Влияние Lactobacillus Reuteri DSM 17938 на профилактику антибиотикоассоциированной диареи у детей (PEARL)

Недавние исследования показали, что кишечная микробиота состоит из более тысячи бактерий, и эти микроорганизмы играют роль баланса и непрерывности анатомической и функциональной целостности желудочно-кишечного тракта. Хронические заболевания, факторы питания, образ жизни и лекарства, включая антибиотики, изменяют микробиоту хозяина в краткосрочной или долгосрочной перспективе. Антибиотики являются наиболее часто используемыми препаратами в рутинной педиатрической практике. Хотя частота и тяжесть побочных эффектов влияют на выбор лекарственного средства, легкие осложнения могут быть приняты во внимание врачом для лечения в балансе прибылей и убытков.

Антибиотикоассоциированная диарея является одним из побочных эффектов, возникающих при применении антибиотиков, частота которых зависит от региона и типа антибиотика. Аминопенициллины, цефалоспорины и клиндамициновые антибиотики были идентифицированы как наиболее пострадавшая группа антибиотикоассоциированной диареи. Развитие антибиотикоассоциированной диареи связано с балансом микробиоты кишечника, целостностью слизистой оболочки и изменениями витаминно-минерального обмена 3. В большинстве случаев антибиотикоассоциированная диарея поступает с жалобами на спастические боли в животе и диарею, при сообщается о смерти. Антибиотикоассоциированная диарея может возникать во время лечения антибиотиками, но может наблюдаться через 2-3 недели после прекращения лечения. Антимикробные агенты широкого спектра действия связаны с 11-40% случаев диареи, связанной с антибиотиками, у детей.

В Турции не проводилось крупных исследований частоты антибиотикоассоциированной диареи у детей, но антибиотики являются наиболее часто используемыми классами лекарств в детском возрасте. Применение антибиотиков широкого спектра действия создает больший риск, чем антибиотики узкого спектра действия, причем наибольший риск отмечен при применении клиндамицина, цефалоспоринов и фторхинолонов. Однако нет единого мнения о том, какие антибиотики представляют высокий риск или оказывают значительное негативное влияние на микробиоту. Было показано, что антибиотикоассоциированная диарея увеличивает рост энтеропатогенов после применения антибиотиков.

В частности, Clostridium difficile (C. difficile) являются наиболее распространенными инфекциями, связанными с антибиотикоассоциированной диареей 2. Хотя диарея, вызванная C. difficile, в основном встречается у взрослых и госпитализированных пациентов с ослабленным иммунитетом, ее можно наблюдать и у детей.

C. difficile приводит к легкой диарее с псевдомембранозным колитом в зависимости от токсинов. C. difficile связана с 10-20% всех форм диареи, связанной с приемом антибиотиков, и ее можно наблюдать до восьми недель лечения антибиотиками. Антибиотики нарушают целостность нормальной слизистой оболочки толстой кишки, влияют на углеводный обмен, в результате антимикробного действия в толстой кишке приводит к развитию осмотической диареи и ассоциированной с патогенными бактериями диареи. Замедление метаболизма углеводов приводит к уменьшению содержания короткоцепочечных жирных кислот в просвете кишечника и вызывает накопление углеводов, которые не могут всасываться. Помимо вреда нормальная микробиота создает защитный барьер, а кишечная система становится чувствительной к резистентным микроорганизмам. Уменьшение просвета кишечника и увеличение количества штаммов Bacteroides и Bifidobacteria факультативных анаэробов (Fusobacterium Clostridia, Eubacteria). Антибиотикоассоциированная диарея наряду с негативным влиянием на качество жизни хозяина, стоимость лечения больных, госпитализированных в стационар, а также негативно влияет на продолжительность пребывания в стационаре.

При амбулаторном лечении или у госпитализированных больных лечение антибиотиками обычно прекращают или изменяют, что в данном случае влияет на успех лечения и приводит к более длительному пребыванию в стационаре. Особенно длительная госпитализация в отделение интенсивной терапии в стационаре вызвана увеличением риска внутрибольничных инфекций и, как было показано, является причиной смертности 14.

В случае диареи у больных, лечившихся амбулаторно во время лечения, если симптомы у больного также уменьшились, лечение антибиотиками прерывают члены семьи. Если случаи могут привести к использованию, поэтому снова доводят до врача, если врач более широкого спектра антибиотиков или парентеральных препаратов.

В исследованиях с пробиотиками было показано, что у некоторых пробиотических штаммов развитие антибиотикоассоциированной диареи при использовании в сочетании с антибиотиками значительно снижается. Гарвардская / Йельская группа семинаров по пробиотикам Всемирной гастроэнтерологической организации по профилактике антибиотикоассоциированной диареи пробиотических штаммов показала, что уровень доказательности A1. Однако эффекты пробиотиков зависят от штамма. Хотя Saccharomyces boulardii и Lactobacillus GG являются хорошо известными штаммами для профилактики антибиотикоассоциированной диареи, сведения о Lactobacillus reuteri DSM 17938 ограничены.

Наша исследовательская группа (рабочая группа PROBAGE) недавно показала, что Lactobacillus reuteri DSM 17938 сокращают продолжительность диареи у детей с острой инфекционной диареей, безопасны и хорошо переносятся. В этом исследовании исследователи стремятся оценить потенциальное влияние Lactobacillus reuteri DSM 17938 на профилактику антибиотикоассоциированной диареи у детей.