- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02765217
Effekt av Lactobacillus Reuteri DSM 17938 for å forhindre antibiotika-assosiert diaré hos barn (PEARL)
Effekt av Lactobacillus Reuteri DSM 17938 for å forhindre antibiotika-assosiert diaré hos barn: Prospektiv, multisenter, randomiser, parallell gruppe placebokontrollert klinisk studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nyere studier viste at tarmmikrobiota består av mer enn tusen bakterier, og disse mikroorganismene spiller rollen som balanse og kontinuitet i den anatomiske og funksjonelle integriteten i mage-tarmkanalen. Kroniske sykdommer, ernæringsfaktorer, livsstilsfaktorer og medisiner, inkludert antibiotika, endrer vertsmikrobiotaen på kort eller lang sikt. Antibiotika er de mest brukte legemidlene i pediatriens rutinepraksis. Selv om frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger endrer valget av medikament, kan milde komplikasjoner tas i betraktning for behandling av en lege i resultatregnskapet.
Antibiotikaassosiert diaré er en av bivirkningene som oppstår ved antibiotikabruk, hyppigheten varierer etter region og antibiotikatype. Aminopenicilliner, cefalosporiner og klindamycin-antibiotika har blitt identifisert som den mest berørte gruppen av antibiotika-assosiert diaré. Utvikling av antibiotika assosiert diaré er assosiert med intestinal mikrobiota balanse , slimhinnen integritet og endringer av vitamin / mineral metabolisme 3. Flertallet tilfeller med antibiotika assosiert diaré innrømme med plager av magesmerter og diaré mens pseudomembranøs enterokolitt, i alvorlige tilfeller, selv dødsfall er rapportert. Antibiotikaassosiert diaré kan oppstå under antibiotikabehandling, men kan ses 2-3 uker senere etter avsluttet behandling. Bredspektrede antimikrobielle midler har vært relatert til 11-40 % av antibiotika-assosierte diarétilfeller hos barn.
I Tyrkia er det ingen store studier på hyppigheten av antibiotikarelatert diaré hos barn, men antibiotika er de mest brukte legemiddelklassene i barndommen. Bruk av bredspektrede antibiotika, som skaper mer risiko enn smalspektrede antibiotika, og høyest risiko er observert ved bruk av klindamycin, cefalosporiner og fluorokinoloner. Det er imidlertid ingen konsensus om hvilke antibiotika som har høy risiko eller som har betydelig negativ innvirkning på mikrobiotaen. Antibiotikaassosiert diaré, har vist seg å øke veksten av enteropatogener etter antibiotikabruk.
Spesielt Clostridium difficile (C. difficile)-infeksjoner er de vanligste infeksjonene som er relatert til antibiotika-assosiert diaré 2. Selv om C. difficile-diaré for det meste forekommer hos voksne og innlagte immunkompromitterte pasienter, kan den ses hos barn.
C. difficile fører til mild diaré til pseudomembranøs kolitt i henhold til giftstoffer. C. difficile assosierte 10-20 % av alle antibiotika-assosierte diaréformer og kan sees til etter åtte ukers behandling med antibiotika. Antibiotika forstyrrer integriteten til den normale tykktarmslimhinnen, påvirker karbohydratmetabolismen som et resultat av antimikrobiell aktivitet i tykktarmen fører til utvikling av osmotisk diaré og patogene bakterier assosiert diaré. Bremsing av metabolismen av karbohydrater resulterer i reduksjon av kortkjedede fettsyrer i tarmens lumen og forårsaker akkumulering av karbohydrater som ikke kan absorberes. I tillegg til skaden har normal mikrobiota gitt den beskyttende barrieren og tarmsystemet blir følsomt for resistente mikroorganismer. Reduksjon av intestinal lumen og i antall Bacteroides og Bifidobacteria-stammer av fakultative anaerobe (Fusobacterium the Clostridia, Eubacteria) resulterer i økningen. Antibiotika-assosiert diaré, sammen med en negativ effekt på livskvaliteten til verten, kostnadene ved behandling hos pasienter som er innlagt på sykehus og påvirker også liggetiden negativt.
Ved poliklinisk behandling, eller hos innlagte pasienter, blir antibiotikabehandling vanligvis avsluttet eller endret, det påvirker suksessen til behandlingen i dette tilfellet og fører til lengre sykehusopphold. Spesielt langtidsinnleggelsen på intensivavdelingen ved sykehuset forårsaket av økt risiko for sykehusinfeksjoner og har vist seg å forårsake dødelighet 14.
Ved diaré hos pasienter som behandles ambulant under behandlingen dersom pasientens symptomer også avtok, avbrytes antibiotikabehandling av familie. Hvis tilfeller kan resultere i bruk derfor igjen brakt til legen hvis legen bredere spekter antibiotika eller parenterale legemidler.
I studier med probiotika har noen av de probiotiske stammene av antibiotika-assosiert diaréutvikling når de brukes i kombinasjon med antibiotika, vist seg å være betydelig redusert. Harvard / Yale probiotiske Workshop Group, World Gastroenterology Organization i forebygging av antibiotika assosiert diaré probiotiske stammer viste at nivået av bevis A1. Imidlertid er probiotika-effekter stammespesifikke. Selv om Saccharomyces boulardii og Lactobacillus GG er velkjente stammer for forebygging av antibiotikarelatert diaré, er kunnskapen om Lactobacillus reuteri DSM 17938 begrenset.
Vår studiegruppe (PROBAGE Working Group) har nylig blitt vist at Lactobacillus reuteri DSM 17938 reduserte varigheten av diaré hos barn med akutt smittsom diaré, og er trygge og godt tolerert. I denne studien tar etterforskerne sikte på å evaluere den potensielle effekten av Lactobacillus reuteri DSM 17938 på forebygging av antibiotikaassosiert diaré hos barn.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Istanbul,, Tyrkia, 34000
- Sisli Etfal Training and Research Hospital,
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
• Barn som får amoxicillin-klavulansyre (50-90 mg/kg/dag, to ganger daglig) på grunn av akutt mellomørebetennelse eller akutt bihulebetennelse
Ekskluderingskriterier:
- Får antibiotika og/eller probiotika, 8 uker før studien
- Kroniske forstyrrelser i mage-tarmsystemet
- Medfødte anomalier
- Kroniske sykdommer
- Kjemoterapi og strålebehandling
- Svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Studiegruppe 1
Amoxicillin-klavulansyre (50-90 mg/kg/dag, to ganger daglig) og Lactobacillus reuteri DSM 17938 (5 dråper per dag, samme tid med første dose antibiotika). Studiegruppe 1a vil motta L. reuteri i 10-14 dager. Studiegruppe 1b vil motta L. reuteri i 21 dager. |
Sammenlign effekten av Lactobacillus reuteri DSM 17938 og placebo for forebygging av antibiotikarelatert diaré og planlegger også å sammenligne behandlingsvarigheten for effekt.
Andre navn:
Alle studiepasienter vil få amoksicillin-klavulansyre i en dose på 50-90 mg/kg/dag.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Studiegruppe 2
Amoxicillin-klavulansyre (50-90 mg / kg / dag) og placebo (5 dråper per dag, samme tid med antibiotika) Studiegruppe 2a vil få placebo i 10-14 dager.
Studiegruppe 2b vil få placebo i 21 dager.
|
Alle studiepasienter vil få amoksicillin-klavulansyre i en dose på 50-90 mg/kg/dag.
Andre navn:
Sammenlign effekten av Lactobacillus reuteri DSM 17938 og placebo for forebygging av antibiotikarelatert diaré og planlegger også å sammenligne behandlingsvarigheten for
|
|
Eksperimentell: Studiegruppe 3
Amoxicillin-klavulansyre (50-90 mg/kg/dag, to ganger daglig) og Lactobacillus reuteri DSM 17938 (2 x 5 dråper per dag) Studiegruppe 3a vil motta L. reuteri i 10-14 dager.
Studiegruppe 3b vil motta L. reuteri i 21 dager.
|
Sammenlign effekten av Lactobacillus reuteri DSM 17938 og placebo for forebygging av antibiotikarelatert diaré og planlegger også å sammenligne behandlingsvarigheten for effekt.
Andre navn:
Alle studiepasienter vil få amoksicillin-klavulansyre i en dose på 50-90 mg/kg/dag.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Studiegruppe 4
Amoksicillin-klavulansyre (50-90 mg / kg / dag) og placebo (2 x 5 dråper per dag, samme tid med antibiotika) Studiegruppe 4a vil få placebo i 10-14 dager.
Studiegruppe 4b vil få placebo i 21 dager.
|
Alle studiepasienter vil få amoksicillin-klavulansyre i en dose på 50-90 mg/kg/dag.
Andre navn:
Sammenlign effekten av Lactobacillus reuteri DSM 17938 og placebo for forebygging av antibiotikarelatert diaré og planlegger også å sammenligne behandlingsvarigheten for
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av antibiotika assosiert diaré
Tidsramme: 8 uker etter 1. dag med antibiotikabruk
|
Frekvensen og konsistensen av avføringen ble registrert daglig i henhold til Bristol-score; en poengsum
|
8 uker etter 1. dag med antibiotikabruk
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av antibiotikarelatert diaré under antibiotikabehandling
Tidsramme: 10-14 dager (avhengig av antibiotikabehandlingen)
|
Frekvensen og konsistensen av avføringen ble registrert daglig i henhold til Bristol-score; en poengsum
|
10-14 dager (avhengig av antibiotikabehandlingen)
|
|
Forekomst av antibiotikarelatert diaré etter antibiotikabehandling
Tidsramme: Fra 11-15 dager med intervensjon til 56 dager
|
Frekvensen og konsistensen av avføringen ble registrert daglig i henhold til Bristol-score; en poengsum
|
Fra 11-15 dager med intervensjon til 56 dager
|
|
Evaluering av antibiotika-assosiert diaré hos pasienter som utviklet alvorlighetsgraden av diaré
Tidsramme: 56 dager
|
Tilstedeværelse av dehydrering, krever medisinsk behandling, krever sykehusinnleggelse, Vesikari-skalaen
|
56 dager
|
|
Frekvensen av andre gastrointestinale symptomer enn diaré under studien (vil bli evaluert ved å bruke Gastrointestinal Symptom Rating Score)
Tidsramme: 56 dager
|
Gastrointestinal Symptoms Rating Score, er et sykdomsspesifikt instrument med 15 elementer kombinert i fem symptomklynger som viser refluks, magesmerter, fordøyelsesbesvær, diaré og forstoppelse.
Gastrointestinal Symptom Rating Score har en syv-punkts gradert Likert-skala der 1 representerer fravær av plagsomme symptomer og 7 representerer svært plagsomme symptomer.
|
56 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PROBAGE006
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .