Wpływ Lactobacillus Reuteri DSM 17938 na zapobieganie biegunce związanej z antybiotykami u dzieci (PEARL)

Ostatnie badania wykazały, że mikrobiom jelitowy składa się z ponad tysiąca bakterii, a mikroorganizmy te odgrywają rolę w zachowaniu równowagi i ciągłości anatomicznej i funkcjonalnej integralności przewodu pokarmowego. Choroby przewlekłe, czynniki żywieniowe, czynniki związane ze stylem życia oraz leki, w tym antybiotyki, zmieniają mikroflorę gospodarza w krótkim lub długim okresie. Antybiotyki są najczęściej stosowanymi lekami w rutynowej praktyce pediatrycznej. Chociaż częstość i nasilenie działań niepożądanych wpływają na wybór leku, łagodne powikłania mogą być brane pod uwagę przy leczeniu przez lekarza w rachunku zysków i strat.

Biegunka poantybiotykowa jest jednym z działań niepożądanych, które występują podczas stosowania antybiotyków, a częstość ich występowania różni się w zależności od regionu i rodzaju antybiotyku. Aminopenicyliny, cefalosporyny i antybiotyki klindamycyny zostały zidentyfikowane jako najbardziej dotknięta grupa biegunek związanych z antybiotykami. Rozwój biegunki poantybiotykowej jest związany z równowagą mikroflory jelitowej, integralnością błony śluzowej i zmianami metabolizmu witamin/minerałów. zgłoszono śmierć. Biegunka związana z antybiotykiem może wystąpić podczas leczenia antybiotykami, ale można ją zaobserwować 2-3 tygodnie później po zakończeniu leczenia. Środki przeciwdrobnoustrojowe o szerokim spektrum działania były związane z 11-40% przypadków biegunki związanej z antybiotykami u dzieci.

W Turcji nie ma dużych badań dotyczących częstości biegunek związanych z antybiotykami u dzieci, ale antybiotyki są najczęściej stosowaną klasą leków w dzieciństwie. Stosowanie antybiotyków o szerokim spektrum działania, które stwarza większe ryzyko niż antybiotyki o wąskim spektrum działania, a największe ryzyko zaobserwowano podczas stosowania klindamycyny, cefalosporyn i fluorochinolonów. Nie ma jednak zgody co do tego, które antybiotyki są obarczone wysokim ryzykiem lub które mają znaczący negatywny wpływ na mikroflorę. Wykazano, że biegunka związana z antybiotykami zwiększa wzrost enteropatogenów po zastosowaniu antybiotyków.

W szczególności Clostridium difficile (C. difficile) są najczęstszymi infekcjami związanymi z biegunką poantybiotykową 2. Chociaż biegunka C. difficile występuje głównie u dorosłych i hospitalizowanych pacjentów z obniżoną odpornością, można ją zaobserwować u dzieci.

C. difficile prowadzi do łagodnej biegunki do rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego według toksyn. C. difficile jest związana z 10-20% wszystkich postaci biegunki związanej ze stosowaniem antybiotyków i można ją zaobserwować dopiero po ośmiu tygodniach leczenia antybiotykami. Antybiotyki zaburzają integralność prawidłowej błony śluzowej jelita grubego, wpływają na gospodarkę węglowodanową, w wyniku działania przeciwdrobnoustrojowego w okrężnicy prowadzi do rozwoju biegunki osmotycznej i biegunki związanej z bakteriami chorobotwórczymi. Spowolnienie metabolizmu węglowodanów skutkuje redukcją krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych w świetle jelita i powoduje gromadzenie się węglowodanów, które nie mogą zostać wchłonięte. Oprócz szkód normalna mikroflora zapewnia barierę ochronną, a układ jelitowy staje się wrażliwy na oporne mikroorganizmy. Zmniejszenie światła jelita oraz liczba szczepów Bacteroides i Bifidobacteria fakultatywnych beztlenowców (Fusobacterium, Clostridia, Eubacteria) powoduje wzrost. Biegunka poantybiotykowa obok negatywnego wpływu na jakość życia gospodarza, koszt leczenia pacjentów hospitalizowanych w szpitalu, a także negatywnie wpływa na długość pobytu.

W przypadku leczenia ambulatoryjnego lub u pacjentów hospitalizowanych antybiotykoterapię zwykle przerywa się lub zmienia, co wpływa na powodzenie leczenia w tym przypadku i prowadzi do dłuższego pobytu w szpitalu. Zwłaszcza długotrwała hospitalizacja na oddziale intensywnej terapii w szpitalu spowodowana wzrostem ryzyka zakażeń szpitalnych i wykazano, że powoduje śmiertelność 14.

W przypadku wystąpienia biegunki u pacjentów leczonych ambulatoryjnie w trakcie leczenia, jeżeli objawy u pacjenta również ustąpiły, rodzina przerywa antybiotykoterapię. Jeśli przypadki mogą doprowadzić do użycia, ponownie zwrócono się do lekarza, jeśli lekarz ma szersze spektrum antybiotyków lub leków pozajelitowych.

W badaniach z probiotykami wykazano, że rozwój biegunki związanej z antybiotykami u niektórych szczepów probiotycznych, gdy jest stosowany w połączeniu z antybiotykami, jest znacznie zmniejszony. Harvard / Yale Probiotic Workshop Group, Światowa Organizacja Gastroenterologii w zapobieganiu biegunce związanej z antybiotykami szczepów probiotycznych wykazało, że poziom wiarygodności A1. Jednak działanie probiotyków jest specyficzne dla szczepu. Chociaż Saccharomyces boulardii i Lactobacillus GG są dobrze znanymi szczepami do zapobiegania biegunce związanej z antybiotykami, wiedza na temat Lactobacillus reuteri DSM 17938 jest ograniczona.

Nasza grupa badawcza (Grupa Robocza PROBAGE) wykazała ostatnio, że Lactobacillus reuteri DSM 17938 skraca czas trwania biegunki u dzieci z ostrą biegunką zakaźną, jest bezpieczny i dobrze tolerowany. W tym badaniu badacze mają na celu ocenę potencjalnego wpływu Lactobacillus reuteri DSM 17938 na zapobieganie biegunce związanej z antybiotykami u dzieci.