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Effetto del Lactobacillus Reuteri DSM 17938 per prevenire la diarrea associata agli antibiotici nei bambini (PEARL)

11 febbraio 2021 aggiornato da: Ener Cagri DINLEYICI, Eskisehir Osmangazi University

Effetto del Lactobacillus Reuteri DSM 17938 per prevenire la diarrea associata agli antibiotici nei bambini: studio clinico prospettico, multicentrico, randomizzato, a gruppi paralleli controllato con placebo

Recenti studi hanno dimostrato che il microbiota intestinale è costituito da più di mille batteri, e questi microrganismi svolgono il ruolo di equilibrio e continuità dell'integrità anatomica e funzionale del tratto gastrointestinale. Malattie croniche, fattori nutrizionali, fattori legati allo stile di vita e farmaci, inclusi gli antibiotici, modificano il microbiota dell'ospite a breve o lungo termine. Gli antibiotici sono i farmaci più comunemente usati nella pratica di routine in pediatria. Sebbene la frequenza e la gravità degli effetti collaterali modifichino la scelta del farmaco, le complicanze lievi possono essere prese in considerazione per il trattamento da parte di un medico nel bilancio profitti e perdite. Il nostro gruppo di studio (PROBAGE Working Group) ha recentemente dimostrato che il Lactobacillus reuteri DSM 17938 ha ridotto la durata della diarrea nei bambini con diarrea acuta infettiva e sono sicuri e ben tollerati. In questo studio i ricercatori mirano a valutare il potenziale effetto di Lactobacillus reuteri DSM 17938 sulla prevenzione della diarrea associata agli antibiotici nei bambini.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Recenti studi hanno dimostrato che il microbiota intestinale è costituito da più di mille batteri, e questi microrganismi svolgono il ruolo di equilibrio e continuità dell'integrità anatomica e funzionale del tratto gastrointestinale. Malattie croniche, fattori nutrizionali, fattori legati allo stile di vita e farmaci, inclusi gli antibiotici, modificano il microbiota dell'ospite a breve o lungo termine. Gli antibiotici sono i farmaci più comunemente usati nella pratica di routine in pediatria. Sebbene la frequenza e la gravità degli effetti collaterali modifichino la scelta del farmaco, le complicanze lievi possono essere prese in considerazione per il trattamento da parte di un medico nel bilancio profitti e perdite.

La diarrea associata agli antibiotici è uno degli effetti collaterali che si verificano durante l'uso di antibiotici, la frequenza varia a seconda della regione e del tipo di antibiotico. Gli antibiotici aminopenicilline, cefalosporine e clindamicina sono stati identificati come il gruppo più colpito di diarrea associata agli antibiotici. Lo sviluppo della diarrea associata agli antibiotici è associato all'equilibrio del microbiota intestinale, all'integrità della mucosa e ai cambiamenti del metabolismo vitaminico/minerale 3. La maggior parte dei casi con diarrea associata agli antibiotici ammette lamentele di dolori addominali crampiformi e diarrea mentre l'enterocolite pseudomembranosa, nei casi più gravi, anche sono stati segnalati decessi. La diarrea associata agli antibiotici può verificarsi durante il trattamento antibiotico, ma può essere osservata 2-3 settimane dopo la fine del trattamento. Gli agenti antimicrobici ad ampio spettro sono stati correlati all'11-40% dei casi di diarrea associata agli antibiotici nei bambini.

In Turchia non sono disponibili ampi studi sulla frequenza della diarrea associata agli antibiotici nei bambini, ma gli antibiotici sono le classi di farmaci più comunemente utilizzate durante l'infanzia. L'uso di antibiotici ad ampio spettro, che crea un rischio maggiore rispetto agli antibiotici a spettro ristretto, e il rischio più elevato sono stati osservati durante l'uso di clindamicina, cefalosporine e fluorochinoloni. Tuttavia, non vi è consenso su quali antibiotici siano ad alto rischio o che abbiano un impatto negativo significativo sul microbiota. È stato dimostrato che la diarrea associata agli antibiotici aumenta la crescita di enteropatogeni dopo l'uso di antibiotici.

In particolare Clostridium difficile (C. difficile) sono le infezioni più comuni correlate alla diarrea associata agli antibiotici 2. Sebbene la diarrea da C. difficile si verifichi principalmente negli adulti e nei pazienti immunocompromessi ospedalizzati, può essere osservata nei bambini.

C. difficile porta a lieve diarrea a colite pseudomembranosa secondo le tossine. Il C. difficile è associato al 10-20% di tutte le forme di diarrea associate agli antibiotici e può essere osservato fino a dopo otto settimane di trattamento con antibiotici. Gli antibiotici interrompono l'integrità della normale mucosa del colon, influenzano il metabolismo dei carboidrati a causa dell'attività antimicrobica nel colon che porta allo sviluppo di diarrea osmotica e diarrea associata a batteri patogeni. Il rallentamento del metabolismo dei carboidrati comporta la riduzione degli acidi grassi a catena corta nel lume intestinale e provoca un accumulo di carboidrati che non possono essere assorbiti. Oltre al danno, il normale microbiota ha fornito la barriera protettiva e il sistema intestinale diventa sensibile ai microrganismi resistenti. La riduzione del lume intestinale e del numero di ceppi Bacteroides e Bifidobacteria di anaerobi facoltativi (Fusobacterium, Clostridia, Eubacteria) determina un aumento. La diarrea associata agli antibiotici, oltre ad avere un effetto negativo sulla qualità della vita dell'ospite, influisce negativamente anche sul costo delle cure nei pazienti ricoverati in ospedale e sulla durata della degenza.

In caso di trattamento ambulatoriale, o in pazienti ricoverati, il trattamento antibiotico di solito viene interrotto o modificato, in questo caso influisce sul successo del trattamento e comporta una degenza ospedaliera più lunga. Soprattutto il ricovero a lungo termine nell'unità di terapia intensiva dell'ospedale causato da un aumento del rischio di infezioni nosocomiali e che ha dimostrato di causare mortalità 14.

In caso di diarrea in pazienti trattati ambulatorialmente durante il trattamento se anche i sintomi del paziente sono diminuiti, il trattamento antibiotico viene interrotto dalla famiglia. Se i casi possono comportare l'uso, quindi di nuovo portati dal medico se il medico antibiotici ad ampio spettro o farmaci parenterali.

Negli studi con i probiotici, alcuni dei ceppi probiotici dello sviluppo di diarrea associata agli antibiotici se usati in combinazione con antibiotici hanno dimostrato di essere significativamente ridotti. Harvard / Yale probiotic Workshop Group, World Gastroenterology Organization nella prevenzione dei ceppi probiotici di diarrea associati agli antibiotici ha mostrato che il livello di evidenza A1. Tuttavia, gli effetti dei probiotici sono specifici del ceppo. Sebbene Saccharomyces boulardii e Lactobacillus GG siano ceppi ben noti per la prevenzione della diarrea associata agli antibiotici, la conoscenza del Lactobacillus reuteri DSM 17938 è limitata.

Il nostro gruppo di studio (PROBAGE Working Group) ha recentemente dimostrato che il Lactobacillus reuteri DSM 17938 ha ridotto la durata della diarrea nei bambini con diarrea acuta infettiva e sono sicuri e ben tollerati. In questo studio i ricercatori mirano a valutare il potenziale effetto di Lactobacillus reuteri DSM 17938 sulla prevenzione della diarrea associata agli antibiotici nei bambini.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1325

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Istanbul,, Tacchino, 34000
        • Sisli Etfal Training and Research Hospital,

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

• Bambini che ricevono amoxicillina-acido clavulanico (50-90 mg/kg/die, due volte al giorno) a causa di otite media acuta o sinusite acuta

Criteri di esclusione:

  • Ricezione di antibiotici e/o probiotici, 8 settimane prima dello studio
  • Disturbi cronici del sistema gastrointestinale
  • Anomalie congenite
  • Malattie croniche
  • Chemioterapia e radioterapia
  • Gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di studio 1

Amoxicillina-acido clavulanico (50-90 mg/kg/giorno, due volte al giorno) e Lactobacillus reuteri DSM 17938 (5 gocce al giorno, alla stessa ora della prima dose di antibiotici).

Il gruppo di studio 1a riceverà L. reuteri per 10-14 giorni. Il gruppo di studio 1b riceverà L. reuteri per 21 giorni.

Confrontare gli effetti del Lactobacillus reuteri DSM 17938 e del placebo per la prevenzione della diarrea associata agli antibiotici e pianificare anche il confronto tra la durata del trattamento e l'efficacia.
Altri nomi:
  • BioGaia
Tutti i pazienti dello studio riceveranno amoxicillina-acido clavulanico alla dose di 50-90 mg/kg/giorno.
Altri nomi:
  • Co-amoxilav
Comparatore placebo: Gruppo di studio 2
Amoxicillina-acido clavulanico (50-90 mg / kg / die) e placebo (5 gocce al giorno, alla stessa ora con gli antibiotici) Il gruppo di studio 2a riceverà placebo per 10-14 giorni. Il gruppo di studio 2b riceverà placebo per 21 giorni.
Tutti i pazienti dello studio riceveranno amoxicillina-acido clavulanico alla dose di 50-90 mg/kg/giorno.
Altri nomi:
  • Co-amoxilav
Confrontare gli effetti di Lactobacillus reuteri DSM 17938 e placebo per la prevenzione della diarrea associata agli antibiotici e pianificare anche il confronto della durata del trattamento per
Sperimentale: Gruppo di studio 3
Amoxicillina-acido clavulanico (50-90 mg/kg/die, due volte al giorno) e Lactobacillus reuteri DSM 17938 (2 x 5 gocce al giorno) Il gruppo di studio 3a riceverà L. reuteri per 10-14 giorni. Il gruppo di studio 3b riceverà L. reuteri per 21 giorni.
Confrontare gli effetti del Lactobacillus reuteri DSM 17938 e del placebo per la prevenzione della diarrea associata agli antibiotici e pianificare anche il confronto tra la durata del trattamento e l'efficacia.
Altri nomi:
  • BioGaia
Tutti i pazienti dello studio riceveranno amoxicillina-acido clavulanico alla dose di 50-90 mg/kg/giorno.
Altri nomi:
  • Co-amoxilav
Comparatore placebo: Gruppo di studio 4
Amoxicillina-acido clavulanico (50-90 mg/kg/giorno) e placebo (2 x 5 gocce al giorno, alla stessa ora con gli antibiotici) Il gruppo di studio 4a riceverà placebo per 10-14 giorni. Il gruppo di studio 4b riceverà placebo per 21 giorni.
Tutti i pazienti dello studio riceveranno amoxicillina-acido clavulanico alla dose di 50-90 mg/kg/giorno.
Altri nomi:
  • Co-amoxilav
Confrontare gli effetti di Lactobacillus reuteri DSM 17938 e placebo per la prevenzione della diarrea associata agli antibiotici e pianificare anche il confronto della durata del trattamento per

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di diarrea associata agli antibiotici
Lasso di tempo: Periodo di tempo di 8 settimane dopo il 1° giorno di uso di antibiotici
La frequenza e la consistenza delle feci sono state registrate giornalmente secondo il punteggio di Bristol; un punteggio
Periodo di tempo di 8 settimane dopo il 1° giorno di uso di antibiotici

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di diarrea associata agli antibiotici durante il trattamento antibiotico
Lasso di tempo: 10-14 giorni (dipende dal trattamento antibiotico)
La frequenza e la consistenza delle feci sono state registrate giornalmente secondo il punteggio di Bristol; un punteggio
10-14 giorni (dipende dal trattamento antibiotico)
Incidenza di diarrea associata agli antibiotici dopo il trattamento antibiotico
Lasso di tempo: Da 11-15 giorni di intervento a 56 giorni
La frequenza e la consistenza delle feci sono state registrate giornalmente secondo il punteggio di Bristol; un punteggio
Da 11-15 giorni di intervento a 56 giorni
Valutazione della diarrea associata agli antibiotici nei pazienti che hanno sviluppato la gravità della diarrea
Lasso di tempo: 56 giorni
Presenza di disidratazione, necessità di cure mediche, necessità di ricovero ospedaliero, punteggio della scala Vesikari
56 giorni
La frequenza di altri sintomi gastrointestinali diversi dalla diarrea durante lo studio (sarà valutata utilizzando il punteggio di valutazione dei sintomi gastrointestinali)
Lasso di tempo: 56 giorni
Il punteggio di valutazione dei sintomi gastrointestinali è uno strumento specifico per la malattia di 15 elementi combinati in cinque gruppi di sintomi che descrivono reflusso, dolore addominale, indigestione, diarrea e costipazione. Il punteggio di valutazione dei sintomi gastrointestinali ha una scala di tipo Likert a sette punti dove 1 rappresenta l'assenza di sintomi fastidiosi e 7 rappresenta sintomi molto fastidiosi.
56 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2017

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 maggio 2016

Primo Inserito (Stima)

6 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Diarrea associata agli antibiotici

Prove cliniche su Lactobacillus reuteri DSM 17938

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