prévenir la diarrhée associée aux antibiotiques chez les enfants (PEARL)

11 février 2021 mis à jour par: Ener Cagri DINLEYICI, Eskisehir Osmangazi University

Effet de Lactobacillus Reuteri DSM 17938 pour prévenir la diarrhée associée aux antibiotiques chez les enfants : essai clinique prospectif, multicentrique, randomisé, contrôlé par placebo en groupes parallèles

Des études récentes ont montré que le microbiote intestinal est constitué de plus de mille bactéries, et ces micro-organismes jouent le rôle d'équilibre et de continuité de l'intégrité anatomique et fonctionnelle du tractus gastro-intestinal. Les maladies chroniques, les facteurs nutritionnels, les facteurs liés au mode de vie et les médicaments, y compris les antibiotiques, modifient le microbiote de l'hôte à court ou à long terme. Les antibiotiques sont les médicaments les plus couramment utilisés en pratique courante en pédiatrie. Bien que la fréquence et la sévérité des effets secondaires modifient le choix du médicament, des complications bénignes peuvent être prises en considération pour un traitement par un médecin dans la balance profits et pertes. Notre groupe d'étude (groupe de travail PROBAGE) a récemment montré que Lactobacillus reuteri DSM 17938 réduisait la durée de la diarrhée chez les enfants atteints de diarrhée infectieuse aiguë et qu'il était sûr et bien toléré. Dans cette étude, les chercheurs visent à évaluer l'effet potentiel de Lactobacillus reuteri DSM 17938 sur la prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques chez les enfants.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Des études récentes ont montré que le microbiote intestinal est constitué de plus de mille bactéries, et ces micro-organismes jouent le rôle d'équilibre et de continuité de l'intégrité anatomique et fonctionnelle du tractus gastro-intestinal. Les maladies chroniques, les facteurs nutritionnels, les facteurs liés au mode de vie et les médicaments, y compris les antibiotiques, modifient le microbiote de l'hôte à court ou à long terme. Les antibiotiques sont les médicaments les plus couramment utilisés en pratique courante en pédiatrie. Bien que la fréquence et la sévérité des effets secondaires modifient le choix du médicament, des complications bénignes peuvent être prises en considération pour un traitement par un médecin dans la balance profits et pertes.

La diarrhée associée aux antibiotiques est l'un des effets secondaires qui surviennent lors de l'utilisation d'antibiotiques, la fréquence varie selon la région et le type d'antibiotique. Les antibiotiques aminopénicillines, céphalosporines et clindamycine ont été identifiés comme le groupe le plus touché de diarrhées associées aux antibiotiques. Le développement de diarrhées associées aux antibiotiques est associé à l'équilibre du microbiote intestinal, à l'intégrité des muqueuses et aux modifications du métabolisme des vitamines/minéraux décès ont été signalés. Une diarrhée associée aux antibiotiques peut survenir pendant le traitement antibiotique, mais peut être observée 2 à 3 semaines plus tard après la fin du traitement. Les agents antimicrobiens à large spectre ont été associés à 11 à 40 % des cas de diarrhée associée aux antibiotiques chez les enfants.

En Turquie, il n'y a pas de grandes études sur la fréquence des diarrhées associées aux antibiotiques chez les enfants, mais les antibiotiques sont les classes de médicaments les plus couramment utilisées dans l'enfance. L'utilisation d'antibiotiques à large spectre, qui crée plus de risques que les antibiotiques à spectre étroit, et le risque le plus élevé ont été observés lors de l'utilisation de la clindamycine, des céphalosporines et des fluoroquinolones. Cependant, il n'y a pas de consensus sur les antibiotiques qui présentent un risque élevé ou qui ont un impact négatif significatif sur le microbiote. Il a été démontré que la diarrhée associée aux antibiotiques augmente la croissance des entéropathogènes après l'utilisation d'antibiotiques.

En particulier, Clostridium difficile (C. difficile) sont les infections les plus courantes liées à la diarrhée associée aux antibiotiques 2. Bien que la diarrhée à C. difficile survienne principalement chez les adultes et les patients immunodéprimés hospitalisés, elle peut être observée chez les enfants.

C. difficile entraîne une diarrhée légère à une colite pseudomembraneuse selon les toxines. C. difficile est associé à 10 à 20 % de toutes les formes de diarrhée associées aux antibiotiques et peut être observé jusqu'après huit semaines de traitement aux antibiotiques. Les antibiotiques perturbent l'intégrité de la muqueuse colique normale, affectent le métabolisme des glucides en raison de l'activité antimicrobienne dans le côlon, entraînant le développement d'une diarrhée osmotique et d'une diarrhée associée à des bactéries pathogènes. Le ralentissement du métabolisme des glucides entraîne la réduction des acides gras à chaîne courte dans la lumière intestinale et provoque une accumulation de glucides qui ne peuvent pas être absorbés. Outre le mal, le microbiote normal a fourni la barrière protectrice et le système intestinal devient sensible aux micro-organismes résistants. La réduction de la lumière intestinale et du nombre de souches de Bacteroides et Bifidobacteria d'anaérobies facultatifs (Fusobacterium, Clostridia, Eubacteria) entraîne l'augmentation. La diarrhée associée aux antibiotiques, à côté d'un effet négatif sur la qualité de vie de l'hôte, le coût du traitement chez les patients hospitalisés à l'hôpital et affecte également négativement la durée du séjour.

En cas de traitement ambulatoire, ou chez les patients hospitalisés, le traitement antibiotique est généralement interrompu ou modifié, il affecte dans ce cas le succès du traitement et entraîne un séjour plus long à l'hôpital. Surtout l'hospitalisation à long terme dans l'unité de soins intensifs à l'hôpital causée par une augmentation du risque d'infections nosocomiales et il a été démontré qu'elle cause la mortalité 14.

En cas de diarrhée chez les patients traités en ambulatoire pendant le traitement si les symptômes du patient ont également régressé, le traitement antibiotique est interrompu par la famille. Si des cas peuvent entraîner l'utilisation, il faut donc à nouveau apporter au médecin si le médecin des antibiotiques à spectre plus large ou des médicaments parentéraux.

Dans des études avec des probiotiques, certaines des souches probiotiques du développement de la diarrhée associée aux antibiotiques lorsqu'elles sont utilisées en combinaison avec des antibiotiques, il a été démontré qu'elles étaient considérablement réduites. Harvard/Yale probiotic Workshop Group, World Gastroenterology Organization dans la prévention des diarrhées associées aux antibiotiques, les souches probiotiques ont montré que le niveau de preuve A1. Cependant, les effets des probiotiques sont spécifiques à la souche. Bien que Saccharomyces boulardii et Lactobacillus GG soient des souches bien connues pour la prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques, les connaissances sur le Lactobacillus reuteri DSM 17938 sont limitées.

Notre groupe d'étude (groupe de travail PROBAGE) a récemment montré que Lactobacillus reuteri DSM 17938 réduisait la durée de la diarrhée chez les enfants atteints de diarrhée infectieuse aiguë et qu'il était sûr et bien toléré. Dans cette étude, les chercheurs visent à évaluer l'effet potentiel de Lactobacillus reuteri DSM 17938 sur la prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques chez les enfants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1325

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Istanbul,, Turquie, 34000
        • Sisli Etfal Training and Research Hospital,

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

• Enfants recevant de l'amoxicilline-acide clavulanique (50-90 mg/kg/jour, deux fois par jour) en raison d'une otite moyenne aiguë ou d'une sinusite aiguë

Critère d'exclusion:

  • Recevoir un antibiotique et/ou un probiotique, 8 semaines avant l'étude
  • Troubles chroniques du système gastro-intestinal
  • Anomalies congénitales
  • Maladies chroniques
  • Chimiothérapie et radiothérapie
  • Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe d'étude 1

Amoxicilline-acide clavulanique (50-90 mg/kg/jour, deux fois par jour) et Lactobacillus reuteri DSM 17938 (5 gouttes par jour, en même temps que la première dose d'antibiotiques).

Le Groupe d'étude 1a recevra L. reuteri pendant 10 à 14 jours. La Commission d'études 1b recevra L. reuteri pendant 21 jours.

Comparer les effets de Lactobacillus reuteri DSM 17938 et d'un placebo pour la prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques et prévoir également de comparer la durée du traitement pour son efficacité.
Autres noms:
  • BioGaïa
Tous les patients de l'étude recevront de l'amoxicilline-acide clavulanique à la dose de 50 à 90 mg/kg/jour.
Autres noms:
  • Co-amoxilav
Comparateur placebo: Groupe d'étude 2
Amoxicilline-acide clavulanique (50-90 mg/kg/jour) et placebo (5 gouttes par jour, en même temps que les antibiotiques) Le groupe d'étude 2a recevra un placebo pendant 10-14 jours. Le groupe d'étude 2b recevra un placebo pendant 21 jours.
Tous les patients de l'étude recevront de l'amoxicilline-acide clavulanique à la dose de 50 à 90 mg/kg/jour.
Autres noms:
  • Co-amoxilav
Comparer les effets de Lactobacillus reuteri DSM 17938 et d'un placebo pour la prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques et prévoir également de comparer la durée du traitement pendant
Expérimental: Groupe d'étude 3
Amoxicilline-acide clavulanique (50-90 mg/kg/jour, deux fois par jour) et Lactobacillus reuteri DSM 17938 (2 x 5 gouttes par jour) Le groupe d'étude 3a recevra L. reuteri pendant 10 à 14 jours. La Commission d'études 3b recevra L. reuteri pendant 21 jours.
Comparer les effets de Lactobacillus reuteri DSM 17938 et d'un placebo pour la prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques et prévoir également de comparer la durée du traitement pour son efficacité.
Autres noms:
  • BioGaïa
Tous les patients de l'étude recevront de l'amoxicilline-acide clavulanique à la dose de 50 à 90 mg/kg/jour.
Autres noms:
  • Co-amoxilav
Comparateur placebo: Groupe d'étude 4
Amoxicilline-acide clavulanique (50-90 mg/kg/jour) et placebo (2 x 5 gouttes par jour, en même temps que les antibiotiques) Le groupe d'étude 4a recevra un placebo pendant 10-14 jours. Le groupe d'étude 4b recevra un placebo pendant 21 jours.
Tous les patients de l'étude recevront de l'amoxicilline-acide clavulanique à la dose de 50 à 90 mg/kg/jour.
Autres noms:
  • Co-amoxilav
Comparer les effets de Lactobacillus reuteri DSM 17938 et d'un placebo pour la prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques et prévoir également de comparer la durée du traitement pendant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la diarrhée associée aux antibiotiques
Délai: Période de 8 semaines après le 1er jour d'utilisation d'antibiotiques
La fréquence et la consistance des selles ont été enregistrées quotidiennement selon le score de Bristol ; un score
Période de 8 semaines après le 1er jour d'utilisation d'antibiotiques

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la diarrhée associée aux antibiotiques pendant le traitement antibiotique
Délai: 10-14 jours (selon le traitement antibiotique)
La fréquence et la consistance des selles ont été enregistrées quotidiennement selon le score de Bristol ; un score
10-14 jours (selon le traitement antibiotique)
Incidence de la diarrhée associée aux antibiotiques après un traitement antibiotique
Délai: De 11-15 jours d'intervention à 56 jours
La fréquence et la consistance des selles ont été enregistrées quotidiennement selon le score de Bristol ; un score
De 11-15 jours d'intervention à 56 jours
Évaluation de la diarrhée associée aux antibiotiques chez les patients qui ont développé une diarrhée sévère
Délai: 56 jours
Présence de déshydratation, nécessitant des soins médicaux, nécessitant une hospitalisation, score de l'échelle de Vesikari
56 jours
La fréquence d'autres symptômes gastro-intestinaux autres que la diarrhée au cours de l'étude (sera évaluée à l'aide du score d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux)
Délai: 56 jours
Le score d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux est un instrument spécifique à la maladie composé de 15 éléments combinés en cinq groupes de symptômes représentant le reflux, les douleurs abdominales, l'indigestion, la diarrhée et la constipation. Le score d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux a une échelle de type Likert en sept points où 1 représente l'absence de symptômes gênants et 7 représente des symptômes très gênants.
56 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2016

Première publication (Estimation)

6 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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