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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02765217
Effet de Lactobacillus Reuteri DSM 17938 pour prévenir la diarrhée associée aux antibiotiques chez les enfants (PEARL)
Effet de Lactobacillus Reuteri DSM 17938 pour prévenir la diarrhée associée aux antibiotiques chez les enfants : essai clinique prospectif, multicentrique, randomisé, contrôlé par placebo en groupes parallèles
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des études récentes ont montré que le microbiote intestinal est constitué de plus de mille bactéries, et ces micro-organismes jouent le rôle d'équilibre et de continuité de l'intégrité anatomique et fonctionnelle du tractus gastro-intestinal. Les maladies chroniques, les facteurs nutritionnels, les facteurs liés au mode de vie et les médicaments, y compris les antibiotiques, modifient le microbiote de l'hôte à court ou à long terme. Les antibiotiques sont les médicaments les plus couramment utilisés en pratique courante en pédiatrie. Bien que la fréquence et la sévérité des effets secondaires modifient le choix du médicament, des complications bénignes peuvent être prises en considération pour un traitement par un médecin dans la balance profits et pertes.
La diarrhée associée aux antibiotiques est l'un des effets secondaires qui surviennent lors de l'utilisation d'antibiotiques, la fréquence varie selon la région et le type d'antibiotique. Les antibiotiques aminopénicillines, céphalosporines et clindamycine ont été identifiés comme le groupe le plus touché de diarrhées associées aux antibiotiques. Le développement de diarrhées associées aux antibiotiques est associé à l'équilibre du microbiote intestinal, à l'intégrité des muqueuses et aux modifications du métabolisme des vitamines/minéraux décès ont été signalés. Une diarrhée associée aux antibiotiques peut survenir pendant le traitement antibiotique, mais peut être observée 2 à 3 semaines plus tard après la fin du traitement. Les agents antimicrobiens à large spectre ont été associés à 11 à 40 % des cas de diarrhée associée aux antibiotiques chez les enfants.
En Turquie, il n'y a pas de grandes études sur la fréquence des diarrhées associées aux antibiotiques chez les enfants, mais les antibiotiques sont les classes de médicaments les plus couramment utilisées dans l'enfance. L'utilisation d'antibiotiques à large spectre, qui crée plus de risques que les antibiotiques à spectre étroit, et le risque le plus élevé ont été observés lors de l'utilisation de la clindamycine, des céphalosporines et des fluoroquinolones. Cependant, il n'y a pas de consensus sur les antibiotiques qui présentent un risque élevé ou qui ont un impact négatif significatif sur le microbiote. Il a été démontré que la diarrhée associée aux antibiotiques augmente la croissance des entéropathogènes après l'utilisation d'antibiotiques.
En particulier, Clostridium difficile (C. difficile) sont les infections les plus courantes liées à la diarrhée associée aux antibiotiques 2. Bien que la diarrhée à C. difficile survienne principalement chez les adultes et les patients immunodéprimés hospitalisés, elle peut être observée chez les enfants.
C. difficile entraîne une diarrhée légère à une colite pseudomembraneuse selon les toxines. C. difficile est associé à 10 à 20 % de toutes les formes de diarrhée associées aux antibiotiques et peut être observé jusqu'après huit semaines de traitement aux antibiotiques. Les antibiotiques perturbent l'intégrité de la muqueuse colique normale, affectent le métabolisme des glucides en raison de l'activité antimicrobienne dans le côlon, entraînant le développement d'une diarrhée osmotique et d'une diarrhée associée à des bactéries pathogènes. Le ralentissement du métabolisme des glucides entraîne la réduction des acides gras à chaîne courte dans la lumière intestinale et provoque une accumulation de glucides qui ne peuvent pas être absorbés. Outre le mal, le microbiote normal a fourni la barrière protectrice et le système intestinal devient sensible aux micro-organismes résistants. La réduction de la lumière intestinale et du nombre de souches de Bacteroides et Bifidobacteria d'anaérobies facultatifs (Fusobacterium, Clostridia, Eubacteria) entraîne l'augmentation. La diarrhée associée aux antibiotiques, à côté d'un effet négatif sur la qualité de vie de l'hôte, le coût du traitement chez les patients hospitalisés à l'hôpital et affecte également négativement la durée du séjour.
En cas de traitement ambulatoire, ou chez les patients hospitalisés, le traitement antibiotique est généralement interrompu ou modifié, il affecte dans ce cas le succès du traitement et entraîne un séjour plus long à l'hôpital. Surtout l'hospitalisation à long terme dans l'unité de soins intensifs à l'hôpital causée par une augmentation du risque d'infections nosocomiales et il a été démontré qu'elle cause la mortalité 14.
En cas de diarrhée chez les patients traités en ambulatoire pendant le traitement si les symptômes du patient ont également régressé, le traitement antibiotique est interrompu par la famille. Si des cas peuvent entraîner l'utilisation, il faut donc à nouveau apporter au médecin si le médecin des antibiotiques à spectre plus large ou des médicaments parentéraux.
Dans des études avec des probiotiques, certaines des souches probiotiques du développement de la diarrhée associée aux antibiotiques lorsqu'elles sont utilisées en combinaison avec des antibiotiques, il a été démontré qu'elles étaient considérablement réduites. Harvard/Yale probiotic Workshop Group, World Gastroenterology Organization dans la prévention des diarrhées associées aux antibiotiques, les souches probiotiques ont montré que le niveau de preuve A1. Cependant, les effets des probiotiques sont spécifiques à la souche. Bien que Saccharomyces boulardii et Lactobacillus GG soient des souches bien connues pour la prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques, les connaissances sur le Lactobacillus reuteri DSM 17938 sont limitées.
Notre groupe d'étude (groupe de travail PROBAGE) a récemment montré que Lactobacillus reuteri DSM 17938 réduisait la durée de la diarrhée chez les enfants atteints de diarrhée infectieuse aiguë et qu'il était sûr et bien toléré. Dans cette étude, les chercheurs visent à évaluer l'effet potentiel de Lactobacillus reuteri DSM 17938 sur la prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques chez les enfants.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Istanbul,, Turquie, 34000
- Sisli Etfal Training and Research Hospital,
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
• Enfants recevant de l'amoxicilline-acide clavulanique (50-90 mg/kg/jour, deux fois par jour) en raison d'une otite moyenne aiguë ou d'une sinusite aiguë
Critère d'exclusion:
- Recevoir un antibiotique et/ou un probiotique, 8 semaines avant l'étude
- Troubles chroniques du système gastro-intestinal
- Anomalies congénitales
- Maladies chroniques
- Chimiothérapie et radiothérapie
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'étude 1
Amoxicilline-acide clavulanique (50-90 mg/kg/jour, deux fois par jour) et Lactobacillus reuteri DSM 17938 (5 gouttes par jour, en même temps que la première dose d'antibiotiques). Le Groupe d'étude 1a recevra L. reuteri pendant 10 à 14 jours. La Commission d'études 1b recevra L. reuteri pendant 21 jours. |
Comparer les effets de Lactobacillus reuteri DSM 17938 et d'un placebo pour la prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques et prévoir également de comparer la durée du traitement pour son efficacité.
Autres noms:
Tous les patients de l'étude recevront de l'amoxicilline-acide clavulanique à la dose de 50 à 90 mg/kg/jour.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe d'étude 2
Amoxicilline-acide clavulanique (50-90 mg/kg/jour) et placebo (5 gouttes par jour, en même temps que les antibiotiques) Le groupe d'étude 2a recevra un placebo pendant 10-14 jours.
Le groupe d'étude 2b recevra un placebo pendant 21 jours.
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Tous les patients de l'étude recevront de l'amoxicilline-acide clavulanique à la dose de 50 à 90 mg/kg/jour.
Autres noms:
Comparer les effets de Lactobacillus reuteri DSM 17938 et d'un placebo pour la prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques et prévoir également de comparer la durée du traitement pendant
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Expérimental: Groupe d'étude 3
Amoxicilline-acide clavulanique (50-90 mg/kg/jour, deux fois par jour) et Lactobacillus reuteri DSM 17938 (2 x 5 gouttes par jour) Le groupe d'étude 3a recevra L. reuteri pendant 10 à 14 jours.
La Commission d'études 3b recevra L. reuteri pendant 21 jours.
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Comparer les effets de Lactobacillus reuteri DSM 17938 et d'un placebo pour la prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques et prévoir également de comparer la durée du traitement pour son efficacité.
Autres noms:
Tous les patients de l'étude recevront de l'amoxicilline-acide clavulanique à la dose de 50 à 90 mg/kg/jour.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe d'étude 4
Amoxicilline-acide clavulanique (50-90 mg/kg/jour) et placebo (2 x 5 gouttes par jour, en même temps que les antibiotiques) Le groupe d'étude 4a recevra un placebo pendant 10-14 jours.
Le groupe d'étude 4b recevra un placebo pendant 21 jours.
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Tous les patients de l'étude recevront de l'amoxicilline-acide clavulanique à la dose de 50 à 90 mg/kg/jour.
Autres noms:
Comparer les effets de Lactobacillus reuteri DSM 17938 et d'un placebo pour la prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques et prévoir également de comparer la durée du traitement pendant
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la diarrhée associée aux antibiotiques
Délai: Période de 8 semaines après le 1er jour d'utilisation d'antibiotiques
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La fréquence et la consistance des selles ont été enregistrées quotidiennement selon le score de Bristol ; un score
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Période de 8 semaines après le 1er jour d'utilisation d'antibiotiques
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la diarrhée associée aux antibiotiques pendant le traitement antibiotique
Délai: 10-14 jours (selon le traitement antibiotique)
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La fréquence et la consistance des selles ont été enregistrées quotidiennement selon le score de Bristol ; un score
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10-14 jours (selon le traitement antibiotique)
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Incidence de la diarrhée associée aux antibiotiques après un traitement antibiotique
Délai: De 11-15 jours d'intervention à 56 jours
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La fréquence et la consistance des selles ont été enregistrées quotidiennement selon le score de Bristol ; un score
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De 11-15 jours d'intervention à 56 jours
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Évaluation de la diarrhée associée aux antibiotiques chez les patients qui ont développé une diarrhée sévère
Délai: 56 jours
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Présence de déshydratation, nécessitant des soins médicaux, nécessitant une hospitalisation, score de l'échelle de Vesikari
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56 jours
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La fréquence d'autres symptômes gastro-intestinaux autres que la diarrhée au cours de l'étude (sera évaluée à l'aide du score d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux)
Délai: 56 jours
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Le score d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux est un instrument spécifique à la maladie composé de 15 éléments combinés en cinq groupes de symptômes représentant le reflux, les douleurs abdominales, l'indigestion, la diarrhée et la constipation.
Le score d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux a une échelle de type Likert en sept points où 1 représente l'absence de symptômes gênants et 7 représente des symptômes très gênants.
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56 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PROBAGE006
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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