- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02765217
Virkning af Lactobacillus Reuteri DSM 17938 til at forhindre antibiotika-associeret diarré hos børn (PEARL)
Effekt af Lactobacillus Reuteri DSM 17938 til at forhindre antibiotika-associeret diarré hos børn: Prospektiv, multicenter, randomiser, parallel gruppe placebokontrolleret klinisk forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nylige undersøgelser viste, at tarmmikrobiota består af mere end tusinde bakterier, og disse mikroorganismer spiller rollen som balance og kontinuitet i mave-tarmkanalens anatomiske og funktionelle integritet. Kroniske sygdomme, ernæringsfaktorer, livsstilsfaktorer og medicin, herunder antibiotika, ændrer værtsmikrobiotaen på kort eller lang sigt. Antibiotika er de mest almindeligt anvendte lægemidler i pædiatrisk rutinepraksis. Selvom hyppigheden og sværhedsgraden af bivirkninger ændrer valget af lægemiddel, kan milde komplikationer tages i betragtning ved behandling af en læge i resultatopgørelsen.
Antibiotika-associeret diarré er en af de bivirkninger, der opstår under antibiotikabrug, hyppigheden varierer efter region og antibiotikatype. Aminopenicilliner, cephalosporiner og clindamycin-antibiotika er blevet identificeret som den mest berørte gruppe af antibiotika-associeret diarré. Udvikling af antibiotika associeret diarré er forbundet med den intestinale mikrobiota balance , slimhinden integritet og ændringer af vitamin / mineral metabolisme 3. Flertal tilfælde med antibiotika associeret diarré indrømmer med klagerne over abdominal krampesmerter og diarré, mens pseudomembranøs enterocolitis, i alvorlige tilfælde, endda dødsfald er blevet rapporteret. Antibiotika-associeret diarré kan forekomme under antibiotikabehandling, men kan ses 2-3 uger senere efter afslutning af behandlingen. Bredspektrede antimikrobielle midler er blevet relateret til 11-40 % af antibiotika-associerede diarrétilfælde hos børn.
I Tyrkiet er der ingen store undersøgelser af hyppigheden af antibiotika associeret diarré hos børn, men antibiotika er de mest almindeligt anvendte lægemiddelklasser i barndommen. Brugen af bredspektrede antibiotika, som skaber større risiko end smalspektrede antibiotika, og den højeste risiko er blevet observeret ved brug af clindamycin, cephalosporiner og fluorquinoloner. Der er dog ingen konsensus om, hvilke antibiotika der er højrisiko eller som har væsentlig negativ indvirkning på mikrobiotaen. Antibiotika-associeret diarré, har vist sig at øge væksten af enteropatogener efter antibiotikabrug.
Især Clostridium difficile (C. difficile) infektioner er de mest almindelige infektioner, der er forbundet med antibiotika associeret diarré 2. Selvom C. difficile diarré oftest forekommer hos voksne og indlagte immunkompromitterede patienter, kan den ses hos børn.
C. difficile fører til mild diarré til pseudomembranøs colitis ifølge toksiner. C. difficile associerede 10-20 % af alle antibiotika-associerede diarréformer og kan ses indtil efter otte ugers behandling med antibiotika. Antibiotika forstyrrer integriteten af den normale tyktarmsslimhinde, påvirker kulhydratmetabolismen som følge af antimikrobiel aktivitet i tyktarmen fører til udvikling af osmotisk diarré og patogene bakterier associeret diarré. Nedsættelsen af omsætningen af kulhydrater resulterer i reduktion af kortkædede fedtsyrer i tarmens lumen og forårsager ophobning af kulhydrater, som ikke kan absorberes. Udover skaden har normal mikrobiota givet den beskyttende barriere og tarmsystemet bliver følsomt over for resistente mikroorganismer. Reduktion af intestinal lumen og i antallet af Bacteroides og Bifidobacteria-stammer af fakultative anaerobe (Fusobacterium the Clostridia, Eubacteria) resulterer i stigningen. Antibiotika-associeret diarré, sammen med en negativ effekt på værtens livskvalitet, omkostningerne ved behandling hos patienter, der er indlagt på hospitalet, og også negativt påvirker opholdets længde.
I tilfælde af ambulant behandling, eller hos indlagte patienter, afsluttes eller ændres antibiotikabehandling sædvanligvis, det påvirker behandlingens succes i dette tilfælde og fører til et længere hospitalsophold. Især den langvarige indlæggelse på intensivafdelingen på hospitalet forårsaget af øget risiko for hospitalsinfektioner og har vist sig at forårsage dødelighed 14.
I tilfælde af diarré hos patienter behandlet ambulant under behandlingen, hvis patientens symptomer også aftog, afbrydes antibiotikabehandlingen af familien. Hvis tilfælde kan resultere i brug derfor igen bragt til lægen, hvis lægen bredere spektrum antibiotika eller parenterale lægemidler.
I undersøgelser med probiotika har nogle af de probiotiske stammer af antibiotika-associeret diarréudvikling, når de anvendes i kombination med antibiotika, vist sig at være signifikant reduceret. Harvard / Yale probiotiske Workshop Group, World Gastroenterology Organization i forebyggelse af antibiotika associeret diarré probiotiske stammer viste, at niveauet af evidens A1. Imidlertid er probiotika-effekter stammespecifikke. Selvom Saccharomyces boulardii og Lactobacillus GG er velkendte stammer til forebyggelse af antibiotika-associeret diarré, er viden om Lactobacillus reuteri DSM 17938 begrænset.
Vores undersøgelsesgruppe (PROBAGE Working Group) er for nylig blevet vist, at Lactobacillus reuteri DSM 17938 reducerede varigheden af diarré hos børn med akut infektiøs diarré og er sikre og veltolererede. I denne undersøgelse sigter efterforskerne på at evaluere den potentielle effekt af Lactobacillus reuteri DSM 17938 på forebyggelsen af antibiotika associeret diarré hos børn.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Istanbul,, Kalkun, 34000
- Sisli Etfal Training and Research Hospital,
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
• Børn, der får amoxicillin-clavulansyre (50-90 mg/kg/dag, to gange dagligt) på grund af akut mellemørebetændelse eller akut bihulebetændelse
Ekskluderingskriterier:
- Modtagelse af antibiotika og/eller probiotika, 8 uger før undersøgelsen
- Kroniske forstyrrelser i mave-tarmsystemet
- Medfødte anomalier
- Kroniske sygdomme
- Kemoterapi og strålebehandling
- Graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Studiegruppe 1
Amoxicillin-clavulansyre (50-90 mg/kg/dag, to gange dagligt) og Lactobacillus reuteri DSM 17938 (5 dråber om dagen, samme tidspunkt med den første dosis antibiotika). Studiegruppe 1a vil modtage L. reuteri i 10-14 dage. Studiegruppe 1b vil modtage L. reuteri i 21 dage. |
Sammenlign virkningerne af Lactobacillus reuteri DSM 17938 og placebo til forebyggelse af antibiotika-associeret diarré, og planlægger også at sammenligne behandlingens varighed med hensyn til effekt.
Andre navne:
Alle undersøgelsespatienter vil modtage amoxicillin-clavulansyre i en dosis på 50-90 mg/kg/dag.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Studiegruppe 2
Amoxicillin-clavulansyre (50-90 mg/kg/dag) og placebo (5 dråber om dagen, samme tidspunkt med antibiotika) Studiegruppe 2a vil modtage placebo i 10-14 dage.
Undersøgelsesgruppe 2b vil modtage placebo i 21 dage.
|
Alle undersøgelsespatienter vil modtage amoxicillin-clavulansyre i en dosis på 50-90 mg/kg/dag.
Andre navne:
Sammenlign virkningerne af Lactobacillus reuteri DSM 17938 og placebo til forebyggelse af antibiotika associeret diarré og planlægger også at sammenligne behandlingsvarigheden for ca.
|
|
Eksperimentel: Studiegruppe 3
Amoxicillin-clavulansyre (50-90 mg/kg/dag, 2 gange dagligt) og Lactobacillus reuteri DSM 17938 (2 x 5 dråber pr. dag) Studiegruppe 3a vil modtage L. reuteri i 10-14 dage.
Studiegruppe 3b vil modtage L. reuteri i 21 dage.
|
Sammenlign virkningerne af Lactobacillus reuteri DSM 17938 og placebo til forebyggelse af antibiotika-associeret diarré, og planlægger også at sammenligne behandlingens varighed med hensyn til effekt.
Andre navne:
Alle undersøgelsespatienter vil modtage amoxicillin-clavulansyre i en dosis på 50-90 mg/kg/dag.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Studiegruppe 4
Amoxicillin-clavulansyre (50-90 mg/kg/dag) og placebo (2 x 5 dråber om dagen, samme tid med antibiotika) Studiegruppe 4a vil modtage placebo i 10-14 dage.
Studiegruppe 4b vil modtage placebo i 21 dage.
|
Alle undersøgelsespatienter vil modtage amoxicillin-clavulansyre i en dosis på 50-90 mg/kg/dag.
Andre navne:
Sammenlign virkningerne af Lactobacillus reuteri DSM 17938 og placebo til forebyggelse af antibiotika associeret diarré og planlægger også at sammenligne behandlingsvarigheden for ca.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af antibiotika associeret diarré
Tidsramme: 8 ugers tidsperiode efter 1. dag med antibiotikabrug
|
Frekvensen og konsistensen af afføringen blev registreret dagligt i henhold til Bristol-score; en score
|
8 ugers tidsperiode efter 1. dag med antibiotikabrug
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af antibiotika associeret diarré under antibiotikabehandling
Tidsramme: 10-14 dage (afhængig af antibiotikabehandlingen)
|
Frekvensen og konsistensen af afføringen blev registreret dagligt i henhold til Bristol-score; en score
|
10-14 dage (afhængig af antibiotikabehandlingen)
|
|
Forekomst af antibiotika associeret diarré efter antibiotikabehandling
Tidsramme: Fra 11-15 dages intervention til 56 dage
|
Frekvensen og konsistensen af afføringen blev registreret dagligt i henhold til Bristol-score; en score
|
Fra 11-15 dages intervention til 56 dage
|
|
Evaluering af antibiotika-associeret diarré hos patienter, der udviklede diarrés sværhedsgrad
Tidsramme: 56 dage
|
Tilstedeværelse af dehydrering, kræver lægehjælp, kræver hospitalsindlæggelse, Vesikari-skala-score
|
56 dage
|
|
Hyppigheden af andre gastrointestinale symptomer end diarré under undersøgelsen (vil blive evalueret ved hjælp af Gastrointestinal Symptom Rating Score)
Tidsramme: 56 dage
|
Gastrointestinal Symptoms Rating Score, er et sygdomsspecifikt instrument med 15 elementer kombineret i fem symptomklynger, der afbilder refluks, mavesmerter, fordøjelsesbesvær, diarré og forstoppelse.
Gastrointestinal Symptom Rating Score har en syv-punkts graderet Likert-skala, hvor 1 repræsenterer fravær af generende symptomer og 7 repræsenterer meget generende symptomer.
|
56 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PROBAGE006
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Antibiotika-associeret diarré
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetClostridium Difficile Associated Diarrhea (CDAD)
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetClostridium Difficile Associated Diarrhea (CDAD)
-
Consorcio Centro de Investigación Biomédica en...Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Universidad Complutense... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuLeverfibrose/NASH | MASH - Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis | MASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver DiseaseSpanien
-
Madrigal Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisForenede Stater
-
Shanghai East HospitalRekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisKina
-
Southern California Institute for Research and...Ikke rekrutterer endnuMASH - Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis
-
Nabiqasim Industries (Pvt) LtdRekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisPakistan
-
Esraa Moustafa MohammedIkke rekrutterer endnuSystemisk sklerose Associated Git VasculopathyEgypten
-
Rivus Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisForenede Stater
-
Jianfeng XieRekrutteringCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionKina
Kliniske forsøg med Lactobacillus reuteri DSM 17938
-
University of Colorado, BoulderAfsluttetDepressive symptomer | Angst Symptomer | Opfattet stressForenede Stater
-
Vastra Gotaland RegionAfsluttetInsulin resistens | Type 2 diabetesSverige
-
Medical University of WarsawAfsluttet
-
Medical University of WarsawAfsluttetGastroenteritis | Diarré | Nosokomiel infektionPolen
-
Szpital im. Św. Jadwigi ŚląskiejAfsluttetAkut gastroenteritisPolen
-
Örebro University, SwedenBioGaia ABAfsluttetMavesmerter | Forstoppelse | Diarré | Tilbageløb | Dårlig fordøjelseSverige
-
Children's Memorial Health Institute, PolandUkendt
-
Hospital General Naval de Alta Especialidad - Escuela...Ukendt
-
Fujian Cancer HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Good Food Practice, SwedenBioGaia ABAfsluttet