- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02765217
Effekt av Lactobacillus Reuteri DSM 17938 för att förhindra antibiotikarelaterad diarré hos barn (PEARL)
Effekt av Lactobacillus Reuteri DSM 17938 för att förhindra antibiotikarelaterad diarré hos barn: Prospektiv, multicenter, slumpmässig, parallell grupp placebokontrollerad klinisk prövning
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nyligen genomförda studier visade att tarmmikrobiota består av mer än tusen bakterier, och dessa mikroorganismer spelar rollen som balans och kontinuitet i den anatomiska och funktionella integriteten i mag-tarmkanalen. Kroniska sjukdomar, näringsfaktorer, livsstilsfaktorer och mediciner inklusive antibiotika förändrar värdmikrobiotan på kort eller lång sikt. Antibiotika är de vanligaste läkemedlen inom pediatrik rutinpraxis. Även om biverkningarnas frekvens och svårighetsgrad förändrar valet av läkemedel, kan lindriga komplikationer beaktas vid behandling av en läkare i resultaträkningen.
Antibiotikarelaterad diarré är en av biverkningarna som uppstår vid antibiotikaanvändning, frekvensen varierar beroende på region och typ av antibiotika. Aminopenicilliner, cefalosporiner och klindamycinantibiotika har identifierats som den mest drabbade gruppen av antibiotikaassocierade diarréer. Utveckling av antibiotika associerad diarré är associerad med tarmmikrobiotabalansen, slemhinnans integritet och förändringar av vitamin/mineralmetabolism 3. Majoritetsfall med antibiotika associerad diarré erkänner med klagomålen av magkramper och diarré medan pseudomembranös enterokolit, i svåra fall, t.o.m. dödsfall har rapporterats. Antibiotikarelaterad diarré kan uppstå under antibiotikabehandling men kan ses 2-3 veckor senare efter avslutad behandling. Bredspektrumantimikrobiella medel har relaterats till 11-40 % av fall av antibiotikaassocierade diarréer hos barn.
I Turkiet finns det inga stora studier på frekvensen av antibiotikarelaterad diarré hos barn, men antibiotika är de vanligaste läkemedelsklasserna i barndomen. Användning av bredspektrumantibiotika, vilket skapar större risk än smalspektrumantibiotika, och den högsta risken har observerats vid användning av klindamycin, cefalosporiner och fluorokinoloner. Det finns dock ingen konsensus om vilka antibiotika som har hög risk eller som har betydande negativ inverkan på mikrobiotan. Antibiotika-associerad diarré, har visat sig öka tillväxten av enteropatogener efter antibiotikaanvändning.
I synnerhet Clostridium difficile (C. difficile) infektioner är de vanligaste infektionerna som har samband med antibiotikarelaterad diarré 2. Även om C. difficile diarré oftast förekommer hos vuxna och inlagda immunförsvagade patienter, kan den ses hos barn.
C. difficile leder till mild diarré till pseudomembranös kolit enligt toxiner. C. difficile associerade 10-20% av alla antibiotikarelaterade diarréformer och kan ses till efter åtta veckors behandling med antibiotika. Antibiotika stör integriteten hos den normala tjocktarmens slemhinna, påverkar kolhydratmetabolismen som ett resultat av antimikrobiell aktivitet i tjocktarmen leder till utvecklingen av osmotisk diarré och patogena bakterier associerad diarré. Den långsammare metabolismen av kolhydrater resulterar i minskningen av kortkedjiga fettsyror i tarmens lumen och orsakar ansamling av kolhydrater som inte kan absorberas. Förutom skadan har normal mikrobiota gett den skyddande barriären och tarmsystemet blir känsligt för resistenta mikroorganismer. Minskning av tarmens lumen och antalet Bacteroides och Bifidobacteria-stammar av fakultativa anaerober (Fusobacterium the Clostridia, Eubacteria) resulterar i ökningen. Antibiotikarelaterad diarré, tillsammans med en negativ effekt på värdens livskvalitet, kostnaden för behandling hos patienter som är inlagda på sjukhus och påverkar även vistelsens längd negativt.
Vid poliklinisk behandling, eller hos inlagda patienter, avbryts eller ändras antibiotikabehandling vanligtvis, det påverkar behandlingens framgång i detta fall och leder till en längre vistelse på sjukhus. Speciellt den långvariga inläggningen på intensivvårdsavdelningen på sjukhuset orsakad av ökad risk för sjukhusinfektioner och har visat sig orsaka dödlighet 14.
Vid diarré hos patienter som behandlas ambulant under behandlingen om patientens symtom också minskat, avbryts antibiotikabehandlingen av familjen. Om fall kan resultera i användning därför återigen fört till läkaren om läkaren bredare spektrum antibiotika eller parenterala läkemedel.
I studier med probiotika har vissa av de probiotiska stammarna av antibiotikaassocierad diarréutveckling, när de används i kombination med antibiotika, visat sig vara signifikant reducerade. Harvard / Yale probiotiska Workshop Group, World Gastroenterology Organization i förebyggande av antibiotika associerade diarré probiotiska stammar visade att nivån av bevis A1. Probiotikaeffekterna är dock stamspecifika. Även om Saccharomyces boulardii och Lactobacillus GG är välkända stammar för förebyggande av antibiotikaassocierad diarré, är kunskapen om Lactobacillus reuteri DSM 17938 begränsad.
Vår studiegrupp (PROBAGE Working Group) har nyligen visat att Lactobacillus reuteri DSM 17938 minskade varaktigheten av diarré hos barn med akut infektiös diarré, och är säkra och väl tolererade. I denna studie syftar utredarna till att utvärdera den potentiella effekten av Lactobacillus reuteri DSM 17938 på förebyggande av antibiotikarelaterad diarré hos barn.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Istanbul,, Kalkon, 34000
- Sisli Etfal Training and Research Hospital,
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
• Barn som får amoxicillin-klavulansyra (50-90 mg/kg/dag, två gånger dagligen) på grund av akut otitis media eller akut bihåleinflammation
Exklusions kriterier:
- Får antibiotika och/eller probiotika, 8 veckor före studien
- Kroniska störningar i mag-tarmsystemet
- Medfödda anomalier
- Kroniska sjukdomar
- Kemoterapi och strålbehandling
- Graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Studiegrupp 1
Amoxicillin-klavulansyra (50-90 mg/kg/dag, två gånger dagligen) och Lactobacillus reuteri DSM 17938 (5 droppar per dag, samma tid som den första dosen antibiotika). Studiegrupp 1a kommer att få L. reuteri i 10-14 dagar. Studiegrupp 1b kommer att få L. reuteri i 21 dagar. |
Jämför effekterna av Lactobacillus reuteri DSM 17938 och placebo för att förebygga antibiotikarelaterad diarré och planerar även att jämföra behandlingens varaktighet för effekt.
Andra namn:
Alla studiepatienter kommer att få amoxicillin-klavulansyra i dosen 50-90 mg/kg/dag.
Andra namn:
|
Placebo-jämförare: Studiegrupp 2
Amoxicillin-klavulansyra (50-90 mg/kg/dag) och placebo (5 droppar per dag, samma tid som antibiotikan) Studiegrupp 2a kommer att få placebo i 10-14 dagar.
Studiegrupp 2b kommer att få placebo i 21 dagar.
|
Alla studiepatienter kommer att få amoxicillin-klavulansyra i dosen 50-90 mg/kg/dag.
Andra namn:
Jämför effekterna av Lactobacillus reuteri DSM 17938 och placebo för att förebygga antibiotikarelaterad diarré och planerar även att jämföra behandlingstiden för
|
Experimentell: Studiegrupp 3
Amoxicillin-klavulansyra (50-90 mg/kg/dag, två gånger dagligen) och Lactobacillus reuteri DSM 17938 (2 x 5 droppar per dag) Studiegrupp 3a kommer att få L. reuteri i 10-14 dagar.
Studiegrupp 3b kommer att få L. reuteri i 21 dagar.
|
Jämför effekterna av Lactobacillus reuteri DSM 17938 och placebo för att förebygga antibiotikarelaterad diarré och planerar även att jämföra behandlingens varaktighet för effekt.
Andra namn:
Alla studiepatienter kommer att få amoxicillin-klavulansyra i dosen 50-90 mg/kg/dag.
Andra namn:
|
Placebo-jämförare: Studiegrupp 4
Amoxicillin-klavulansyra (50-90 mg/kg/dag) och placebo (2 x 5 droppar per dag, samma tid som antibiotikan) Studiegrupp 4a kommer att få placebo i 10-14 dagar.
Studiegrupp 4b kommer att få placebo i 21 dagar.
|
Alla studiepatienter kommer att få amoxicillin-klavulansyra i dosen 50-90 mg/kg/dag.
Andra namn:
Jämför effekterna av Lactobacillus reuteri DSM 17938 och placebo för att förebygga antibiotikarelaterad diarré och planerar även att jämföra behandlingstiden för
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förekomst av antibiotikarelaterad diarré
Tidsram: 8 veckors tidsperiod efter den första dagen av antibiotikaanvändning
|
Frekvensen och konsistensen av avföringen registrerades dagligen enligt Bristol-poäng; ett mål
|
8 veckors tidsperiod efter den första dagen av antibiotikaanvändning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förekomst av antibiotikarelaterad diarré under antibiotikabehandling
Tidsram: 10-14 dagar (beroende på antibiotikabehandling)
|
Frekvensen och konsistensen av avföringen registrerades dagligen enligt Bristol-poäng; ett mål
|
10-14 dagar (beroende på antibiotikabehandling)
|
Förekomst av antibiotikarelaterad diarré efter antibiotikabehandling
Tidsram: Från 11-15 dagars intervention till 56 dagar
|
Frekvensen och konsistensen av avföringen registrerades dagligen enligt Bristol-poäng; ett mål
|
Från 11-15 dagars intervention till 56 dagar
|
Utvärdering av antibiotikarelaterad diarré hos patienter som utvecklade diarrés svårighetsgrad
Tidsram: 56 dagar
|
Förekomst av uttorkning, kräver medicinsk vård, kräver sjukhusvistelse, Vesikari-skala poäng
|
56 dagar
|
Frekvensen av andra gastrointestinala symtom förutom diarré under studien (kommer att utvärderas med hjälp av Gastrointestinal Symptom Rating Score)
Tidsram: 56 dagar
|
Gastrointestinal Symptom Rating Score, är ett sjukdomsspecifikt instrument med 15 artiklar kombinerade i fem symptomkluster som visar reflux, buksmärtor, matsmältningsbesvär, diarré och förstoppning.
Gastrointestinal Symptom Rating Score har en sjugradig skala av Likert-typ där 1 representerar frånvaro av besvärliga symtom och 7 representerar mycket besvärliga symptom.
|
56 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PROBAGE006
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Antibiotikaassocierad diarré
-
Hoffmann-La RocheChugai PharmaceuticalRekryteringMyelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease (MOGAD)Kanada, Förenta staterna, Korea, Republiken av, Australien, Japan, Italien, Brasilien, Tyskland, Frankrike, Kina, Israel
-
UCB Biopharma SRLRekryteringMyelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-associated Disease (MOG-AD)Förenta staterna, Australien, Belgien, Tjeckien, Frankrike, Tyskland, Italien, Japan, Korea, Republiken av, Mexiko, Spanien, Sverige, Schweiz, Kalkon, Portugal, Storbritannien, Brasilien, Ukraina, Taiwan
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildAvslutadMEK Inhibitor-Associated Serous RetinopathyFrankrike
-
Onconic Therapeutics Inc.AvslutadHelicobacter Pylori Associated Gastrointestinal DiseaseKorea, Republiken av
-
Grand Valley State UniversityAnmälan via inbjudanMetabolic Associated-dysfunction Steatotic Lever Disease (MASLD) | Metabolic Associated-dysfunction Steatohepatit (MASH)Förenta staterna
-
Rockefeller UniversityAvslutadMyopati (Statin Associated)Förenta staterna
-
University of NebraskaAvslutadKolestas | Parenteral Nutrition Associated Liver Disease PNALDFörenta staterna
-
Children's & Women's Health Centre of British ColumbiaChild and Family Research InstituteOkändKolestas | Parenteral Nutrition Associated Liver Disease (PNALD)Kanada
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvslutadClostridium Difficile Associated Diarrhea (CDAD)
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvslutadClostridium Difficile Associated Diarrhea (CDAD)
Kliniska prövningar på Lactobacillus reuteri DSM 17938
-
Medical University of WarsawAvslutadGastroenterit | Diarre | Nosokomial infektionPolen
-
Vastra Gotaland RegionAvslutadInsulinresistens | Diabetes typ 2Sverige
-
Medical University of WarsawAvslutad
-
Örebro University, SwedenBioGaia ABAvslutadBuksmärtor | Förstoppning | Diarre | Återflöde | Dålig matsmältningSverige
-
Szpital im. Św. Jadwigi ŚląskiejAvslutadAkut gastroenteritPolen
-
Hospital General Naval de Alta Especialidad - Escuela...Okänd
-
Children's Memorial Health Institute, PolandOkänd
-
Children's Hospital and Institute of Child Health...OkändSepsis | Nekrotiserande enterokolit
-
Medical University of WarsawAvslutad
-
Good Food Practice, SwedenBioGaia ABAvslutad