Wirkung von Lactobacillus Reuteri DSM 17938 zur Vorbeugung von Antibiotika-assoziiertem Durchfall bei Kindern (PEARL)

Jüngste Studien haben gezeigt, dass die Darmmikrobiota aus mehr als tausend Bakterien besteht, und diese Mikroorganismen spielen die Rolle als Gleichgewicht und Kontinuität der anatomischen und funktionellen Integrität des Magen-Darm-Trakts. Chronische Krankheiten, Ernährungsfaktoren, Lebensstilfaktoren und Medikamente, einschließlich Antibiotika, verändern die Mikrobiota des Wirts kurz- oder langfristig. Antibiotika sind die am häufigsten verwendeten Medikamente in der pädiatrischen Routinepraxis. Obwohl Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen die Wahl des Medikaments beeinflussen, können leichte Komplikationen für eine Behandlung durch einen Arzt in der Gewinn- und Verlustbilanz berücksichtigt werden.

Antibiotika-assoziierter Durchfall ist eine der Nebenwirkungen, die während der Anwendung von Antibiotika auftreten, die Häufigkeit variiert je nach Region und Antibiotikatyp. Aminopenicilline, Cephalosporine und Clindamycin-Antibiotika wurden als die am stärksten betroffene Gruppe von Antibiotika-assoziierter Diarrhoe identifiziert. Die Entwicklung einer Antibiotika-assoziierten Diarrhoe steht im Zusammenhang mit dem Darmmikrobiota-Gleichgewicht, der Schleimhautintegrität und Veränderungen des Vitamin-/Mineralstoffwechsels 3. Die Mehrheit der Fälle mit Antibiotika-assoziierter Diarrhoe gesteht mit den Beschwerden über Bauchkrämpfe und Durchfall bei pseudomembranöser Enterokolitis, in schweren Fällen sogar Todesfälle wurden gemeldet. Antibiotika-assoziierter Durchfall kann während der Antibiotikabehandlung auftreten, kann aber 2-3 Wochen später nach Beendigung der Behandlung auftreten. Antimikrobielle Breitspektrum-Wirkstoffe wurden mit 11-40 % der Antibiotika-assoziierten Durchfallfälle bei Kindern in Verbindung gebracht.

In der Türkei gibt es keine großen Studien zur Häufigkeit von Antibiotika-assoziiertem Durchfall bei Kindern, aber Antibiotika sind die am häufigsten verwendeten Arzneimittelklassen im Kindesalter. Die Anwendung von Breitbandantibiotika, die ein höheres Risiko darstellen als Schmalspektrumantibiotika, und das höchste Risiko wurden bei der Anwendung von Clindamycin, Cephalosporinen und Fluorchinolonen beobachtet. Es besteht jedoch kein Konsens darüber, welche Antibiotika ein hohes Risiko darstellen oder welche erhebliche negative Auswirkungen auf die Mikrobiota haben. Antibiotika-assoziierter Durchfall erhöht nachweislich das Wachstum von Enteropathogenen nach Antibiotika-Einsatz.

Insbesondere Clostridium difficile (C. difficile)-Infektionen sind die häufigsten Infektionen im Zusammenhang mit Antibiotika-assoziierter Diarrhoe 2. Obwohl C. difficile-Diarrhoe hauptsächlich bei Erwachsenen und hospitalisierten immungeschwächten Patienten auftritt, kann sie auch bei Kindern beobachtet werden.

C. difficile führt nach Toxinen über leichten Durchfall bis hin zu pseudomembranöser Kolitis. C. difficile ist mit 10-20 % aller Antibiotika-assoziierten Durchfallformen assoziiert und kann bis nach achtwöchiger Behandlung mit Antibiotika beobachtet werden. Antibiotika stören die Integrität der normalen Dickdarmschleimhaut, beeinflussen den Kohlenhydratstoffwechsel als Ergebnis der antimikrobiellen Aktivität im Dickdarm und führen zur Entwicklung von osmotischem Durchfall und mit pathogenen Bakterien assoziiertem Durchfall. Die Verlangsamung des Kohlenhydratstoffwechsels führt zum Abbau kurzkettiger Fettsäuren im Darmlumen und zur Ansammlung von Kohlenhydraten, die nicht resorbiert werden können. Neben dem Schaden haben normale Mikrobiota die Schutzbarriere bereitgestellt und das Darmsystem wird empfindlich gegenüber resistenten Mikroorganismen. Die Verringerung des Darmlumens und der Anzahl der Bacteroides- und Bifidobacteria-Stämme der fakultativen Anaerobier (Fusobacterium, Clostridia, Eubacteria) führt zu einer Zunahme. Antibiotika-assoziierter Durchfall wirkt sich neben einer negativen Auswirkung auf die Lebensqualität des Wirts, die Behandlungskosten bei im Krankenhaus stationären Patienten und auch negativ auf die Aufenthaltsdauer aus.

Bei ambulanter Behandlung oder bei stationär aufgenommenen Patienten wird die Antibiotikabehandlung in der Regel abgebrochen oder umgestellt, was in diesem Fall den Behandlungserfolg beeinträchtigt und zu einem längeren Krankenhausaufenthalt führt. Insbesondere der langfristige Krankenhausaufenthalt auf der Intensivstation des Krankenhauses verursacht ein erhöhtes Risiko für nosokomiale Infektionen und führt nachweislich zur Mortalität 14.

Im Falle von Durchfall bei ambulant behandelten Patienten während der Behandlung, wenn auch die Symptome des Patienten zurückgegangen sind, wird die Antibiotikabehandlung von der Familie unterbrochen. Fallweise kann der Einsatz daher erneut zum Arzt gebracht werden, wenn der Arzt Breitspektrum-Antibiotika oder parenterale Medikamente einsetzt.

In Studien mit Probiotika wurde gezeigt, dass einige der probiotischen Stämme die Entwicklung von Antibiotika-assoziiertem Durchfall bei Verwendung in Kombination mit Antibiotika signifikant reduzierten. Harvard / Yale Probiotic Workshop Group, World Gastroenterology Organization bei der Prävention von Antibiotika-assoziiertem Durchfall probiotischer Stämme zeigte, dass das Evidenzniveau A1. Die Wirkung von Probiotika ist jedoch stammspezifisch. Obwohl Saccharomyces boulardii und Lactobacillus GG gut bekannte Stämme zur Vorbeugung von Antibiotika-assoziierter Diarrhoe sind, ist das Wissen über Lactobacillus reuteri DSM 17938 begrenzt.

Unsere Studiengruppe (PROBAGE Working Group) hat kürzlich gezeigt, dass Lactobacillus reuteri DSM 17938 die Dauer von Durchfall bei Kindern mit akutem infektiösem Durchfall verkürzt und sicher und gut verträglich ist. In dieser Studie zielen die Forscher darauf ab, die potenzielle Wirkung von Lactobacillus reuteri DSM 17938 auf die Prävention von Antibiotika-assoziiertem Durchfall bei Kindern zu bewerten.