Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkning af Lactobacillus Reuteri DSM 17938 til at forhindre antibiotika-associeret diarré hos børn (PEARL)

11. februar 2021 opdateret af: Ener Cagri DINLEYICI, Eskisehir Osmangazi University

Effekt af Lactobacillus Reuteri DSM 17938 til at forhindre antibiotika-associeret diarré hos børn: Prospektiv, multicenter, randomiser, parallel gruppe placebokontrolleret klinisk forsøg

Nylige undersøgelser viste, at tarmmikrobiota består af mere end tusinde bakterier, og disse mikroorganismer spiller rollen som balance og kontinuitet i mave-tarmkanalens anatomiske og funktionelle integritet. Kroniske sygdomme, ernæringsfaktorer, livsstilsfaktorer og medicin, herunder antibiotika, ændrer værtsmikrobiotaen på kort eller lang sigt. Antibiotika er de mest almindeligt anvendte lægemidler i pædiatrisk rutinepraksis. Selvom hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger ændrer valget af lægemiddel, kan milde komplikationer tages i betragtning ved behandling af en læge i resultatopgørelsen. Vores undersøgelsesgruppe (PROBAGE Working Group) er for nylig blevet vist, at Lactobacillus reuteri DSM 17938 reducerede varigheden af ​​diarré hos børn med akut infektiøs diarré og er sikre og veltolererede. I denne undersøgelse sigter efterforskerne på at evaluere den potentielle effekt af Lactobacillus reuteri DSM 17938 på forebyggelsen af ​​antibiotika associeret diarré hos børn.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Nylige undersøgelser viste, at tarmmikrobiota består af mere end tusinde bakterier, og disse mikroorganismer spiller rollen som balance og kontinuitet i mave-tarmkanalens anatomiske og funktionelle integritet. Kroniske sygdomme, ernæringsfaktorer, livsstilsfaktorer og medicin, herunder antibiotika, ændrer værtsmikrobiotaen på kort eller lang sigt. Antibiotika er de mest almindeligt anvendte lægemidler i pædiatrisk rutinepraksis. Selvom hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger ændrer valget af lægemiddel, kan milde komplikationer tages i betragtning ved behandling af en læge i resultatopgørelsen.

Antibiotika-associeret diarré er en af ​​de bivirkninger, der opstår under antibiotikabrug, hyppigheden varierer efter region og antibiotikatype. Aminopenicilliner, cephalosporiner og clindamycin-antibiotika er blevet identificeret som den mest berørte gruppe af antibiotika-associeret diarré. Udvikling af antibiotika associeret diarré er forbundet med den intestinale mikrobiota balance , slimhinden integritet og ændringer af vitamin / mineral metabolisme 3. Flertal tilfælde med antibiotika associeret diarré indrømmer med klagerne over abdominal krampesmerter og diarré, mens pseudomembranøs enterocolitis, i alvorlige tilfælde, endda dødsfald er blevet rapporteret. Antibiotika-associeret diarré kan forekomme under antibiotikabehandling, men kan ses 2-3 uger senere efter afslutning af behandlingen. Bredspektrede antimikrobielle midler er blevet relateret til 11-40 % af antibiotika-associerede diarrétilfælde hos børn.

I Tyrkiet er der ingen store undersøgelser af hyppigheden af ​​antibiotika associeret diarré hos børn, men antibiotika er de mest almindeligt anvendte lægemiddelklasser i barndommen. Brugen af ​​bredspektrede antibiotika, som skaber større risiko end smalspektrede antibiotika, og den højeste risiko er blevet observeret ved brug af clindamycin, cephalosporiner og fluorquinoloner. Der er dog ingen konsensus om, hvilke antibiotika der er højrisiko eller som har væsentlig negativ indvirkning på mikrobiotaen. Antibiotika-associeret diarré, har vist sig at øge væksten af ​​enteropatogener efter antibiotikabrug.

Især Clostridium difficile (C. difficile) infektioner er de mest almindelige infektioner, der er forbundet med antibiotika associeret diarré 2. Selvom C. difficile diarré oftest forekommer hos voksne og indlagte immunkompromitterede patienter, kan den ses hos børn.

C. difficile fører til mild diarré til pseudomembranøs colitis ifølge toksiner. C. difficile associerede 10-20 % af alle antibiotika-associerede diarréformer og kan ses indtil efter otte ugers behandling med antibiotika. Antibiotika forstyrrer integriteten af ​​den normale tyktarmsslimhinde, påvirker kulhydratmetabolismen som følge af antimikrobiel aktivitet i tyktarmen fører til udvikling af osmotisk diarré og patogene bakterier associeret diarré. Nedsættelsen af ​​omsætningen af ​​kulhydrater resulterer i reduktion af kortkædede fedtsyrer i tarmens lumen og forårsager ophobning af kulhydrater, som ikke kan absorberes. Udover skaden har normal mikrobiota givet den beskyttende barriere og tarmsystemet bliver følsomt over for resistente mikroorganismer. Reduktion af intestinal lumen og i antallet af Bacteroides og Bifidobacteria-stammer af fakultative anaerobe (Fusobacterium the Clostridia, Eubacteria) resulterer i stigningen. Antibiotika-associeret diarré, sammen med en negativ effekt på værtens livskvalitet, omkostningerne ved behandling hos patienter, der er indlagt på hospitalet, og også negativt påvirker opholdets længde.

I tilfælde af ambulant behandling, eller hos indlagte patienter, afsluttes eller ændres antibiotikabehandling sædvanligvis, det påvirker behandlingens succes i dette tilfælde og fører til et længere hospitalsophold. Især den langvarige indlæggelse på intensivafdelingen på hospitalet forårsaget af øget risiko for hospitalsinfektioner og har vist sig at forårsage dødelighed 14.

I tilfælde af diarré hos patienter behandlet ambulant under behandlingen, hvis patientens symptomer også aftog, afbrydes antibiotikabehandlingen af ​​familien. Hvis tilfælde kan resultere i brug derfor igen bragt til lægen, hvis lægen bredere spektrum antibiotika eller parenterale lægemidler.

I undersøgelser med probiotika har nogle af de probiotiske stammer af antibiotika-associeret diarréudvikling, når de anvendes i kombination med antibiotika, vist sig at være signifikant reduceret. Harvard / Yale probiotiske Workshop Group, World Gastroenterology Organization i forebyggelse af antibiotika associeret diarré probiotiske stammer viste, at niveauet af evidens A1. Imidlertid er probiotika-effekter stammespecifikke. Selvom Saccharomyces boulardii og Lactobacillus GG er velkendte stammer til forebyggelse af antibiotika-associeret diarré, er viden om Lactobacillus reuteri DSM 17938 begrænset.

Vores undersøgelsesgruppe (PROBAGE Working Group) er for nylig blevet vist, at Lactobacillus reuteri DSM 17938 reducerede varigheden af ​​diarré hos børn med akut infektiøs diarré og er sikre og veltolererede. I denne undersøgelse sigter efterforskerne på at evaluere den potentielle effekt af Lactobacillus reuteri DSM 17938 på forebyggelsen af ​​antibiotika associeret diarré hos børn.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1325

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Istanbul,, Kalkun, 34000
        • Sisli Etfal Training and Research Hospital,

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

• Børn, der får amoxicillin-clavulansyre (50-90 mg/kg/dag, to gange dagligt) på grund af akut mellemørebetændelse eller akut bihulebetændelse

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagelse af antibiotika og/eller probiotika, 8 uger før undersøgelsen
  • Kroniske forstyrrelser i mave-tarmsystemet
  • Medfødte anomalier
  • Kroniske sygdomme
  • Kemoterapi og strålebehandling
  • Graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Studiegruppe 1

Amoxicillin-clavulansyre (50-90 mg/kg/dag, to gange dagligt) og Lactobacillus reuteri DSM 17938 (5 dråber om dagen, samme tidspunkt med den første dosis antibiotika).

Studiegruppe 1a vil modtage L. reuteri i 10-14 dage. Studiegruppe 1b vil modtage L. reuteri i 21 dage.

Sammenlign virkningerne af Lactobacillus reuteri DSM 17938 og placebo til forebyggelse af antibiotika-associeret diarré, og planlægger også at sammenligne behandlingens varighed med hensyn til effekt.
Andre navne:
  • BioGaia
Alle undersøgelsespatienter vil modtage amoxicillin-clavulansyre i en dosis på 50-90 mg/kg/dag.
Andre navne:
  • Co-amoxilav
Placebo komparator: Studiegruppe 2
Amoxicillin-clavulansyre (50-90 mg/kg/dag) og placebo (5 dråber om dagen, samme tidspunkt med antibiotika) Studiegruppe 2a vil modtage placebo i 10-14 dage. Undersøgelsesgruppe 2b vil modtage placebo i 21 dage.
Alle undersøgelsespatienter vil modtage amoxicillin-clavulansyre i en dosis på 50-90 mg/kg/dag.
Andre navne:
  • Co-amoxilav
Sammenlign virkningerne af Lactobacillus reuteri DSM 17938 og placebo til forebyggelse af antibiotika associeret diarré og planlægger også at sammenligne behandlingsvarigheden for ca.
Eksperimentel: Studiegruppe 3
Amoxicillin-clavulansyre (50-90 mg/kg/dag, 2 gange dagligt) og Lactobacillus reuteri DSM 17938 (2 x 5 dråber pr. dag) Studiegruppe 3a vil modtage L. reuteri i 10-14 dage. Studiegruppe 3b vil modtage L. reuteri i 21 dage.
Sammenlign virkningerne af Lactobacillus reuteri DSM 17938 og placebo til forebyggelse af antibiotika-associeret diarré, og planlægger også at sammenligne behandlingens varighed med hensyn til effekt.
Andre navne:
  • BioGaia
Alle undersøgelsespatienter vil modtage amoxicillin-clavulansyre i en dosis på 50-90 mg/kg/dag.
Andre navne:
  • Co-amoxilav
Placebo komparator: Studiegruppe 4
Amoxicillin-clavulansyre (50-90 mg/kg/dag) og placebo (2 x 5 dråber om dagen, samme tid med antibiotika) Studiegruppe 4a vil modtage placebo i 10-14 dage. Studiegruppe 4b vil modtage placebo i 21 dage.
Alle undersøgelsespatienter vil modtage amoxicillin-clavulansyre i en dosis på 50-90 mg/kg/dag.
Andre navne:
  • Co-amoxilav
Sammenlign virkningerne af Lactobacillus reuteri DSM 17938 og placebo til forebyggelse af antibiotika associeret diarré og planlægger også at sammenligne behandlingsvarigheden for ca.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af antibiotika associeret diarré
Tidsramme: 8 ugers tidsperiode efter 1. dag med antibiotikabrug
Frekvensen og konsistensen af ​​afføringen blev registreret dagligt i henhold til Bristol-score; en score
8 ugers tidsperiode efter 1. dag med antibiotikabrug

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af antibiotika associeret diarré under antibiotikabehandling
Tidsramme: 10-14 dage (afhængig af antibiotikabehandlingen)
Frekvensen og konsistensen af ​​afføringen blev registreret dagligt i henhold til Bristol-score; en score
10-14 dage (afhængig af antibiotikabehandlingen)
Forekomst af antibiotika associeret diarré efter antibiotikabehandling
Tidsramme: Fra 11-15 dages intervention til 56 dage
Frekvensen og konsistensen af ​​afføringen blev registreret dagligt i henhold til Bristol-score; en score
Fra 11-15 dages intervention til 56 dage
Evaluering af antibiotika-associeret diarré hos patienter, der udviklede diarrés sværhedsgrad
Tidsramme: 56 dage
Tilstedeværelse af dehydrering, kræver lægehjælp, kræver hospitalsindlæggelse, Vesikari-skala-score
56 dage
Hyppigheden af ​​andre gastrointestinale symptomer end diarré under undersøgelsen (vil blive evalueret ved hjælp af Gastrointestinal Symptom Rating Score)
Tidsramme: 56 dage
Gastrointestinal Symptoms Rating Score, er et sygdomsspecifikt instrument med 15 elementer kombineret i fem symptomklynger, der afbilder refluks, mavesmerter, fordøjelsesbesvær, diarré og forstoppelse. Gastrointestinal Symptom Rating Score har en syv-punkts graderet Likert-skala, hvor 1 repræsenterer fravær af generende symptomer og 7 repræsenterer meget generende symptomer.
56 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. maj 2016

Først opslået (Skøn)

6. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Antibiotika-associeret diarré

Kliniske forsøg med Lactobacillus reuteri DSM 17938

Abonner